1.
Bioorg Med Chem Lett
; 21(16): 4823-7, 2011 Aug 15.
Artículo
en Inglés
| MEDLINE
| ID: mdl-21764580
RESUMEN
The discovery of a novel series of 2-(4-pyridyl)thienopyridinone GSK-3ß inhibitors is reported. X-ray crystallography reveals its binding mode and enables rationalization of the SAR. The initial optimization of the template for improved cellular activity and predicted CNS penetration is also presented.
Asunto(s)
Glucógeno Sintasa Quinasa 3/antagonistas & inhibidores , Inhibidores de Proteínas Quinasas/farmacología , Piridonas/farmacología , Tiofenos/farmacología , Línea Celular , Sistema Nervioso Central/efectos de los fármacos , Sistema Nervioso Central/metabolismo , Cristalografía por Rayos X , Relación Dosis-Respuesta a Droga , Descubrimiento de Drogas , Glucógeno Sintasa Quinasa 3 beta , Humanos , Modelos Moleculares , Estructura Molecular , Permeabilidad/efectos de los fármacos , Inhibidores de Proteínas Quinasas/síntesis química , Inhibidores de Proteínas Quinasas/química , Piridonas/síntesis química , Piridonas/química , Estereoisomerismo , Relación Estructura-Actividad , Tiofenos/síntesis química , Tiofenos/química
2.
Bioorg Med Chem Lett
; 18(6): 1804-9, 2008 Mar 15.
Artículo
en Inglés
| MEDLINE
| ID: mdl-18304814
RESUMEN
The synthesis and the structure activity of a new series of pyrrolo[1,2-a]pyrazine is reported. These molecules are potent and selective non-competitive mGluR5 antagonists and may shed new light on the pattern of substitution tolerated by this receptor.