Association of killer cell immunoglobulin-like receptor polymorphisms with chronic hepatitis C and responses to therapy in Brazil.

Soroprevalence for Hepatitis C virus is reported as 2.12% in Northern Brazil, with about 50% of the patients exhibiting a sustained virological response (SVR). Aiming to associate polymorphisms in Killer Cell Immunoglobulin-like Receptors (KIR) with chronic hepatitis C and therapy responses we investigated 125 chronic patients and 345 controls. Additionally, 48 ancestry markers were genotyped to control for population stratification. The frequency of the KIR2DL2 and KIR2DL2+HLA-C(Asp80) gene and ligand was higher in chronic infected patients than in controls (p < 0.0009, OR = 3.4; p = 0.001, OR = 3.45). In fact, KIR2DL3 is a weaker inhibitor of NK activity than KIR2DL2, which could explain the association of KIR2DL2 with chronic infection. Moreover, KIR2DS2 and KIR2DS2+HLA-C(Asp80) (p < 0.0001, OR = 2.51; p = 0.0084, OR = 2.62) and KIR2DS3 (p < 0.0001; OR = 2.57) were associated with chronic infection, independently from KIR2DL2. No differences in ancestry composition were observed between control and patients, even with respect to therapy response groups. The allelic profile KIR2DL2/KIR2DS2/KIR2DS3 was associated with the chronic hepatitis C (p < 0.0001; OR = 3). Furthermore, the patients also showed a higher mean number of activating genes and a lower frequency of the homozygous AA profile, which is likely secondary to the association with non-AA and/or activating genes. In addition, the KIR2DS5 allele was associated with SVR (p = 0.0261; OR = 0.184).The ancestry analysis of samples ruled out any effects of population substructuring and did not evidence interethnic differences in therapy response, as suggested in previous studies.

[The Liver Diseases Program of the Hospital Santa Casa de Misericórdia do Pará--infrastructure and clinical epidemiology in 10 years of attendance]. / Programa de Hepatopatias do Hospital da Fundação Santa Casa de Misericórdia do Pará--infra-estrutura e epidemiologia clinica em 10 anos de atendimento.

The Liver Diseases Program of the Hospital Santa Casa de Misericordia do Pará was create because of the need to attend patients with liver diseases of the Amazônia area, taking as priority to attend with quality, diagnosis of aetiologies, clinical following and specific treatment. This study aim to describe dates related to epidemiology, aetiologics agents and histopathologic analysis. One thousand sixty nine patients were evaluated through medical, laboratory, endoscopic, ultrasound or computerized tomography and histopathologic examination. Nine hundred thirty five (63.6%) patients within 1469 patients were diagnose as chronic liver disease. The average age was 50 year, 666 (71.2%) were male, and the most patients lived in Belem, State of Pará. The aetiologic agents most prevail were alcoholism (53.7%) and viral hepatitis (39.1%). Hepatic biopsy were done in 403 (43.1%) within the 935 patients and the results showed chronic hepatitis (34%) and chirrosis (34%). In summary the chronic liver disease in the amazon region is more prevail in male than female, the alcoholism is the principal aetiologie, and the most of these cases were diagnose in the severe phase.

[Hepatitis B and C virus infection and the hepatocellular carcinoma in the East Amazon, Brazil]. / Infecções pelos vírus das hepatites B e C e o carcinoma hepatocelular na Amazônia oriental.

In order to contribute to a better understanding of the possible role of hepatits B and C in the etiopathogenis of HCC in the East Amazon, there were studied 36 patients in Belém/PA. Serological hepatitis markers were evaluated and polymerase chain reaction assays were used to detect HBV-DNA and HCV-RNA. Alcohol abuse was observed in 33.3% and cirrhosis in 83.3%. In 88.9% of the sample, one or more hepatitis B markers were positive. Also, 8.3% those patients had anti-HCV simultaneously positive. The HBsAg serological test was positive in 58.3%; anti-HBc in 86%; anti-HBe in 85.7%; anti-HBe in 9.5%; IgM anti-HBc in 57.1%. The HBV DNA was found in 37.7% and in 65% of the HBsAg positive. The HCV RNA was detected in 8.5% and in 100% of the patients positive to anti-HCV. The AFP was above the normal value in 88.9% of patients, with levels up to 400ng/ml in 75% of them. In conclusion, hepatitis B virus infection seems to be important in the etiology of HCC and improving measures such immunization and screening in the risk population should be emphasyzed.

Coinfecção provocada pelos vírus da imunodeficiência humana e hepatite C (HIV-1/HCV): uma casuística da Amazônia brasileira / Coinfection caused by the human immunodeficiency virus and hepatitis C virus (HIV-1/HCV): a case study in the Brazilian Amazon

INTRODUÇÃO: Com o advento da terapia antirretroviral de alta atividade em 1996, a doença hepática tornou-se causa importante de morbidade e mortalidade em pessoas infectadas pelo vírus da imunodeficiência humana-1 (HIV-1). OBJETIVO: Descrever os aspectos demográficos e laboratoriais de 62 pacientes coinfectados com o vírus da imunodeficiência humana e da hepatite C (HIV-1/HCV). MÉTODO: Estudo transversal, incluindo pacientes portadores do HIV, confirmados sorologicamente (ELISA + Imunofluorescência indireta ou Western Blot), com anti-HCV positivos pelo teste de ELISA confirmados por RT-PCR, atendidos no ambulatório de fígado da Fundação Santa Casa de Misericórdia do Pará no período de agosto de 2004 até abril de 2008. RESULTADOS: Foram atendidos 49 (79 por cento) indivíduos do gênero masculino e 13 indivíduos do gênero feminino, com mediana de idade de 42,6 anos, solteiros (66, por cento. n = 41), heterossexuais (59,7 por cento, n = 37), bissexuais (27,4 por cento, n = 17), homem que faz sexo com homem HSH (12,9 por cento. n = 8); contagem de linfócitos T CD4+ com mediana de 327 células/mm3, carga viral plasmática do HIV com mediana de 2,54 log10 HIV-RNA cópias/mL, carga viral do HCV (HCV-RNA) de 5,90 log10 UI/mL. O genótipo 1 do HCV foi encontrado em 60,87 por cento. A biópsia hepática foi realizada em 41 (66,12 por cento) pacientes, tendo sido observada a seguinte classificação METAVIR: F0 (12 por cento), F1 (24,4 por cento), F2 (32 por cento), F3 (17 por cento) e F4 (14,6 por cento). CONCLUSÃO: Os pacientes eram predominantemente solteiros,com carga viral do HCV elevada, apresentavam fibrose de moderada a severa em mais de 50 por cento dos casos sem alterações laboratoriais significativas...

INTRODUCTION: Since highly active antiretroviral therapy was developed in 1996, liver injury has become an important cause of morbidity and mortality in individuals infected by the human immunodeficiency virus-1 (HIV-1). OBJECTIVE: To report the demographic and laboratory findings of 62 patients coinfected with HIV-1/HCV. METHODS: This cross-sectional study analyzed HIV patients, confirmed serologically by ELISA and indirect immunofluorescence or Western Blot, with positive anti-HCV by ELISA and confirmed by RT-PCR. These patiens were treated at the Liver Department of the Fundação Santa Casa de Misericórdia do Pará from August 2004 to April 2008. RESULTS: A total of 49 (79 per cent) male and 13 female patients were analyzed. Their age median was 42.6 years and they were single (66.1 per cent n=41), heterosexual (59.7 per cent, n = 37), bisexual (27.4 per cent, n = 17), man who have sex with man MSM (12.9 per cent, n = 8); the lymphocytes T CD4+ count median was 327 cells/mm3, HIV serum viral load median was 2.54 log10 HIV RNA copies/mL, HCV viral load (RNA-HCV) was 5.9 log10 UI/mL. The HCV genotype 1 was found in 60.87 per cent of the patients. Forty-one (66.12 per cent) patients were submitted to liver biopsies and the histopathology results according to METAVIR were F0 (12 per cent), F1 (24.4 per cent), F3 (17 per cent), F4 (14.6 per cent). CONCLUSION: Patients were predominantly single, with high viral load. They presented with moderate to severe fibrosis in more than 50 per cet of cases without significant changes in their laboratory findings...

Prevalència dos marcadores sorólogicos das hepatites virais B, C e Delta em pacientes atendidos em um Hospital de Referência de Doenças Hepáticas Crônicas do Pará / Prevalence of serologic markers of viral hepatitis B, C and Delta in patients admitted at the chronic liver diseases center of a reference hospital in Pará

Descrever a prevalência dos marcadores sorológicos das hepatites virais B, C e Delta e da coinfecção das hepatites virais B e C, além de obter informações sobre características demográficas nos pacientes atendidos no Programa de hepatopatias crônicas do hospital Fundação Santa Casa de Misericórdia do Pará. Método: foram analisados dados de 2009 pacientes com diagnóstico de hepatite crônica, que tivessem sorologia positiva para o HBsAg e/ou anti-HCV e/ou anti-HD, no período de janeirode 1996 a dezembro de 2007. Resultados: observou-se que 35,6% dos pacientes apresentaram positividade para o marcador sorológico anti-HCV, 14% dos pacientes para o HBsAg e 0,9% dos pacientes apresentaram positividade para o anti-HD. Conclusão: o estudo revelou que a maioria dos pacientes atendidos no programa de hepatopatias crônicas do Hospital Fundação Santa Casa de Misericórdia doPará apresentou o marcador sorológico para Hepatite C, pertencia ao sexo masculino, à etnia parda, era casada, enquadrava-se na faixa etária produtiva e era procedente de Belém.

To describe the prevalence of serological markers of viral hepatitis B, C and Delta and co-infection of viral hepatitis B and C as well as collect information on demographic characteristics about patients treated in the Programme of chronic hepatopathology at the Hospital Fundacão SantaCasa de Misericordia of Para. Method: for that, 2,009 records of patients diagnosed with chronic hepatitis were analyzed, which had positive serology for the HBsAg and/or anti-HCV, from January 1996 to December 2007. Results: it was observed that 35.6% of patients had positive serological marker for the anti-HCV, 14% of patients for the serological marker HBsAg and 0.9% of the patients were positive for the anti-HD. Conclusion: the study showed that the majority of patients withchronic hepatopathologies treated at service of the Hospital Fundação Santa Casa de Misericordia do Pará presented the serologic marker for Hepatitis C; they were men, had brown skin , were married, were at the productive age group and came from Belém.

Evaluation of apri test as a liver fibrosis marker / Avaliação do modelo APRI como marcador de fibrose hepática

Objective: to evaluate the performance of APRI test as an indirect marker of liver fibrosis in patients of FSCMPA with chronic viral hepatitis. Methods: laboratorial and histopathological (META VIR) data of 102 patients were collected with the aim of comparing biopsy reports to test results, considering: FO- F 1 as absent/ insignificant fibrosis and F2-F4 as presence of expressive fibrosis; FO-F3 and F4 as absence and presence ofcirrhosis, respectively. The evaluation was based on the use of simultaneous cut-off points suggested by Wai et ar (2003) and also the development of single cut-off points, through ROC curves,for this sample. Results: the specificities found through the original cut-off points were 96% and 87% for significant fibrosis and cirrhosis, respectively. A superior perforinance was detected for the diagnosis of expressive fibrosis (PPV 90%) and for the exclusion ofliver cirrhosis (NPV 95%). The only advantages accomplished with the use ofthe single cutoffpoints definedfor this study were the classification of all patients and an increase insensibility, which do not justify their applicability. Conclusion: APRI test is able to confirm the existence of significant fibrosis and exclude cirrhosis, what makes it available, as an altemative, in clinical practice.

Objetivo: avaliar o desempenho do teste APRI como marcador indireto de fibrose hepática em pacientes portadores de hepatites virais crônicas da FSCMPA. Método: foram avaliados dados laboratoriais e histopatológicos (META VIR) de 102 pacientes afim de comparar os resultados da biópsia com o cálculo do teste. Considerou-se: F0-F1 e F2-F4 como fibrose ausente/inexpressiva e presença de fibrose expressiva, respectivamente; F0-F3 e F4 como ausência e presença de cirrose, respectivamente. Utilizou-se os pontos de corte simultâneos sugeridos por Wai et al. (2003) e desenvolveu-se pontos de corte únicos, através de curvas ROC, para esta amostra. Resultados: as especificidades encontradas com os cortes originais foram, parafibrose significativa e cirrose, 96% e 87%, respectivamente. Evidenciou-se melhor desempenho ao confirmar diagnóstico de fibrose expressiva (VPP 90%) e em excluir cirrose hepática (VPN 95%). As únicas vantagens obtidas com os pontos definidos neste estudo foram a classificação de 100% dos pacientes e aumento da sensibilidade, o que não justifica sua aplicabilidade. Conclusão: o teste APRI é capaz de afirmar a existência de fibrose importante e de excluir o diagnóstico de cirrose, o que viabiliza seu uso, como alternativa, na prática clínica.

Infecções pelos vírus das hepatites B e C e o carcinoma hepatocelular na Amazônia oriental / Hepatitis B and C virus infection and the hepatocellular carcinoma in the east Amazon, Brazil

Com o objetivo de contribuir para um melhor conhecimento do envolvimento das infecções pelos vírus das hepatites B e C, na etioepidemiologia do CHC na Amazônia Oriental, estudou-se 36 pacientes em Belém-PA. Foram avaliados marcadores sorológicos e a pesquisa do HBV-DNA e HCV-RNA pela reação em cadeia da polimerase. Observou-se etilismo em 33,3% e cirrose em 83,3%. Marcadores sorológicos das infecções pelo HBV e HCV foram encontrados respectivamente em 88,9% e 8,3%. O HBsAg foi encontrado em 58,3%; anti-HBc em 86%; anti-HBe em 85,7; HBeAg em 9,5%; anti-HBc IgM em 57,1%. O HBV-DNA foi detectado em 37,7% e em 65% dos HBsAg positivos; o HCV-RNA em 8,5% e em 100% dos anti-HCV positivos. AFP esteve alterada em 88,9% e acima de 400ng/ml em 75% dos casos. Conclui-se que a infecção pelo HBV parece ter importância na etiologia do CHC e ressalta-se a importância de implementar programas de vacinação e detecção precoce do tumor.

In order to contribute to a better understanding of the possible role of hepatits B and C in the etiopathogenis of HCC in the East Amazon, there were studied 36 patients in Belém/PA. Serological hepatitis markers were evaluated and polymerase chain reaction assays were used to detect HBV-DNA and HCV-RNA. Alcohol abuse was observed in 33.3% and cirrhosis in 83.3%. In 88.9% of the sample, one or more hepatitis B markers were positive. Also, 8.3% those patients had anti-HCV simultaneously positive. The HBsAg serological test was positive in 58.3%; anti-HBc in 86%; anti-HBe in 85.7%; anti-HBe in 9.5%; IgM anti-HBc in 57.1%. The HBV DNA was found in 37.7% and in 65% of the HBsAg positive. The HCV RNA was detected in 8.5% and in 100% of' the patients positive to anti-HCV. The AFP was above the normal value in 88.9% of patients, with levels up to 400ng/ml in 75% of them. In conclusion, hepatitis B virus infection seems to be important in the etiology of HCC and improving measures such immunization and screening in the risk population should be emphasyzed.

Programa de hepatopatias do Hospital da Fundação Santa Casa de Misericórdia do Pará: infra-estrutura e epidemiologia clínica em 10 anos de atendimento / The liver diseases program of the Hospital Santa Casa de Misericórdia do Pará: infrastructure and clinical epidemiology in 10 years of attendance

O Programa de Hepatopatias do Hospital da Fundação Santa Casa de Misericórdia do Pará surgiu pela necessidade de prestar assistência a hepatopatas na região amazônica priorizando assistência qualificada, identificação das etiologias, seguimento clínico, e tratamento direcionado. Este trabalho visa descrever dados relativos à epidemiologia clínica, fatores etiológicos e análise histopatológica. Dos 1469 pacientes avaliados, através de exames clínicos, laboratoriais, endoscópicos e de imagem e/ou histopatológico, foram considerados hepatopatas crônicos 935 (63,6%). Nesta casuística, a média de idade foi 50 anos, 666 (71,2%) do sexo masculino e maior procedência de Belém. Os agentes etiológicos mais prevalentes foram alcoolismo (53,7%) e hepatites virais (39,1%). Biópsia hepática realizada em 403/935 (43,1%), demonstrou hepatite crônica (34%) e cirrose (34%) na maioria das amostras. Conclui-se, portanto, que a doença hepática crônica na região é mais prevalente no sexo masculino, sendo o alcoolismo a principal etiologia e mais da metade dos casos se encontravam em fase avançada no momento do diagnóstico.

The Liver Diseases Program of the Hospital Santa Casa de Misericordia do Pará was create because of the need to attend patients with liver diseases of the Amazônia area, taking as priority to attend with quality, diagnosis of aetiologies, clinical following and specific treatment. This study aim to describe dates related to epidemiology, aetiologics agents and histopathologic analisys. One thousand sixthy nine patients were evaluated through medical, laboratory, endoscopic, ultrasound or computadorized tomography and histopathologic examination. Nine hundred thirty five (63,6%) patients within 1469 patients were diagnose as chronic liver disease. The average age was 50 year, 666 (71,2%) were male, and the most patients lived in Belem, state of Pará. The aetiologic agents most prevail were alcoholism (53,7%) and viral hepatitis (39,1%). Hepatic biopsy were done in 403 (43,1%) within the 935 patients and the results showed chronic hepatitis (34%) and chirrosis (34%). In sumary the chronic liver disease in the amazon region is more prevail in male than female, the alcoholism is the principal aetiologie, and the most of these cases were diagnose in the severe phase.

Cirrose na infância por deficiência de alfa1-antitripsina: relato de caso / repporting a case on infant cirrhosis due to alpha1-antitrypsin deficiency

Introdução: A cirrose por deficiência de A1AT é uma doença genética co-dominante relativamente comum na infância que pode evoluir com complicações fatais. O diagnóstico preciso pode ser obtido, por método bioquímico, biópsia hepática e análise genética. Objetivo: Relatar um caso de cirrose na infância por deficiência de A1AT em paciente masculino, de 5 anos de idade, faioderma, procedente de Uruará-PA. Método: Foram relatados aspectos clínico-laboratoriais, achados de microscopia e avaliação fenotípica através da reação em cadeia dapolimearase (PCR). Resultados: Foram encontrados baixos níveis de alfal-antitripsina à eletroforese de proteínas e inclusões eosinofílicas PAS positivas diastase resistentes nos hepatócitos ao exame histológico. A análise do gene de A1AT pela PCR detectou o fenótipo PiZZ. O menor evoluiu com hemorragia digestiva alta, peritonite bacteriana espontânea e, posteriormente, para o óbito. Considerações finais: os autores ressaltam que o diagnóstico tardio e as intercorrências da doença hepática culminaram com o êxito letal do paciente e chamam a atenção para a necessidade de se instituir um método de triagem conveniente para a detecção de tal doença em âmbito regional

Estudo clínico, laboratorial e histopatológico de grupos selecionados de pacientes com hepatite C crônica em Belém, Pará / Clinic study, laboratory and histopathology of selected groups of patients with chronic hepatitis C in Belem, Para

A hepatite C constitui um grave problema de saúde publica no Brasil. A maioria dos dados de prevalência disponível provém de grupos específicos. Em doadores de sangue, a prevalência da infecção pelo HCV varia de 0,65 por cento (região Sul) a 3,5 por cento (região Norte). A distribuição dos genótipos do HCV no Brasil é hetrerogênea entre as diferentes regiões geográficas e, até entre diferentes estados da mesma região. Dados sobre a distribuição dos genótipos de HCV na região Norte são escassos. O principal objetivo deste estudo foi descrever aspectos clínicos, histopatológicos e laboratoriais de diferentes categorias de pacientes com hepatite C crônica, atendidos em um centro de referência para atendimento e tratamento de pacientes com doenças hepática crônica, em Belém, Pará. Um estudo de corte transversal foi conduzido em 345 indivíduos infectados pelo HCV (163 pacientes com hepatite crônica, 56 doadores de sangue, 32 hemofílicos, 73 hemodialisados e 22 pacientes com carcinoma hepatocelular), procedentes de diferentes municípios do estado do Pará. Foram avaliados os seguintes aspectos demográficos, clínicos e epidemiológicos: idade, sexo, apresentação clínica, fatores de risco de aquisição de infecção por HCV e grau de lesões hepáticas de acordo com o sistema de classificação METAVIR. Amostras de soro foram analisadas para determinação do RNA e dos genótipos do HCV. A média de idade dos 345 pacientes com hepatite C crônica foi 47,7 anos (mais ou menos 13,9). A maioria dos pacientes, neste estudo, era do sexo masculino (74,8 por cento) e as mulheres apresentaram média de idade mais elevada (p=0.00115) do que os homens (51,9 mais ou menos 12,9 anos e 48,6 mais ou menos 13,7 anos, respectivamente). Os fatores de risco associados à infecção por HCV mais freqüentes foram: história prévia de transfusão sanguínea (50,1 por cento), cirurgia (36,4 por cento), hemodiálise (31,2 por cento) e compartilhamento de agulhas não descartáveis (16,8 por cento). As manifestações extra-hepáticas mais freqüentes nestes pacientes foram: astenia, hipertensão, diabetes mellitus, artralgia, prurido, hipotireoidismo e trombocitopenia. Da população estudada, 98 por cento dos pacientes estavam infectados pelo genótipo 1 (77,1 por cento) ou 3 (20,9 por cento) do HCV. A distribuição dos genótipos do HCV foi similar entre os cinco grupos de pacientes. Não foram observadas diferenças significativas entre os genótipos do HCV e fatores de risco, aspectos clínicos e demográficos, exceto idade. Indivíduos infectados pelo HCV genótipo 3 apresentaram média de idade mais baixa (44,5 mais ou menos 13,6 anos) quando comparados àqueles infectados pelo HCV genótipo 1 (48,6 mais ou menos 13,7 anos) (p= 0.0273). Os seguintes aspectos clínicos e histopatológicos parecem estar associados com o genótipo de HCV: maior prevalência de diabetes mellitus tipo 2 (p= 0,0425) nos pacientes infectados pelo genótipo. A intensidade da fibrose foi associada a idade elevada, grau de atividade e esteatose, níveis séricos elevados de ALT e AST e plaquetopenia. A presença de esteatose foi associada a graus de atividade e fibrose. Os maiores percentuais de resposta virológica sustentada (RVS) ao tratamento foram observados nos pacientes tratados com Interferon-alfa peguilado combinado com ribavirina.