RESUMEN
Peptides presented by HLA-E, a molecule with very limited polymorphism, represent attractive targets for T cell receptor (TCR)-based immunotherapies to circumvent the limitations imposed by the high polymorphism of classical HLA genes in the human population. Here, we describe a TCR-based bispecific molecule that potently and selectively binds HLA-E in complex with a peptide encoded by the inhA gene of Mycobacterium tuberculosis (Mtb), the causative agent of tuberculosis in humans. We reveal the biophysical and structural bases underpinning the potency and specificity of this molecule and demonstrate its ability to redirect polyclonal T cells to target HLA-E-expressing cells transduced with mycobacterial inhA as well as primary cells infected with virulent Mtb. Additionally, we demonstrate elimination of Mtb-infected cells and reduction of intracellular Mtb growth. Our study suggests an approach to enhance host T cell immunity against Mtb and provides proof of principle for an innovative TCR-based therapeutic strategy overcoming HLA polymorphism and therefore applicable to a broader patient population.
Asunto(s)
Antígenos de Histocompatibilidad Clase I , Mycobacterium tuberculosis , Receptores de Antígenos de Linfocitos T , Linfocitos T , Mycobacterium tuberculosis/inmunología , Humanos , Receptores de Antígenos de Linfocitos T/inmunología , Receptores de Antígenos de Linfocitos T/metabolismo , Antígenos de Histocompatibilidad Clase I/inmunología , Antígenos de Histocompatibilidad Clase I/metabolismo , Linfocitos T/inmunología , Antígenos HLA-E , Proteínas Bacterianas/inmunología , Proteínas Bacterianas/metabolismo , Proteínas Bacterianas/genética , Tuberculosis/inmunologíaRESUMEN
O transplante hepático inter vivos adulto expandiu as possibilidades terapêuticas para pacientes com insuficiência hepática terminal. A necessidade de um volume hepático adequado que será retirado do doador e necessário ao receptor limita sua utilização em alguns casos. Apresentamos um caso em que se utilizou dois lobos esquerdos de dois doadores vivos no intuito de prover parênquima hepático suficiente ao receptor.
Living donor liver transplantation expanded the therapeutic possibilities for liver failure patients. The necessary correct match between the liver mass donated and received sometimes limits its use. A case that was used two left liver grafts from adult living donors is reported.
Asunto(s)
Humanos , Masculino , Persona de Mediana Edad , Donadores Vivos , Fallo Hepático/cirugía , Trasplante de Hígado/métodos , BrasilRESUMEN
The limits between sea and land were estimated at "Pulso" beach located in the Southeastern Brazilian shelf (φ = 23°33/17.4886"S; Λ = 045° 13'13.0504"W - WGS84), between the island of São Sebastião and the city of Ubatuba, SP, Brazil. The relative sea level of the year 1831 at "Pulso" beach, as per Brazilian law Number 9760 dated from 1946, was estimated and materialized. The retro-estimation allowed the demarcation of the Legal Sea-Land Limits at "Pulso" beach as per the terms of the law. The accuracy of the procedure for the transference of the long-term sea level from the research station of Ubatuba to "Pulso" beach was assessed by parallel work of geometrical leveling referred to the IBGE (Brazilian Institute of Geography and Statistics) geodetic network. The motivation, the hypotheses (Brest, Cananeia and IPCC) and the methods here used are described, together with a short history of the Legal Sea-Land Limits. The results indicated that the legal Sea-Land Limits at "Pulso" beach are well within the beach area. They were determined as per law 9760, and there is the need to reactivate the national network of sea level gauge.
Os limites entre mar e terra foram estimados na praia chamada Pulso, localizada na costa sudeste do Brasil (φ = 23°33'17, 4886"S; Λ = 045°13'13, 0504"W) entre a Ilha de São Sebastião e a cidade de Ubatuba, no Estado de São Paulo, SP, Brasil. O nível relativo do mar do ano de 1831 na praia do Pulso, ou "Praia do Pulso" (PP), foi estimado e materializado, de acordo com a Lei brasileira Número 9760 de 1946. A acurácia do procedimento foi acompanhada por trabalho paralelo de nivelamento geométrico referido ao sistema nacional de geodésia do IBGE (Instituto Brasileiro de Geografia e Estatística). A motivação, as hipóteses (Brest, Cananeia e IPCC) e os métodos utilizados são descritos, acompanhados por um breve histórico dos "Terrenos de Marinha". Os resultados indicaram que os limites em (PP) estão bem dentro da área da praia. Eles fora deterinados de acordo co a Lei No. 9760 e há a necessidade de reativar a rede nacional de medidores do nível do mar.
RESUMEN
Objetivo: o presente estudo tem como objetivo conhecer o perfil dos portadores de tumores estromais gastrointestinais (GISTs) tratados pelos cirurgiões no Estado do Rio de Janeiro. Método: estudo multicêntrico, retrospectivo, implementado pela Sociedade Brasileira de Cirurgia Oncológica (SBCO), tendo início em dezembrode 2006 e término em dezembro de 2007. Foram incluídos 47 casos de GIST tratados cirurgicamente. Resultados: houve predominância do sexo feminino (29 mulheres e 18 homens) e a idade variou de 10 a 81 anos, com mediana de idade de 62 anos. O estômago foi o sítio mais frequente de localização do tumor (44 casos), seguido do intestino delgado (2 casos) e do reto (1 caso). Os sintomas mais comuns foram dor abdominal (48,9 por cento dos casos), massa palpável (46,8 por cento) e sangramento digestivo (27,6 por cento). O tamanho tumoral variou de 0,8 cm a 28 cm, com mediana de 12 cm. A gastrectomia segmentar foi o procedimento cirúrgico mais empregado (21 casos). A incidência de metástase linfonodal foi de 4,2 por cento. A taxa de recidiva foi de 40,4 por cento (todos os casos classificados como GIST de alto risco). Conclusão: a presente casuística revela que o perfil dos portadores de GIST tratados por cirurgiões do Estado do Rio de Janeiro difere em alguns pontos dos relatos da literatura estrangeira, havendo necessidade de estudos nacionais com maior amostragem para confirmação dos dados.
Asunto(s)
Humanos , Masculino , Femenino , Niño , Adolescente , Adulto , Persona de Mediana Edad , Evolución Clínica , Perfil de Salud , Tumores del Estroma Gastrointestinal/cirugía , Tumores del Estroma Gastrointestinal/diagnóstico , BrasilRESUMEN
Objetivo: O transplante de pâncreas (TP) é atualmente o único tratamento disponível capaz de estabelecer estado euglicêmico permanente e de independência da insulina nos portadores de Diabetes Mellitus Tipo 1. Neste estudo são apresentados os resultados do TP realizados em um centro paranaense. Método: De janeiro de 2001 até abril de 2003, foram realizados 24 transplantes de pâncreas-rim simultâneos (TPRS), e um Transplante de Pâncreas Isolado (TPI) no Hospital e Maternidade Angelina Caron. Resultados: No seguimento de 8,2 meses (1-27), a taxa de sucesso para pâncreas e rim foi de 74 %. A sobrevida dos pacientes foi de 76 %. A principal causa de insucesso foi trombose pancreática em três casos (12%) e renal em dois (8%). Não ocorreu nenhum episódio de rejeição. Todos os doentes com enxertos funcionantes apresentam-se normoglicêmicos sem necessidade de insulina. Conclusões: O transplante simultâneo de rim e pâncreas é terapêutica com alto índice de sucesso para pacientes diabéticos com insuficiência renal terminal.
Background: Pancreatic transplantation (PT) is the only treatment available to keep long term normoglicemic state and insulin independence in type 1 diabetic patients. We present the results of PTperformed in a center at the State of Paraná. Methods : From January 2001 until april 2003, 24 patients received simultaneous pancreas-kidney transplant (SPK) and one isolated pancreatic transplant at Hospital Angelina Caron. Results : With a mean follow-up of 8,2 months (range 1-27), the pancreas and kidney success rate was 74%. Patient survival was 76%. Leading cause of pancreas and kidney losses was thrombosis in three pancreas (12%) and two kidneys (8%). No episode of rejection occurred in anyof the transplanted patients. All patients with successful grafts are insulin-free since transplantation. Conclusions : This series confirms that SPK is a highly successful procedure for diabetic patients with renal failure.
RESUMEN
Tendo-se comprovada, a posiçäo adotada pelo homem em ser um sedentário, tendendo a acomodar-se por inúmeros fatores, entre os quais: a idade, o envelhecimento, a desmotivaçäo profissional e o desinteresse das instituiçöes públicas e privadas no que tange a qualidade de vida. O presente estudo teve por objetivo identificar a condiçäo de sedentarismo dos integrantes da Polícia Militar do Paraná (PMPR), visando demonstrar as causas e consequencias da vida sedentária. As causas convergem para dois pontos básicos: a falta de consciência da atividade física na promoçäo da saúde e um melhor planejamento da instituiçäo pesquisada, enquanto que as consequências representam efeitos negativos ao policial militar, à PMPR e à comunidade paranaense. Concluiu-se entäo que, a vida sedentária influi decisivamente para a ineficiëncia profissional, como para a saúde do indivíduo, comprometendo-o danosamente de forma gradativa, diminuindo a qualidade de vida, até roubar por completo a sua vitalidade
Asunto(s)
Envejecimiento , Sistema Nervioso Central , Longevidad , Aptitud Física , Especialidad de FisioterapiaRESUMEN
Racional - O controle do sangramento perioperatório em cirurgia hepática é fator essencial tanto da morbidade, quanto da mortalidade pós-operatória. Atualmente diferentes métodos de controle vascular são utilizados de maneira corrente, desde clampeamento seletivo segmentar, até a exclusão total do fígado que é o método mais efetivo de controle vascular hepático em cirurgia hepática de grande porte. Porém dado ao efeito isquêmico desta técnica no fígado remanescente, suas indicações são bastante limitadas. Relato dos Casos - Dois casos de operações hepáticas de grande porte com uso de exclusão total do fígado obtiveram boa evolução, com hospitalização de curta duração sem complicações. A hepatectomia foi realizada com exclusão total do fígado por 45 minutos, e ressecção do parênquima hepático com bisturi ultrasônico. Após revascularização do fígado, a hemostasia foi realizada, principalmente, com cauterização por agônio. Conclusão - A exclusão total do fígado é a técnica de controle vascular mais efetiva no controle de sangramento cirúrgico, com bons resultados nas suas indicações.