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1.
Scand J Immunol ; 77(5): 361-71, 2013 May.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-23480362

RESUMEN

Yersinia pestis is a facultative bacterium that can survive and proliferate inside host macrophages and cause bubonic, pneumonic and systemic infection. Apart from humoral response, cell-mediated protection plays a major role in combating the disease. Fraction 1 capsular antigen (F1-Ag) of Y. pestis has long been exploited as a vaccine candidate. In this study, F1-multiple antigenic peptide (F1-MAP or MAP)-specific cell-mediated and cytokine responses were studied in murine model. MAP consisting of three B and one T cell epitopes of F1-antigen with one palmitoyl residue was synthesized using Fmoc chemistry. Mice were immunized with different formulations of MAP in poly DL-lactide-co-glycolide (PLGA) microspheres. F1-MAP with CpG oligodeoxynucleotide (CpG-ODN) as an adjuvant showed enhanced in vitro T cell proliferation and Th1 (IL-2, IFN-γ and TNF-α) and Th17 (IL-17A) cytokine secretion. Similar formulation also showed significantly higher numbers of cytokine (IL-2, IFN-γ)-secreting cells. Moreover, F1-MAP with CpG formulation showed significantly high (P < 0.001) percentage of CD4(+) IFN-γ(+) cells as compared to CD8(+) IFN-γ(+) cells, and also more (CD4- IFN-γ)(+) cells secrete perforin and granzyme as compared to (CD8- IFN-γ)(+) showing Th1 response. Thus, the study highlights the importance of Th1 cytokine and existence of CD4(+) and CD8(+) immune response. This study proposes a new perspective for the development of vaccination strategies for Y. pestis that trigger T cell immune response.


Asunto(s)
Proteínas Bacterianas/inmunología , Epítopos de Linfocito B/inmunología , Epítopos de Linfocito T/inmunología , Péptidos/inmunología , Células TH1/inmunología , Secuencia de Aminoácidos , Animales , Linfocitos T CD4-Positivos/inmunología , Linfocitos T CD4-Positivos/metabolismo , Linfocitos T CD8-positivos/inmunología , Linfocitos T CD8-positivos/metabolismo , Proliferación Celular , Femenino , Citometría de Flujo , Interferón gamma/inmunología , Interferón gamma/metabolismo , Interleucina-17/inmunología , Interleucina-17/metabolismo , Interleucina-2/inmunología , Interleucina-2/metabolismo , Ratones , Ratones Endogámicos BALB C , Ratones Endogámicos C57BL , Datos de Secuencia Molecular , Oligodesoxirribonucleótidos/inmunología , Péptidos/química , Peste/inmunología , Peste/microbiología , Peste/prevención & control , Vacuna contra la Peste/administración & dosificación , Vacuna contra la Peste/inmunología , Células TH1/metabolismo , Factor de Necrosis Tumoral alfa/inmunología , Factor de Necrosis Tumoral alfa/metabolismo , Yersinia pestis/inmunología
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