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1.
Life Sci ; 76(21): 2473-82, 2005 Apr 08.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-15763078

RESUMEN

Vitamin K is a cofactor for gamma-glutamyl carboxylase, an enzyme that is important for blood coagulation. Recent studies have shown that vitamin K has other roles, in addition to post-transcriptional modification, such as bone metabolism and antitumoral actions; these findings have indicated that there might be unknown intracellular binding proteins that are specific for vitamin K. In this study, vitamin K-binding proteins were characterized by pull-down experiment using a chemically synthesized biotynylated vitamin K followed by mass spectrometric identification of the pull-downed components. The results indicated that 17beta hydroxy steroid dehydrogenase 4, apolipoportein E, and 40S ribosomal proteins S7 and S13 might be the candidates of the vitamin K-binding proteins. Subsequent experiments showed that vitamin K2 binds 17beta hydroxysteroid dehydrogenase 4 and decreases the intracellular estradiol:estrone ratio, which resulted in the inhibition of the amount of estrogen receptor alpha-binding to its target DNA. These results suggest a possible novel role for vitamin K in modulating estrogen function.


Asunto(s)
17-Hidroxiesteroide Deshidrogenasas/metabolismo , Enoil-CoA Hidratasa/metabolismo , Estrógenos/metabolismo , Complejos Multienzimáticos/metabolismo , Vitamina K 2/metabolismo , 17-Hidroxiesteroide Deshidrogenasas/genética , Secuencia de Aminoácidos , Apolipoproteínas E/metabolismo , Biomarcadores/metabolismo , Western Blotting , Cromatografía Liquida , Electroforesis en Gel de Poliacrilamida , Enoil-CoA Hidratasa/genética , Ensayo de Inmunoadsorción Enzimática , Estradiol/metabolismo , Estrona/metabolismo , Humanos , Hidroliasas , Espectrometría de Masas , Datos de Secuencia Molecular , Complejos Multienzimáticos/genética , Proteína-2 Multifuncional Peroxisomal , Plásmidos/genética , Unión Proteica , Precursores de Proteínas/metabolismo , Protrombina/metabolismo , Proteínas Ribosómicas/metabolismo , Análisis de Secuencia de Proteína , Activación Transcripcional/efectos de los fármacos , Transfección , Células Tumorales Cultivadas , Vitamina K 2/química , Vitamina K 2/farmacología
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