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Proc Natl Acad Sci U S A ; 108(31): 12805-10, 2011 Aug 02.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-21768382

RESUMEN

Regulation of histone methylation levels has long been implicated in multiple cellular processes, many of which involve transcription. Here, however, we report a unique role for the Caenorhabditis elegans histone demethylase SPR-5 in meiotic DNA double-strand break repair (DSBR). SPR-5 shows enzymatic activity toward H3K4me2 both in vitro and in the nematode germline, and spr-5 mutants show several phenotypes indicating a perturbation of DSBR, including increased p53-dependent germ cell apoptosis, increased levels of the DSBR marker RAD-51, and sensitivity toward DSB-inducing treatments. spr-5 mutants show no transcriptional misregulation of known DSBR involved genes. Instead, SPR-5 shows a rapid subcellular relocalization upon DSB-inducing treatment, which suggests that SPR-5 may function directly in DSBR.


Asunto(s)
Proteínas de Caenorhabditis elegans/genética , Reparación del ADN , Meiosis/genética , Oxidorreductasas N-Desmetilantes/genética , Animales , Animales Modificados Genéticamente , Antineoplásicos Fitogénicos/toxicidad , Apoptosis/genética , Western Blotting , Caenorhabditis elegans/genética , Caenorhabditis elegans/metabolismo , Proteínas de Caenorhabditis elegans/metabolismo , Camptotecina/toxicidad , Roturas del ADN de Doble Cadena/efectos de los fármacos , Roturas del ADN de Doble Cadena/efectos de la radiación , Perfilación de la Expresión Génica , Células Germinativas/metabolismo , Proteínas Fluorescentes Verdes/genética , Proteínas Fluorescentes Verdes/metabolismo , Histonas/metabolismo , Lisina/metabolismo , Metilación , Microscopía Fluorescente , Mutación , Análisis de Secuencia por Matrices de Oligonucleótidos , Oxidorreductasas N-Desmetilantes/metabolismo , Interferencia de ARN , Recombinasa Rad51/genética , Recombinasa Rad51/metabolismo , Reacción en Cadena de la Polimerasa de Transcriptasa Inversa
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