RESUMEN
This study lays the groundwork for future lentivirus-mediated gene therapy in patients with Diamond Blackfan anemia (DBA) caused by mutations in ribosomal protein S19 (RPS19), showing evidence of a new safe and effective therapy. The data show that, unlike patients with Fanconi anemia (FA), the hematopoietic stem cell (HSC) reservoir of patients with DBA was not significantly reduced, suggesting that collection of these cells should not constitute a remarkable restriction for DBA gene therapy. Subsequently, 2 clinically applicable lentiviral vectors were developed. In the former lentiviral vector, PGK.CoRPS19 LV, a codon-optimized version of RPS19 was driven by the phosphoglycerate kinase promoter (PGK) already used in different gene therapy trials, including FA gene therapy. In the latter one, EF1α.CoRPS19 LV, RPS19 expression was driven by the elongation factor alpha short promoter, EF1α(s). Preclinical experiments showed that transduction of DBA patient CD34+ cells with the PGK.CoRPS19 LV restored erythroid differentiation, and demonstrated the long-term repopulating properties of corrected DBA CD34+ cells, providing evidence of improved erythroid maturation. Concomitantly, long-term restoration of ribosomal biogenesis was verified using a potentially novel method applicable to patients' blood cells, based on ribosomal RNA methylation analyses. Finally, in vivo safety studies and proviral insertion site analyses showed that lentivirus-mediated gene therapy was nontoxic.
Asunto(s)
Anemia de Diamond-Blackfan , Terapia Genética , Vectores Genéticos , Células Madre Hematopoyéticas , Lentivirus , Proteínas Ribosómicas , Anemia de Diamond-Blackfan/terapia , Anemia de Diamond-Blackfan/genética , Humanos , Terapia Genética/métodos , Lentivirus/genética , Proteínas Ribosómicas/genética , Vectores Genéticos/genética , Células Madre Hematopoyéticas/metabolismo , Animales , Ratones , Masculino , Femenino , Ribosomas/metabolismo , Ribosomas/genética , Regiones Promotoras Genéticas , Mutación , Trasplante de Células Madre Hematopoyéticas/métodosRESUMEN
De 1979 a 1981, fueron antendidos 403 casos de carcinoma cervicouterino en el Hospital General , Z-1, IMSS en Cd. Obregón, Sonora. De ellos, 385 correspondieron a carcinoma epidermoide; 14 a adenocarcinoma; 3 a carcinoma adenoescamoso y uno sin biopsia; dos no aceptaron tratamiento. Los 401 casos fueron tratados con Cesio-137 intracavitario con dosificación lenta y radioterapia externa con Cobalto-60. De acuerdo al estado (E), 121 estuvieron en FIGO IB; 117 (30% ) en E-IIB; 78 (19% ) en E-IIA; 54 (13% ) en E-III; 23 en estadiíos cero y IA fue de 100% ; en E-IB, 80.9% ; en E-IIA, 51.2% ; en E-IIB, 35.8% ; en E-III, 27.7% ; en estadio IV, 17.3% en no clasificados, 33.3% ; y 50.% / en el total de casos. La morbilidad fue de ligera a moderada. De los 198 fracasos terapéuticos, el 65% se debió a enfermedad pélvica; el 13% a abandono del tratamiento; el 8% a pérdida del seguimiento; el 6% a metástasis extrapélvicas; el 4% a recurrencia pélvica y metástasis a distancia; y el 4% a fallecimiento por enfermedad intercurrente. El 80% de las recaídas se presentaron alrededor de los 2 años después del inicio de la radioterapia.
Asunto(s)
Humanos , Adulto , Persona de Mediana Edad , Femenino , Cesio/efectos adversos , Pronóstico , Neoplasias del Cuello Uterino/epidemiología , Neoplasias del Cuello Uterino/radioterapia , Neoplasias del Cuello Uterino/terapia , Metástasis de la Neoplasia , Recurrencia Local de Neoplasia/mortalidadRESUMEN
En el año de 1992 se llevó a cabo un registro regional de tumores malignos para el sur de Sonora, abarcando una población de 1'023,879 habitantes y una superficie de 43,955 km². Se hizo una pesquisa para cada caso nuevo de cáncer informado por centros hospitalarios, consulta externa y laboratorios de anatomía patológica, así como certificados de defunción. Se informan las cifras de cada grupo de tumores por sitio de origen, sexos y decenios de la vida en que se presentaron. Hubo un total de 1063 casos (104 por cada 100,000 habitantes por año); de éstos, 141 correspondieron a fallecimientos para una tasa de mortalidad de 10 por cada 100,000 habitantes por año. Se registraron 479 casos (45 por ciento) en varones y 584 (55 por ciento) en mujeres. La maxíma frecuencia general ocurrió a partir de los 40 años de edad. El tumor más frecuente fue el del cuello uterino con 224 casos (21 por ciento); siguieron los de bronquios y pulmón, piel (no melanoma), glándula mamaria y próstata con 112 (10 por ciento), 111 (10 por ciento), 100 (9 por ciento) y 96 (9 por ciento) casos, respectivamente. El grupo de leucemias y linfomas ocupó el sexto lugar con 54 casos 85 por ciento), también fue el más frecuente en menores de 20 años de edad
Asunto(s)
Recién Nacido , Lactante , Preescolar , Niño , Adolescente , Adulto , Persona de Mediana Edad , Humanos , Masculino , Femenino , Registros de Enfermedades , Epidemiología/estadística & datos numéricos , Mortalidad/tendencias , Neoplasias/epidemiología , Estadística/métodosRESUMEN
Veinte pacientes con carcinoma cervicouterino localmente avanzado fueron tratadas con tres ciclos de quimioterapia neoadyuvante (QT) con fluorouracilo modulado con leucovorin, seguidas de radioterapia convencional (RT). Se evaluó respuesta en 19 de ellas. Hubo buena tolerancia a la QT sola, aunque se observó náuseas y vómitos (47 por ciento), diarrea (21 por ciento) (en todos los casos en grado 1) y toxicidad hematológica en tres pacientes (una con leucopenia y granulocitopenia grado 2, y trombocitopenia grado 1; y las otras dos con leucopenia grado 1). La tolerancia y morbilidad a la RT no se modificaron por el uso previo de la QT. Los resultados a la QT sola fueron: respuestas parcial en cinco casos (26.3 por ciento) y enfermedad estable en ocho (42.1 por ciento). Los resultados a la combinación QT/RT después de 12.5 meses de seguimiento son: respuesta completa (RC) en 14 (73.6 por ciento), otra con RC pero recurrencia pélvica a los nueve meses; lo cual se compara favorablemente con un estudio anterior de pacientes tratados con RT sola con RC de 53 por ciento (p = 0.33, considerada significativa). Estos resultados son alentadores para seguir intentando el uso de la quimioterapia neoadyuvante (o concurrente) en el manejo del cáncer cervicouterino localmenta avanzado en estudios aleatorios, con mayor número de pacientes y más tiempo de seguimiento.
Asunto(s)
Humanos , Femenino , Adulto , Persona de Mediana Edad , Carcinoma de Células Escamosas , Fluorouracilo/uso terapéutico , Leucovorina/uso terapéutico , Neoplasias del Cuello Uterino/tratamiento farmacológico , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/administración & dosificación , Protocolos de Quimioterapia Combinada Antineoplásica/uso terapéutico , Neoplasias del Cuello Uterino/radioterapiaRESUMEN
Se inició un registro regional de tumores malignos, para el sur de Sonora, México, con una población de 750 000 habitantes. Se hizo una pesquisa de cada caso nuevo de cáncer informado por centros hospitalarios, consulta externa y laboratorios de anatomía patológica, así como en certificados de defunción, durante el periodo de 1982 a 1983 (del 15 de marzo al 14 de marzo siguiente). Se informan cifras de cada grupo de tumores por sitio de origen, sexo y decenios de la vida en que se presentan. Se encontraron en total 1 123 casos, o sea una frecuencia de 1 497.3 por obs: 1 000 000 de habitantes por año, y entre éstos se encontraron 570 defunciones, que constituyen una tasa de mortalidad de 760 por obs: 1 000 000 por año. Fueron 490 los casos (43.6%) en varones y 633 (56.4%) en mujeres. La máxima frecuencia ocurrió a partir de los 40 años. El tumor más frecuente fue el del cuello uterino, 246 casos (21.9%), y lo siguieron los de bronquios y pulmón, glándula mamaria, los linfomas, las leucemias y de piel con 130 (11.6%), 92 (8.2%), 90 (8%) y 86 (7.6%) casos, respectivamente