RESUMEN
BACKGROUND: Blood group incompatibility (ABOi) is the most common barrier to living donor kidney transplantation. Options for such recipients include kidney paired donation (KPD) or desensitization methodology to reduce blood antibody response. OBJECTIVE: The objective of this study is to report on the first North America experience in ABOi living donor kidney transplantation using Glycosorb ABO immunoadsorption columns. DESIGN: Retrospective observational cohort study. SETTING: Renal transplant program at St. Michael's Hospital, Unity Health Toronto, University of Toronto. PATIENTS: Twenty-six ABOi living donor transplants from August 2011 through February 2020 were undertaken at our center. MEASUREMENTS: Renal allograft and patient survival postdesensitization for ABOi living donor transplants and isohemagglutinin titer reduction. METHODS: Preoperative immunosuppressive regimen consisted of a single dose of Rituximab 375 mg/m2 IV on day -28; tacrolimus, mycophenolic acid, and prednisone to start on day -7. Immunoadsorption treatments with Glycosorb A or B columns were performed on day -7 through day -1 based on anti-A or anti-B titers on Spectra Optia Apheresis System. Immunosuppression included basiliximab, solumedrol followed by oral prednisone, once-daily tacrolimus, and mycophenolic acid. The mean follow-up was 53 months (3-96 months). RESULTS: A total of 26 individuals underwent an attempt at desensitization of whom 24 patients underwent immediate transplant. One patient had a rebound in titers and subsequently was transplanted from a blood group compatible living donor. A second patient had an unrelated medical issue and desensitization was discontinued. Five-year patient survival was 96% and death censored allograft survival was 92%. Posttransplant anti-A or anti-B titers were monitored daily for the first 7 days posttransplant and every 2 days from days 7 to 14. There were no acute rejections seen in this cohort of transplant recipients. LIMITATIONS: As our protocol was first initiated as proof of concept, a few recipients had low initial isohemagglutinin titers. This may have contributed to improved clinical outcomes. CONCLUSIONS: ABO column immunoadsorption with specific columns is a safe and effective method for ABOi living donor kidney transplantation, and an option when KPD is less than ideal.Trial not registered as this was a retrospective cohort review.
CONTEXTE: L'incompatibilité du système ABO (ABOi) est l'obstacle le plus fréquent à la transplantation d'un rein provenant d'un donneur vivant. Un don croisé ou une désensibilisation visant à atténuer la réponse immunitaire constituent les seules options pour les receveurs de ce type de greffe. OBJECTIF: Faire état de la première expérience nord-américaine d'utilisation des colonnes d'immunoadsorption Glycosorb ABO pour la transplantation d'un rein ABOi provenant d'un donneur vivant. TYPE D'ÉTUDE: Étude de cohorte observationnelle rétrospective. CADRE: Le programme de transplantation rénale du centre hospitalier universitaire St Michael's de l'Unity Health Toronto. SUJETS: L'étude porte sur les 26 transplantations de reins ABOi provenant de donneurs vivants pratiquées à notre centre entre août 2011 et février 2020. MESURES: La survie du patient et de l'allogreffe après une désensibilisation en vue de la transplantation d'un rein ABOi provenant d'un donneur vivant, ainsi que la réduction du titre d'isohémagglutinine. MÉTHODOLOGIE: Le traitement préopératoire immunosuppressif consistait en une dose unique de 375 mg/m2 de Rituximab par voie intraveineuse (IV) au jour -28; et l'administration de tacrolimus, d'acide mycophénolique et de prednisone à partir du jour -7. Les traitements d'immunoadsorption avec les colonnes Glycosorb A ou B ont été effectués du jour -7 au jour -1 en fonction des titres anti-A ou anti-B obtenus avec le système d'apharèse Spectra Optia. Le traitement immunosuppressif était constitué de basiliximab, de solumédrol suivi de prednisone par voie orale, et d'une dose quotidienne de tacrolimus et d'acide mycophénolique. Le suivi s'est étalé sur une moyenne de 53 mois (3 à 96 mois). RÉSULTATS: En tout, 26 patients avaient tenté une désensibilisation, desquels 24 ont immédiatement subi une transplantation. Un rebond des titres a été observé chez un patient, lequel a par la suite été transplanté avec un organe provenant d'un donneur de groupe sanguin compatible. La désensibilisation a dû être interrompue chez un autre patient en raison d'un problème médical non relié. Cinq ans après la greffe, 96% des patients et 92% des allogreffes avaient survécu. Les titres d'anti-A et d'anti-B post-transplantation avaient été mesurés quotidiennement pour les sept premiers jours suivant l'intervention, puis tous les deux jours entre le jour 7 et le jour 14. Aucun rejet aigu n'est survenu dans la cohorte étudiée. LIMITES: Notre protocole ayant d'abord été utilisé comme preuve de concept, certains patients présentaient de faibles titres initiaux d'isohémagglutinine, ce qui pourrait avoir contribué à l'amélioration des résultats cliniques. CONCLUSIONS: L'immunoadsorption sur colonne ABO avec colonnes spécifiques s'avère une méthode sûre et efficace pour la transplantation d'un rein ABOi provenant d'un donneur vivant, et constitue une option valable lorsque le don croisé n'est pas idéal.Essai non enregistré puisqu'il s'agit d'une étude de cohorte rétrospective.
RESUMEN
BACKGROUND: Tacrolimus is a widely used calcineurin inhibitor in kidney transplantation. It is available as twice-daily Prograf® (Tac-BID) and once-daily Advagraf® (Tac-OD). Although therapeutically equivalent, some patients require dose adjustments to achieve similar trough concentrations [C0] after conversion. Tacrolimus exposure is affected by ethnicity in the de novo setting but the role of ethnicity in determining dose requirements and adjustments after conversion is unknown. METHODS: In this study, 496 renal transplant recipients (RTRs) were prospectively converted from Tac-BID to Tac-OD, with dose adjustments targeted to achieve similar [C0] at 12 months post-conversion. Renal function, acute rejection and Tac dose adjustments by ethnicity were analyzed. RESULTS: There were similar numbers of recipients from living and deceased donors. The mean transplant duration was 7 years. Of the RTRs, 60% were Caucasian and 40% were identified as belonging to an ethnic minority. There was no change in estimated renal function (eGFR) post-conversion to Tac-OD. At 12 months, 35/488 (7%) RTRs were receiving a reduced dose, 101/488 (21%) required a dose increase of which 77 (16%) were receiving at least a 30% increase in dose over baseline. The percentage of those in ethnic groups requiring a dose increase of >30% varied from 8.0% for South Asians to 27.5% for East Asians (P = 0.03), despite East Asians having a similar baseline dose of Tac-BID (3.59 mg/day) compared to the entire cohort (3.53 mg/day). CONCLUSIONS: Ethnicity may play an important role in dosing requirements when converting from Tac-BID to Tac-OD, unrelated to baseline dose. Further investigation is required to determine the reasons for ethnic variability when patients are converted between tacrolimus preparations.