RESUMEN
INTRODUCCIÓN: GIDEON es un estudio internacional prospectivo, no intervencionista, que evaluó la seguridad de sorafenib en pacientes con carcinoma hepatocelular (CHC) no resecable en la práctica clínica diaria, incluidos pacientes Child-Pugh B. OBJETIVOS: Análisis de datos recogidos en España sobre seguridad y efectividad de sorafenib y los patrones de tratamiento. Métodos Se recogieron los datos demográficos y de la enfermedad, la dosis inicial usada, los acontecimientos adversos emergentes del tratamiento (AA) y las modificaciones de dosis a lo largo del seguimiento. Se valoraron la supervivencia global y el tiempo hasta la progresión de la enfermedad. La eficacia y la seguridad se analizaron en función de la clasificación Child-Pugh y la dosis inicial. RESULTADOS: Se incluyó a 143 pacientes de 19 hospitales españoles. El 24,5% eran pacientes Child-Pugh B. El 90,9% de los pacientes recibió una dosis inicial de 400 mg/12 h. En pacientes Child-Pugh A se modificó más frecuentemente la dosis y la duración del tratamiento fue más larga. La incidencia de AA y de aquellos relacionados con el fármaco fue similar en los pacientes Child-Pugh A y B, aunque los AA graves fueron más frecuentes en los pacientes Child-Pugh B. Los más frecuentes fueron diarrea, fatiga y eritrodisestesia palmo-plantar. La mediana de supervivencia global fue de 384 días, y superior en pacientes Child-Pugh A (593 vs. 211 días en Child-Pugh B); la mediana hasta la progresión de la enfermedad fue de 177 días, similar en ambos subgrupos. CONCLUSIÓN: El perfil de seguridad de sorafenib en pacientes españoles con CHC no resecable es independiente de la función hepática. El estado Child-Pugh no parece influir en el enfoque de dosificación de sorafenib ni en el tiempo hasta la progresión, pero sí parece ser un fuerte predictor de la supervivencia
INTRODUCTION: GIDEON is a non-interventional, prospective, international study that evaluated the safety of sorafenib in patients with unresectable hepatocellular carcinoma (HCC) in daily clinical practice, including Child-Pugh B patients. OBJECTIVES: To analyze data collected in Spain on the safety and efficacy of sorafenib and treatment patterns. Methods Data were collected during follow-up on demographic and disease characteristics, the initial dose used, treatment-emergent adverse events (AEs) and dose modifications. Overall survival was evaluated, as well as time to disease progression. Efficacy and safety were analyzed according to the Child-Pugh classification and the initial dose. RESULTS: We included 143 patients from 19 Spanish hospitals. A total of 24.5% of the patients were Child-Pugh B. An initial dose of 400 mg/12 h was used in 90.9% of patients. In Child-Pugh A patients, dose modifications occurred more frequently and the treatment duration was longer. The incidence of AEs and drug-related AEs were similar in Child-Pugh A and B patients, although serious AEs were more frequent in Child-Pugh B patients. The most common AEs were diarrhea, fatigue and hand-foot skin reactions. The median overall survival was 384 days and was higher in Child-Pugh A patients (593 vs 211 days in Child-Pugh B). The median time to disease progression was 177 days, similar in both subgroups. CONCLUSION: The safety profile of sorafenib in Spanish patients with unresectable HCC is independent of liver function. Child-Pugh status does not seem to influence the approach to sorafenib dosage or time to progression but does seem to be a strong prognostic factor for survival
Asunto(s)
Humanos , Masculino , Femenino , Adulto , Persona de Mediana Edad , Anciano , Anciano de 80 o más Años , Carcinoma Hepatocelular/tratamiento farmacológico , Neoplasias Hepáticas/tratamiento farmacológico , /administración & dosificación , Seguridad del Paciente , Antineoplásicos/uso terapéutico , Estudios Prospectivos , Progresión de la EnfermedadRESUMEN
Antecedentes y objetivo: En 2010 publicamos que en España el 53% de los carcinomas hepatocelulares (CHC) se diagnostican fuera de programas de cribado, lo que conlleva una menor supervivencia. El objetivo del presente estudio es evaluar la situación actual y las causas del diagnóstico fuera de cribado. Material y métodos: Registro prospectivo entre el 1 de octubre de 2014 y el 31 de enero de 2015 en 73 centros asistenciales españoles de segundo/tercer nivel. Se registraron las características basales y el primer tratamiento de los tumores primarios hepáticos incidentales de ese período. Resultados: Se incluyeron 720 pacientes: CHC (n=686), colangiocarcinoma intrahepático (n=29), hepatocolangiocarcinoma (n=2), otros (n=3). Los pacientes con CHC fueron varones en el 82% de los casos; media de 67 años; cirrosis en el 87%; etiología: alcohol 35%, VHC 30%, alcohol y VHC 15%, enfermedad hepática por depósito de grasa 6%; estadio tumoral: BCLC-0 11%, A 43%, B 19%, C 16% y D 11%; tratamiento inicial: quimioembolización transarterial (23%), ablación percutánea (22%), tratamiento sintomático (20%), resección (11%), sorafenib (11%). Se diagnosticaron fuera de cribado 356 pacientes (53%). Los motivos principales fueron la ausencia de diagnóstico previo de hepatopatía (76%) y la mala adherencia al cribado (18%). Estos pacientes eran predominantemente varones (p<0,001), de etiología alcohólica (p<0,001), con consumo activo de alcohol (p<0,001) y se diagnosticaron en estadios más avanzados (p<0,001), recibiendo menos tratamientos radicales (p<0,001). Conclusiones: En España, la principal causa del diagnóstico de CHC fuera del cribado es la ausencia de diagnóstico previo de enfermedad hepática, principalmente en varones con consumo de alcohol. La detección de hepatopatía en población asintomática y la mejora de la adherencia al cribado son los principales aspectos para mejorar la detección precoz (AU)
Background and objective: In 2010 we published that 53% of cases of hepatocellular carcinoma (HCC) detected in Spain were diagnosed outside the context of standard screening programs, which consequently leads to lower survival rates. The aim of this study was to analyze the current situation and the causes of diagnosis out of screening programs. Material and methods: Prospective registry of 73 second- and third-level Spanish healthcare centers carried out between October 1, 2014 and January 31, 2015. The baseline characteristics of the disease and the first treatment administered for the incidental primary liver tumors during such period were recorded. Results: A total of 720 patients were included in the study: HCC (n=686), intrahepatic cholangiocarcinoma (n=29), hepatic cholangiocarcinoma (n=2), other (n=3). HCC characteristics: male 82%; mean age 67 years; cirrhosis 87%; main etiologies: alcohol 35%, HCV 30%, alcohol and HCV 15%, non-alcoholic fatty liver disease 6%; tumor stage: BCLC-0 11%, A 43%, B 19%, C 16% and D 11%; first treatment: transarterial chemoembolization (23%), percutaneous ablation (22%), symptomatic treatment (20%), resection (11%), sorafenib (11%). Three hundred and fifty-six patients (53%) were diagnosed outside of screening programs, mainly owing to the fact that they suffered from an undiagnosed liver disease (76%) and to the poor adherence to the screening program (18%). These patients were mainly male (P<.001), with an alcoholic etiology (P<.001) and active alcohol consumption (P<.001). Moreover, the disease was predominantly diagnosed at more advanced stages (P<.001) and was addressed with less radical treatments (P<.001). Conclusions: In Spain, the main cause of diagnosis of a HCC outside the context of a screening program is the absence of a prior diagnosis of a liver disease, particularly in alcohol-consuming men. Detecting a liver disease in asymptomatic populations and improving adherence to screening programs are the main areas that must be subject to improvement in order to improve the early detection of HCC (AU)