Impacts of the feedback loop between sense-antisense RNAs in regulating circadian rhythms.

Antisense transcripts are a unique group of non-coding RNAs that are transcribed from the opposite strand of a sense coding gene in an antisense orientation. Even though they do not encode a protein, these transcripts play a regulatory role in a variety of biological processes, including circadian rhythms. We and others found an antisense transcript, Per2AS , that is transcribed from the strand opposite the sense transcript Period2 ( Per2 ) and exhibits a rhythmic and antiphasic expression pattern compared to Per2 in mouse. By assuming that Per2AS and Per2 mutually repress each other, our previous mathematical model predicted that Per2AS regulates the robustness and the amplitude of circadian rhythms. In this study, we revised our previous model and developed a new mathematical model that mechanistically described the mutually repressive relationship between Per2 and Per2AS via transcriptional interference. We found that the simulation results are largely consistent with experimental observations including the counterintuitive ones that could not be fully explained by our previous model. These results indicate that our revised model serves as a foundation to build more detailed models in the future to better understand the impact of Per2AS-Per2 interaction in the mammalian circadian clock. Our mechanistic description of Per2AS-Per2 interaction can also be extended to other mathematical models that involve sense-antisense RNA pairs that mutually repress each other.

Estimulación bilateral del núcleo subtalámico en enfermedad de Parkinson avanzada: resultados clínicos de una serie de casos en el Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins / Bilateral stimulation of the subthalamic nucleus in advanced ParkinsonÆs disease: Clinical outcomes of a case series in the Edgardo Rebagliati Martins Hospital

Objetivo. Describir los resultados clínicos de los primeros pacientes con Enfermedad de Parkinson avanzada y complicaciones motoras tratados por estimulación bilateral crónica del núcleo subtalámico en el Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins. Material y Métodos. Se revisaron las historias de los pacientes registrados en la base de datos de la Unidad de Trastornos del Movimiento del Departamento de Neurología del Hospital Nacional Edgardo Rebagliati Martins. Se consideraron los datos demográficos, los puntajes de la parte III del Unified Parkinson´s Disease Rating Scale (UPDRS) antes y después de la estimulación, las dosis de levodopa usadas y los eventos adversos reportados. Resultados. Diez pacientes fueron identificados. La edad media fue 54,5 ± 10 años, con un tiempo de enfermedad de 13,2 ± 7,9 años. En la condición medicación off, la estimulación redujo en un 45,5% el puntaje en la parte III del UPDRS. La dosis media de levodopa fue reducida en una tercera parte. Dos pacientes tuvieron infecciones del dispositivo. Conclusiones. La estimulación bilateral del núcleo subtalámico produce mejoría importante en los síntomas motores de los pacientes con Enfermedad de Parkinson avanzada mientras ellos están sin los efectos de la medicación.

Objective. Describe the clinical outcomes of the first patients with advanced ParkinsonÆs disease and motor complications treated by chronic bilateral stimulation of the subthalamic nucleus at the Edgardo Rebagliati Martins Hospital. Material and Methods. The Movement Disorders Unit database and patient medical records were reviewed. Demographic data regarding the timing of the procedure, Unified ParkinsonÆs Disease Rating Scale (UPDRS) part III scores before and after stimulation, levodopa doses and adverse events were considered. Results.Ten patients were identified with a mean age of 54.5± 10years, and a mean duration of disease of 13,2 ± 7,9 years. Off medication mean UPDRS part III score was decreased by 45.54%. The mean dose of levodopa was reduced by one third. Two patients had infections of the device. Conclusion. Bilateral stimulation of the subthalamic nucleus in our country produces improvement in motor function of patients with advanced ParkinsonÆs disease as they are without the effects of medication.

Patrones de retención de 11C-PIB en la sustancia blanca y en la sustancia gris cerebral de pacientes con hidrocefalia a presión normal idiopática. Un análisis visual / 11C-PIB retention patterns in white and grey cerebral matter in idiopathic normal pressure hydrocephalus patients. A visual analysis

Objetivo. El depósito cortical de amiloide, una seña de identidad de la enfermedad de Alzheimer, se ha observado en la hidrocefalia a presión normal (HPN). Nuestro objetivo fue comparar el patrón de retención de 11C-PIB PET/TC en pacientes con HPN y sujetos sanos. Material y métodos. Hemos comparado el patrón de retención de 11C-PIB en 13 casos de HPN seleccionados para cirugía derivativa con una población control normal. Las imágenes se analizaron visualmente y puntuaron de 1-4 (de ligera a muy alta retención de PIB) tanto en la sustancia gris como en la sustancia blanca (SB). La puntuación se analizó por separado en las regiones infra y supratentoriales de ambos grupos. Se emitió un informe clínico en términos de positivo, negativo o dudoso/equívoco. Resultados. Ocho 11C-PIB PET/TC se informaron como negativos, 3 positivos y 2 dudosos. Cinco de 13 pacientes mostraron al menos una región cortical con retención de PIB de intensidad mayor que la observada en el grupo control. En general, la retención de PIB en la SB de los pacientes con HPN tuvo puntuaciones menores que en el grupo control, mostrando una diferencia estadísticamente significativa en la SB infratentorial (92/104 vs. 54/56, p<0,05) y una tendencia a ser menor en las regiones supratentoriales (70/84 vs. 122/156; p=0,327), en particular en la región periventricular superior (25/28 vs. 40/52; p=0,134). Conclusiones. Los patrones de retención de 11C-PIB parecen ser diferentes en los pacientes con HPN comparados con sujetos normales. La retención de PIB en la SB de la HPN aparece menos intensa que en sujetos sanos y estos muestran un mayor grado de retención de PIB en las regiones corticales. Esto merece ser tomado en consideración (AU)

Objective. Cortical cerebral amyloid disease, a hallmark of Alzheimer's disease, has also been observed in idiopathic normal pressure hydrocephalus (iNPH). The aim of this study was to compare the 11C-PIB PET/CT retention pattern in iNPH patients and healthy subjects. Material and methods. A comparison was made of the 11C-PIB PET/CT retention pattern in 13 iNPH patients selected for surgical deviation, compared to a normal control population. Images were visually analyzed and scored for gray matter and white matter (WM) from 1 to 4 (slight to very high PIB retention). The scoring was analyzed in both groups separately for infra- and supra-tentorial regions. A comprehensive clinical report was presented in terms of positive, negative, or equivocal. Results. 11C-PIB PET/CT scan were reported as negative in 8, positive in 3, and equivocal in 2. Five of 13 patients showed at least one cortical area with PIB retention with an intensity higher than that observed in the control group. Overall, white matter (WM) PIB retention of iNPH scored lower than in the control group, showing a statistically significant difference in the infratentorial WM (92/104 vs 54/56; p<.05) and a tendency to be lower in the supratentorial regions (70/84 vs 122/156, p=.327), in particular in the upper periventricular region (25/28 vs 40/52; p=.134). Conclusions. The PIB retention pattern seems to be different in NPH, compared to normal subjects. PIB retention in WM of NPH appears less intense than in healthy subjects, and they show a higher degree of PIB retention in cortical regions. This deserves to be taken it into account (AU)

Patterns of 11C-PIB cerebral retention in mild cognitive impairment patients / Patrones de retención cerebral de 11C-PIB en pacientes con deterioro cognitivo leve

Objective. To evaluate the patterns of cerebral cortical distribution of 11C-PIB in patients with mild cognitive impairment (MCI). Material and methods. The study included 69 patients (37 male, age range 42-79 years) with MCI, sub-classified as 53 with amnestic-MCI (A-MCI), and 16 with non-amnestic-MCI (NA-MCI). Patients underwent 11C-PIB PET/CT scan 60 min after intravenous injection of the radiotracer. A visual analysis of the images was performed by 2 experienced physicians. 11C-PIB-positive studies were considered when gray matter uptake was equal to or greater than white matter. According to the regions involved, 11C-PIB-positive studies were classified into A-pattern (predominant retention in frontal, anterior cingulate, lateral temporal, and basal ganglia) and B-pattern (generalized retention). Results. Thirty-nine of the 69 (56%) patients with MCI showed 11C-PIB retention. Of the 53 A-MCI patients, 36 (68%) showed 11C-PIB retention. Eleven out of 36 (30%) positive scans in A-MCI patients showed A-pattern, and 25 out of 36 (70%) patients had a B-pattern. Positive 11C-PIB was observed in 3 out of 16 (19%) patients with NA-MCI. Regional distribution in these 3 patients showed A-pattern in 1, and B-pattern in 2 patients. Conclusion. Cortical retention of 11C-PIB was more frequent in A-MCI than in NA-MCI patients, and also B-pattern than A-pattern in the 11C-PIB positive group. The recognition of 11C-PIB distribution patterns allows MCI patients to be classified, and the A-pattern may offer a therapeutic window for potential future treatments (AU)

Objetivo. Evaluar los patrones de distribución cortical cerebral de 11C-PIB en pacientes con deterioro cognitivo leve (DCL). Material y métodos. El estudio incluyó 69 pacientes (37 varones, rango de edad 42-79 años) con DCL, que fueron clasificados en 53 DCL amnésico (DCL-A) y 16 DCL no amnésico (DCL-NA). Se obtuvo una PET/TC 11C-PIB 60 min después de la inyección intravenosa del radiotrazador. Se realizó un análisis visual de las imágenes por 2 médicos con experiencia. Los estudios 11C-PIB se consideraron positivos cuando la captación en la sustancia gris fue igual o superior a la captación en la sustancia blanca. Dependiendo de las regiones afectadas, los estudios 11C-PIB positivos se clasificaron en patrón A (retención predominante en frontal, cingulado anterior, lateral temporal y ganglios basales) y patrón B (retención generalizada). Resultados. De los 69 pacientes con DCL, 39 (56%) mostraron retención de 11C-PIB. De los 53 pacientes DCL-A, 36 (68%) tuvieron retención cerebral de 11C-PIB. Once de los 36 (30%) estudios positivos en los pacientes DCL-A mostraron un patrón A y 25 de los 36 (70%) pacientes presentaron un patrón B. Se observaron estudios 11C-PIB positivos en 3 de los 16 (19%) pacientes con DCL-NA. En estos 3 pacientes la distribución regional mostró patrón A en uno y patrón B en 2 pacientes. Conclusión. La retención cortical de 11C-PIB fue más frecuente en pacientes con DCL-A que en pacientes con DCL-NA, y, asimismo, el patrón B que el patrón A en el grupo 11C-PIB positivo. La identificación de los patrones de distribución de 11C-PIB permite una caracterización de los pacientes con DCL; el patrón A puede ofrecer una ventana para potenciales tratamientos en el futuro (AU)

Mortalidad al año en fracturas de cadera y demora quirúrgica / Relationship between one-year mortality in hip fractures and surgical delay

Objetivo: Analizar la relación entre el retraso en la cirugía de fractura de cadera por causas administrativo organizativas y el índice de mortalidad. Material y método: Estudio retrospectivo de 634 fracturas de cadera intervenidas durante 5 años que incluían a pacientes que retrasaron su cirugía por motivos administrativo organizativos y preparados para cirugía desde el momento de su ingreso. Se excluyó a pacientes con enfermedad previa o agudizada, a menores de 65 años, con fracturas patológicas, politraumatizados, con anticoagulación o con demencia. Se comparó la mortalidad de los pacientes intervenidos el día de su ingreso o al siguiente día con los pacientes intervenidos el segundo o el tercer día y con los pacientes intervenidos más tarde. Se efectuó un análisis univariado y multivariado para estudiar la relación del retraso quirúrgico con diversas variables. Resultados: El 18,6% de los pacientes incluidos falleció al año. La edad, el sexo masculino y el riesgo quirúrgico se asociaron a una mayor mortalidad. El tipo de fractura, la cirugía y la anestesia no influyeron en el pronóstico vital. Los pacientes intervenidos el día del ingreso o al día siguiente tuvieron menor mortalidad que los intervenidos más tarde, independientemente de la edad, el sexo o el riesgo quirúrgico. Conclusiones: El índice de mortalidad en pacientes autónomos, sin enfermedad aguda al ingreso e intervenidos por fractura de cadera durante el primer día desde su ingreso hospitalario o al siguiente es significativamente menor al de los pacientes intervenidos más tarde (AU)

Purpose: To analyze the relationship between surgical delay for hip fractures due to administrative-organizational reasons and the mortality index. Materials and methods: We present a retrospective study of 634 hip fractures operated over a 5-year period. These also included patients whose surgery was postponed for organizational-administrative reasons but who were ready for surgery from the moment they were admitted. We excluded from the study patients who had a prior or an acute condition, patients under 65, patients with pathological fractures, multiple-trauma patients, and patients with anti coagulation or dementia. A comparison was made between the mortality rate of patients operated the same or the following day they were admitted with those operated the second or third days and with those operated after that. Uni- and multivariate analyses were performed to analyze the relationship between surgical delay and several variables. Results About 18.6% of patients included in the study died at one year. Age, male gender and surgical risk were associated to higher mortality. The type of fracture, surgery or anesthesia did not influence final prognosis. Patients operated the same or the following day they were admitted had a lower mortality rate than those operated subsequently, regardless of age, gender or surgical risk. Conclusions: The mortality index in autonomous patients, who did not present with an acute condition on admission and who were operated for a hip fracture the same or the following day they were admitted is significantly lower than that for patients operated at a later date (AU)

Resultados funcionales y complicaciones de las placas volares bloqueadas de radio distal / Functional results and complications of locked distal radius volar plates

Introducción y objetivos: En los últimos años se está observando un aumento en la intensidad del tratamiento de la fractura de radio distal derivado hacia la fijación interna. Las placas bloqueadas evitan el colapso metafisario aun con el hueso osteoporótico o conminuto, mantienen la reducción y permiten una movilidad temprana. Sin embargo, todavía no hay suficiente evidencia de cuál es el mejor método de tratamiento para esta fractura. Nuestro objetivo es evaluar nuestro resultado funcional y las complicaciones con el uso de las placas bloqueadas de radio distal. Material y métodos: Estudio retrospectivo sobre 145 fracturas inestables de radio distal tratadas mediante placa volar bloqueada, con un seguimiento medio de 28 meses. Se usó la clasificación AO (Asociación para el Estudio de la Osteosíntesis) y la clasificación de Fernández. Se evaluó la presencia de osteoporosis, la necesidad de injerto, la diferencia de movilidad entre la muñeca sana y la muñeca fracturada y las medidas radiográficas, así como el test funcional PRWE (Patient–Rated Wrist Evaluation) y las complicaciones. Análisis estadístico. Resultados: Se revisó a 95 pacientes. La puntuación media del PRWE fue de 13 puntos. Se encontró una relación significativa entre la movilidad y el resultado funcional. Se utilizó injerto en 3 pacientes y no hubo casos de seudoartrosis o colapsos metafisarios. El 8% de los pacientes presentó alguna complicación seria (algodistrofia, dolor crónico o consolidación viciosa). Conclusiones: Las placas bloqueadas se presentan como una alternativa para el tratamiento de las fracturas inestables de radio distal, proporcionan buenos resultados funcionales, pocas complicaciones, minimizan la necesidad de aporte de injerto y permiten una movilización temprana aun con hueso osteoporótico o conminuto (AU)

Introduction and purpose: In the last few years, there has been increased aggressiveness in the treatment of distal radius fractures by means of internal fixation. Locked plates prevent metaphyseal collapse even in the presence of osteoporotic or comminuted bone; they also maintain reduction and allow early motion. Nevertheless, there is as yet not enough evidence as to what may be the best way of treating this fracture. Our purpose is to assess our functional results and the complications that can arise from the use of distal radius locked plates. Materials and methods: This is a retrospective study of 145 unstable distal radius fractures treated by means of a locked volar plate, with a mean follow-up of 28 months. AO (Association for the Study of Osteosynthesis) and Fernandez’ classifications were used to assess the presence of osteoporosis, need for a graft, difference between healthy and fractured hand in terms of mobility, the radiographic measurements and the functional PRWE (Patient-Rated Wrist Evaluation) test and any potential complications. A statistical analysis was carried out.Results95 patients were analyzed. Mean PRWE score was 13 points. A significant relation was found between motion and functional result. A graft was used in 3 patients and there were no cases of pseudoarthrosis or metaphyseal collapses. Eight percent of patients presented with some serious complication (algodystrophy, chronic pain, malunion). Conclusions: Locked plates can be regarded as an alternative to the treatment of unstable distal radius fractures. They provide good functional results and few complications, they minimize the need for grafting and they allow early mobilization even in the presence of osteporotic and comminute bone (AU)

Síndromes lesionales de las vías nerviosas gustativas / Gustatory nervous pathway syndromes

La vía nerviosa gustativa periférica está fundamentalmente constituida por el nervio lingual y la cuerda del tímpano, pero diferentes observaciones clínicas (ageusia poscirugía de la neuralgia trigeminal) abogan por la existencia de una vía periférica accesoria a través de la raíz trigeminal y del ganglio de Gasser. La parálisis de Bell es la causa más común de lesión de la vía gustativa periférica. La vía gustativa central se inicia en el bulbo con el núcleo solitario y asciende ipsilateralmente en el puente a lo largo del tracto tegmentario central y no a través del lemnisco medial, como se creía en el pasado. La decusación o no de la vía gustativa en el mesencéfalo es motivo de controversia. Las lesiones de la vía gustativa troncoencefálica suelen ser de naturaleza vascular o desmielinizante. La vía gustativa llega a la parte más interna del núcleo ventral posteromedial del tálamo, y allí está en estrecho contacto con el área que recoge la sensibilidad de la cavidad oral y de la mano. Por ese motivo, la afección de ese núcleo suele manifestarse por un síndrome sensitivo queirooral asociado a hemiageusia. La cuestión de la ipsilateralidad o contralateralidad de las proyecciones talámicas con respecto a la hemilengua estimulada no está todavía aclarada. La ínsula es el centro cortical primario del gusto y el lóbulo temporal anteromedial actuaría como un centro gustativo secundario o accesorio, según se ha demostrado en el estudio del aura gustativa epiléptica. Los resultados obtenidos en pacientes callosectomizados o con lesiones vasculares o tumorales insulares apoyan la tesis de una representación gustativa de ambas hemilenguas en el hemisferio cerebral izquierdo, mientras que la información gustativa de la hemilengua derecha sólo estaría representada en el hemisferio derecho. (AU)