Learning from Protein Engineering by Deconvolution of Multi-Mutational Variants.

This review analyzes a development in biochemistry, enzymology and biotechnology that originally came as a surprise. Following the establishment of directed evolution of stereoselective enzymes in organic chemistry, the concept of partial or complete deconvolution of selective multi-mutational variants was introduced. Early deconvolution experiments of stereoselective variants led to the finding that mutations can interact cooperatively or antagonistically with one another, not just additively. During the past decade, this phenomenon was shown to be general. In some studies, molecular dynamics (MD) and quantum mechanics/molecular mechanics (QM/MM) computations were performed in order to shed light on the origin of non-additivity at all stages of an evolutionary upward climb. Data of complete deconvolution can be used to construct unique multi-dimensional rugged fitness pathway landscapes, which provide mechanistic insights different from traditional fitness landscapes. Along a related line, biochemists have long tested the result of introducing two point mutations in an enzyme for mechanistic reasons, followed by a comparison of the respective double mutant in so-called double mutant cycles, which originally showed only additive effects, but more recently also uncovered cooperative and antagonistic non-additive effects. We conclude with suggestions for future work, and call for a unified overall picture of non-additivity and epistasis.

Nuevos inhaladores o mejora en el manejo de los actuales. La parábola de los ciegos (Brueghel) / Inhaler Devices: Better Management or New Devices? The Blind Leading the Blind

No disponible

Validación externa de las recomendaciones del Consenso multidisciplinar sobre Terapia Inhalada / External Validation of the Recommendations of the Multidisciplinary Consensus About Inhaled Therapies

El conocimiento de los profesionales y la destreza de los pacientes en el uso de los dispositivos inhalados continúa siendo deficiente. Objetivo: Validación externa por un grupo de expertos de unas recomendaciones clínicas prácticas elaboradas para la mejora del conocimiento y del uso de la terapia inhalada. Métodos: Tras una revisión bibliográfica sobre terapia inhalada se propusieron 40 recomendaciones clínicas. Se utilizó el método Delphi modificado en dos rondas para contrastar las opiniones de un panel de 59 expertos sobre dichas recomendaciones. Estas estaban agrupadas en 8 áreas: aspectos generales (4), fármacos inhalados (9), cartucho presurizado y cámaras espaciadoras (6), inhaladores de polvo (4), nebulizadores (3), dispositivos para ventilación mecánica (3), inhaladores para el niño (5) y aspectos relacionados con el cumplimiento y la educación (6). Resultados: Tras la primera ronda del panel se apreció un consenso en la aceptación de 35 de las 40 recomendaciones analizadas. Al final de la segunda ronda se alcanzó el acuerdo en 39 (97,5%). En 8 (20%) el consenso fue por unanimidad (100%). El ítem 14 fue suprimido de las recomendaciones al no alcanzarse el consenso. Conclusiones: La valoración externa por expertos en terapia inhalada constató un elevado nivel de acuerdo con las recomendaciones clínicas propuestas. Este consenso proporciona un instrumento que podría contribuir a la mejora futura en el uso de los inhaladores en nuestro ámbito(AU)

The understanding of physicians and the skill of patients in the use of inhalers continues to be inadequate. Objective: The external validation, by an expert panel, of practical clinical recommendations that had been developed in order to improve the knowledge and understanding of correct inhaled therapy use. Methods: After a bibliographic review about inhaled therapies, 40 clinical recommendations were proposed. A two-round modified Delphi consensus was used to compare the opinions of a panel of 59 experts about the recommendations, which were grouped into 8 areas: general aspects (4), inhaled drugs (9), pressurized metered-dose and spacer inhalers (6), powder inhalers (4), nebulizers (3), devices for mechanical ventilation (3), inhalers for children (5) and issues related with compliance and education (6).Results: After the first round of the consensus panel, 35 of the 40 recommendations analyzed were accepted. At the end of round 2, agreement was reached in 39 (97.5%). In 8 (20%), the consensus was unanimous (100%). Item 14 was deleted from the recommendations as consensus was not reached. Conclusions: The external validation by experts in inhaled therapy found a high level of agreement with the clinical recommendations proposed. This consensus provides a tool that could contribute to the improved use of inhalers in our country in the future(AU)

Implicación de los servicios de neumología españoles en la asistencia, docencia e investigación en asma. Resultados de la encuesta ATENEA / Involvement of Spanish Pulmonology Centers in Patient Care, Postgraduate Education and Research in Asthma: The Results of the ATENEA Survey

Si bien el asma es una de las enfermedades respiratorias crónicas más prevalentes, existe la sospecha de que la participación de los centros de neumología españoles en su manejo es potencialmente mejorable. Objetivo: Determinar el grado de implicación de los servicios de neumología españoles en la asistencia, docencia e investigación relacionadas con la enfermedad asmática y específicamente con la de control difícil. Método: Se remitió una encuesta formada por 75 ítems que cumplimentaron los responsables de los centros entrevistados. La encuesta interrogaba sobre la asistencia neumológica general y la del asma en particular, así como la actividad docente e investigadora en la enfermedad asmática en los cinco años previos. Resultados: De las 107 encuestas enviadas, 69 (64,5%) centros las retornaron cumplimentadas. De estos, 47 (68,1%) reunieron criterios de actividad asistencial destacada en asma. Sin embargo, solo 29 (42%) disponían de una consulta monográfica de asma de control difícil y 37 (53,6%) utilizaban un programa de educación. En el ámbito docente, únicamente 31 (44,9%) proporcionaban formación específica sobre asma a sus médicos residentes. Y en el de investigación, 12 (17,4%) referían tener proyectos subvencionados por SEPAR y 25 (36,2%) habían publicado trabajos en revistas con factor de impacto. Conclusiones: Si bien la mayoría de los centros neumológicos entrevistados refieren una notable actividad en la asistencia del asma, su implicación en el abordaje especializado del asma de control difícil es insuficiente. Así mismo, su participación en actividades docentes y de investigación relacionadas con la enfermedad es desigual y limitada a escasos centros(AU)

Although asthma is one of the most prevalent chronic respiratory diseases, the participation of Spanish pulmonology units in the management of asthma may have room for improvement. Objective: To determine the degree of involvement of the Spanish pulmonology services in the patient care, education and research related with asthma disease and especially in difficult-to-control asthma. Methods: A survey made up of 75 questions was sent to the heads of several pulmonology departments. The survey asked questions pertaining to respiratory disease care in general, and in asthma in particular, as well as the educational activities and research in asthma during the previous five years. Results: Out of the 107 surveys sent, 69 (645%) centers filled them out and returned them. Forty-seven (681%) met the criteria for an important level of health-care activity in asthma. However, only 29 (42%) had a monographic consultation for difficult-to-control asthma and 37 (536%) used an education program. As for postgraduate education, only 31 (449%) provided their resident physicians with specific asthma training. And in the research field, 12 (174%) reported having projects funded by SEPAR and 25 (362%) had published studies in journals with an impact factor. Conclusions: Although the majority of the pulmonology centers interviewed report a notable activity in asthma patient care, their involvement in the specialized approach for difficult-to-control asthma is insufficient. Likewise, participation in educational activities and research related with the disease is inconsistent and limited to few centers(AU)

Relación entre disfunción de los músculos espiratorios e hiperinflación dinámica en la EPOC avanzada / Relationship Between Expiratory Muscle Dysfunction and Dynamic Hyperinflation in Advanced Chronic Obstructive Pulmonary Disease

IntroducciónLa hiperinflación dinámica (HD) y la limitación del flujo espiratorio (LFE) están vinculadas fisiológicamente e intervienen en la fisiopatogenia de la disnea y del deterioro de la calidad de vida en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC). En la EPOC avanzada existe disfunción de los músculos espiratorios, que podría potenciar el desarrollo de HD. El objetivo del presente trabajo ha sido estudiar la relación entre disfunción muscular espiratoria y grado de HD en la EPOC avanzada, y su asociación con disnea y calidad de vida.Pacientes y métodosEn 25 pacientes determinamos la función pulmonar, la capacidad de esfuerzo (ergometría incremental y prueba de la marcha), la LFE y el volumen telespiratorio (VTE) durante el ejercicio, la función muscular respiratoria, la disnea y la calidad de vida (con el St. George's Respiratory Questionnaire).ResultadosLos pacientes (volumen espiratorio forzado en el primer segundo del 31% del valor de referencia) tenían moderadamente reducidas la fuerza y la resistencia musculares respiratorias. Diecinueve mostraban LFE en reposo y 24 al 70% de la carga máxima (Wmáx). El VTE aumentó desde el reposo hasta el 70% de la Wmáx (un 9% del valor de referencia de la capacidad vital forzada). Al 70% de la Wmáx el VTE se correlacionó inversamente con la LFE (rho=−0,42), las resistencias musculares inspiratoria (rho=−0,43) y espiratoria (rho=−0,42) y el consumo máximo de oxígeno (rho=−0,52). El incremento del VTE desde reposo hata el 70% de Wmáx se correlacionó con la disnea (rho=0,53), y la LFE al 70% de Wmáx con la escala de actividad del St. George's Respiratory Questionnaire (rho=−0,56). Fueron predictores independientes del VTE al 70% de Wmáx el volumen espiratorio forzado en el primer segundo, la resistencia muscular espiratoria y la LFE(AU)

ConclusionesEn la EPOC avanzada la reducción de la resistencia de los músculos espiratorios está relacionada con mayor HD (y menor LFE) durante el ejercicio, lo que se asocia a mayor disnea y peor calidad de vida(AU)

Background and objectivesDynamic hyperinflation (DH) and expiratory flow limitation (EFL) are physiologically linked and seem to be involved in the genesis of dyspnea and the quality of life (QL) impairment in chronic obstructive pulmonary disease (COPD). Advanced COPD patients often show expiratory muscles dysfunction that could be involved in DH development. Aim: Study the relationships between expiratory muscle dysfunction and DH, and their association with dyspnea and QL, in advanced COPD.Patients and methodsIn 25 patients we measured lung function, exercise capacity (incremental ergometry and walking test), EFL and end-expiratory lung volume (EELV) at rest and during exercise, respiratory muscles strength and endurance, dyspnea and QL (Saint George Respiratory Questionnaire, SGRQ).ResultsThe patients (mean FEV1=31% predicted) showed a moderate decrease of respiratory muscles strength and endurance. Nineteen patients exhibited EFL at rest and 24 at 70% of maximal workload (Wmax). The EELV increased from rest to 70% Wmax (9% of predicted FVC). At 70% Wmax EELV correlated inversely with the EFL amount (rho=−0.42), the inspiratory and expiratory muscles endurance (rho=−0.43 and −0.42 respectively) and y VO2max (rho=−0.52). The EELV increase from resting to 70% Wmax correlated with dyspnea (rho=0.53) and the amount of EFL at 70%Wmax with the activity score of SGRQ. The FEV1, expiratory muscles endurance and LFE amount were independent predictors of EELV at 70% Wmax.ConclusionsIn advanced COPD a poorer expiratory muscles endurance is related with higher DH during exercise (and lower EFL), which is correlated with higher dyspnea and worse QL(AU)

¿Cuanto más azúcar, más dulce? / Is more really better?

No disponible

No disponible

El tratamiento según la guía de la Global Initiative for Asthma (GINA) reduce la morbimortalidad de los pacientes con asma de riesgo vital / Management according to the global initiative for asthma guidelines of patients with near-fatal asthma reduces morbidity and mortality

Objetivo: Valorar el efecto de un adecuado tratamiento ambulatorio, de acuerdo con las recomendaciones de la guía de la Global Initiative for Asthma (GINA), en la evolución a largo plazo del asma de riesgo vital (ARV). Pacientes y métodos: Durante una media de 49 meses se realizó el seguimiento de 53 pacientes que habían sobrevivido a una crisis de ARV y que se trataron de acuerdo con las recomendaciones de la GINA (grupo de intervención). Se obtuvieron datos clínicos y espirométricos retrospectivos y prospectivos (antes y después del ataque de ARV, respectivamente) y se compararon con los de 40 pacientes con ARV que no fueron tratados según las recomendaciones de la GINA (grupo control histórico) y cuyo seguimiento medio fue de 51 meses. Resultados: No se registraron fallecimientos en el grupo de intervención, mientras que en el grupo control murieron 6 pacientes (15%) (p = 0,005). Los nuevos ataques de ARV fueron significativamente menores (p < 0,001) en el grupo de intervención, con una media ± desviación estándar de 0,17 ± 0,61, frente a 1,6 ± 1 en el grupo control. En el grupo de intervención las visitas a urgencias descendieron de 0,9 ± 1,8 a 0,3 ± 0,6 después de la crisis de ARV (p = 0,03), y los ingresos hospitalarios pasaron de 3,4 ± 5,1 a 0,5 ± 1,4 (p < 0,001); el recuento de eosinófilos en sangre periférica descendió de 390 ± 411 a 159 ± 121 células x 109/l (p = 0,01) y el volumen espiratorio forzado en el primer segundo aumentó del 68 ± 23% al 76 ± 20% (p = 0,006). Conclusiones: En los pacientes que han presentado una crisis de ARV el tratamiento siguiendo las recomendaciones de la GINA se asocia a un descenso de la morbilidad y la mortalidad del asma

Objective: To assess the effect of adequate outpatient care as defined by guidelines of the Global Initiative for Asthma (GINA) on the long-term outcome of near-fatal asthma. Patients and methods: Fifty-three patients who had experienced a near-fatal attack of asthma were treated according to the GINA guidelines and followed for a mean of 49 months (intervention group). Clinical and spirometric measurements corresponding to the periods before the attack (obtained retrospectively) and after the attack (obtained prospectively) were compared to measurements from 40 near-fatal asthma patients who had not been managed according to the GINA guidelines and who were followed for a mean of 51 months (historic control group). Results: There were no deaths in the intervention group and 6 deaths (15%) in the control group (P=.005). The mean (SD) number of new near-fatal asthma attacks was significantly lower in the intervention group (0.17 [0.61]) than in the control group (1.6 [1]) (P<.001). Emergency visits following a near-fatal asthma attack decreased from 0.9 (1.8) to 0.3 (0.6) in the intervention group and hospital admissions decreased from 3.4 (5.1) to 0.5 (1.4) (P<.001). Eosinophil count decreased from 390 (411) x l09 cells/L to 159 (121) x l09 cells/L (P=.01) and forced expiratory volume in 1 second increased from 68% (23%) of predicted to 76% (20%) (P=.006). Conclusions: Management according to the GINA guidelines of patients who had experienced a near-fatal asthma attack was associated with a decrease in asthma morbidity and mortality

Opinión, conocimientos y grado de seguimiento referidos por los profesionales sanitarios españoles de la Guía Española para el Manejo del Asma (GEMA). Proyecto GEMA-TEST / Knowledge of and attitudes and adherence to the Spanish guidelines for asthma management (GEMA) among spanish health care professionals: the GEMA TEST Project

Objetivo: Se sospecha que el seguimiento de las recomendaciones terapéuticas del asma entre los profesionales sanitarios es bajo. El presente estudio se ha realizado con el objeto de determinar la opinión, el conocimiento y cumplimiento de las recomendaciones de la Guía Española para el Manejo del Asma (GEMA) entre los profesionales sanitarios españoles. Material y métodos: Se elaboró un cuestionario de 15 preguntas de respuesta múltiple que recogían la opinión y conocimiento general sobre las guías de asma, el grado de seguimiento de éstas y, específicamente, de las recomendaciones diagnósticas y terapéuticas de la GEMA. El cuestionario se cumplimentó de forma voluntaria, individual y anónima. Resultados: Rellenaron el cuestionario 1.066 profesionales: 241 (22,6%) neumólogos y 244 (22,9%) profesionales de enfermería de la Sociedad Española de Neumología y Cirugía Torácica (SEPAR); 221 (20,7%) pediatras-neumólogos de la Sociedad Española de Neumología Pediátrica (SENP); 220 (20,6%) médicos de atención primaria de la Sociedad Española de Medicina de Familia y Comunitaria (semFYC); 181 (17%) médicos de atención primaria de la Sociedad Española de Medicina Rural y Generalista (SEMERGEN), y 38 (3,6%) de otras sociedades. De ellos, 805 (76%) opinaron que las guías para el manejo del asma eran útiles o muy útiles y 771 (72%) conocían la GEMA, pero 388 (36%) reconocían que seguían poco o nunca sus recomendaciones. Entre los médicos participantes, 243 (30,3%) fueron clasificados como malos cumplidores de la GEMA. El análisis multivariante reveló que los profesionales provenientes de las áreas centro y sur españolas, los de atención primaria, los poco convencidos de la utilidad de las guías o los que no las conocen, y los que no empleaban la espirometría se asociaron con un menor cumplimiento de la guía. Conclusiones: Si bien la mayoría de los profesionales sanitarios españoles encuestados conoce y estima positiva la GEMA, el grado de cumplimiento de ésta es bajo. Los futuros programas docentes encaminados a difundir las guías de asma deberían considerar el perfil del médico no cumplidor de la GEMA e incorporar estrategias educativas dirigidas específicamente a dichos profesionales

Objective: Health care professionals' adherence to asthma guidelines is believed to be low. The aim of the present study was to determine the knowledge, attitudes, and adherence of Spanish health care professionals with respect to the Spanish Guidelines for Asthma Management (GEMA). Material and methods: A multiple choice test with 15 questions was constructed. Items assessed knowledge of and opinions and adherence to asthma guidelines in general and the GEMA in particular. Test completion was voluntary, individual, and anonymous. Results: A total of 1066 physicians and nurses took the test. The sample consisted of 241 (22.6%) respiratory medicine specialists and 244 (22.9%) nurses from the Spanish Society of Pulmonology and Thoracic Surgery (SEPAR), 221 (20.7%) pediatric pulmonologists from the Spanish Society of Pediatric Pulmonology (SENP), 220 (20.6%) general practitioners from the Spanish Society of Family and Community Medicine (semFYC), 181 (17%) general practitioners from the Spanish Society of Rural and General Medicine (SEMERGEN), and 38 (3.6%) others. Asthma guidelines were considered useful or very useful by 805 (76%), and 771 (72%) stated they were familiar with the GEMA. However, 388 (36%) admitted that they followed guidelines seldom or never. The level of adherence to the GEMA was poor for 243 (30.3%) respondents. The multivariate analysis revealed that low adherence was associated with the following characteristics: coming from the geographic center or south of Spain; being a primary care physician, unfamiliar with guidelines, or unconvinced of their utility; and not being a user of spirometry. Conclusions: Even though the majority of Spanish health care professionals surveyed seem to know of the GEMA, their adherence to those guidelines is very low. Educational programs that seek to improve knowledge of asthma guidelines should consider the profile of professionals with low adherence to the GEMA so as to include educational strategies that target them specifically

Satisfacción y preferencia del paciente asmático por los dispositivos de inhalación. Aplicación del FSI-10 / Assessment of patient satisfaction and preferences with inhalers in asthma with the FSI-10 questionnaire

ANTECEDENTES Y OBJETIVO: El incumplimiento terapéutico con los corticoides inhalados (CI) es frecuente en los pacientes con asma. Se ha señalado que la elección del dispensador por el paciente facilitaría la solución del problema. El FSI-10 (Evaluación de la Satisfacción con el Inhalador) es un cuestionario autorrellenable que valora las opiniones sobre comodidad, dificultad, transportabilidad y manejabilidad de los dispositivos para CI. El objetivo de este trabajo ha sido definir las propiedades métricas del FSI-10 y comparar, mediante este inventario, la satisfacción y las preferencias de los pacientes con asma respecto a 3 dispositivos para CI: Turbuhaler® (T), Accuhaler® (A) y Novolizer® (N). PACIENTES Y MÉTODOS: Hemos realizado un estudio observacional, prospectivo y multicéntrico en 112 asmáticos (64 mujeres; edad media ± desviación estándar: 37 ± 22 años) estables y tratados regularmente con CI. Se les explicó la técnica de utilización de los dispositivos a evaluar y, aleatoriamente, se asignó el orden en que debían emplearlos. Usaron los dispositivos durante períodos de 7 días, tras los cuales cumplimentaron el FSI-10. Completado el protocolo, todos ellos expresaron el grado de preferencia por los dispositivos empleados. RESULTADOS: El FSI-10 resultó fácil de comprender y rápido de cumplimentar, y mostró propiedades métricas aceptables. El análisis factorial exploratorio muestra la unidimensionalidad de la medida. La aceptación de los 3 dispositivos evaluados fue razonable, pero el FSI-10 detectó diferencias significativas entre ellos: los sistemas T y N se valoraron mejor que A en bastantes preguntas del cuestionario. Esta preferencia responde en parte al hecho de que T era el dispositivo comúnmente utilizado con anterioridad por los pacientes. Sin embargo, para los menores de 16 años el inhalador preferido y mejor puntuado fue N, a pesar de que en este subgrupo también era el T el habitualmente manejado. CONCLUSIONES: El FSI-10 es un instrumento útil para evaluar el grado de satisfacción del paciente asmático con los dispositivos de inhalación disponibles. Es comprensible, de fácil manejo y capaz de identificar diferencias de satisfacción entre distintos inhaladores

BACKGROUND AND OBJECTIVE: Lack of adherence to inhaled corticosteroid therapy is common in patients with asthma, and it has been suggested that allowing patients to choose their own inhalers would resolve this problem. The FSI-10 (Feeling of Satisfaction with Inhaler) is a self-completed questionnaire to assess patient opinions regarding ease or difficulty of use, portability, and usability of devices for delivery of inhaled corticosteroids. The aim of this study was to define the measurement properties of the FSI-10 questionnaire and to use this inventory to compare satisfaction and preferences of patients with asthma regarding 3 different devices for delivery of inhaled corticosteroids: Turbuhaler, Accuhaler, and Novolizer. PATIENTS AND METHODS: We performed a multicenter, prospective, observational study in 112 stable asthmatic patients (64 women; mean [SD] age, 37 [22] years) treated on a regular basis with inhaled corticosteroids. The use of the devices was explained to the patients and the order in which they should be used in each case was randomly assigned. The devices were used for 7-day periods and at the end of each the FSI-10 questionnaire was completed for the device used. Once the protocol was completed, patients stated their preference for the different devices used. RESULTS: The FSI-10 was easily understood and rapidly completed, and it exhibited acceptable measurement properties. Factor analysis showed that the measure was unidimensional. Although acceptance of all 3 devices assessed was reasonable, the FSI-10 questionnaire detected significant differences between them: Turbuhaler and Novolizer scored higher than Accuhaler on a number of questions. This preference is partly explained by Turbuhaler having been the device that was commonly used by the patients prior to the study. However, the highest scoring and most often preferred inhaler in patients under 16 years of age was the Novolizer, even though the Turbuhaler had also usually been used by those patients prior to the study. CONCLUSIONS: The FSI-10 is a useful instrument for assessing the degree of satisfaction of asthmatic patients regarding available inhalation devices. It is easy to understand and complete, and able to identify differences in patient satisfaction with the different inhalers

¿Disminuye la incidencia de asma de riesgo vital en España? / Is the incidence of near-fatal asthma decreasing in Spain?

Objetivo: Estudios recientes muestran un descenso de la mortalidad y del número de los ingresos hospitalarios por asma grave en los últimos años en diferentes lugares del mundo. Se desconoce la situación en nuestro país. El objetivo del presente estudio ha sido determinar la frecuencia anual de las crisis de asma de riesgo vital muy grave en los últimos años en diversos centros hospitalarios españoles. Pacientes y métodos: Se revisaron retrospectivamente los registros hospitalarios de los pacientes que precisaron intubación orotraqueal y ventilación mecánica por una crisis de asma en 6 hospitales pertenecientes a 5 comunidades autónomas. El estudio recogió el número anual de casos observado durante el período comprendido entre 1997 y 2004. Resultados: De los 130 pacientes incluidos, 81 (62%) eran mujeres y 61 (47%) tenían entre 51 y 75 años de edad. En los 2 últimos bienios (2001-2002 y 2003-2004) el número de pacientes recogidos (32 y 18, respectivamente) fue significativamente inferior al observado en los 2 primeros (1997-1998 y 1999-2000, con 40 cada bienio; p = 0,019). Se constató una incidencia significativamente mayor de casos (n = 81; 62%) durante las estaciones de otoño e invierno (p = 0,018). Fallecieron 17 pacientes (13%) y 8 (6%) presentaron secuelas graves. Conclusiones: Si bien 6 centros hospitalarios no son lo bastante representativos de la totalidad de los centros españoles, los resultados del presente estudio podrían orientar hacia un muy probable descenso en nuestro país de los casos de asma de riesgo vital en los últimos años

Objective: A number of studies have shown that both mortality and hospital admissions due to severe asthma have decreased in recent years in many parts of the world. However, the situation is Spain has not yet been analyzed. The aim of this study was to determine the incidence of very severe, near-fatal asthma in recent years in various Spanish hospitals. Patients and methods: A retrospective review of hospital records from 6 hospitals in 5 Spanish autonomous communities was conducted for the period 1997 to 2004 to determine the annual number of patients who required orotracheal intubation and mechanical ventilation due to an asthma attack. Results: Of the 130 patients included in the study, 81 (62%) were women and 61 (47%) were aged between 51 and 75 years. The number of cases observed for the periods 2001-2002 and 2003-2004 (32 and 18, respectively) was significantly lower than that observed for the 1997-1998 and 1999-2000 periods (40 in both cases; P=.019). A significant increase in the incidence was observed in autumn and winter (n=81 [62%]; P=.018). Seventeen patients (13%) died and 8 (6%) developed serious sequelae. Conclusions: Although our sample of 6 hospitals is not widely representative of the entire population of hospitals in Spain, our findings strongly suggest a decrease in the incidence of near-fatal asthma in Spain in recent years

Asma. El control como meta del tratamiento / Asthma: control as therapeutic goal

No disponible

Características clínicas de las crisis de asma de riesgo vital en los pacientes sensibilizados a Alternaria alternata / Clinical characteristics of the fatal and near-fatal asthma in Alternaria alternata sensitized patients

FUNDAMENTO Y OBJETIVO: Algunas observaciones otorgan un papel relevante al hongo Alternaria alternata como desencadenante de crisis de asma de riesgo vital (ARV). El objetivo de este trabajo fue determinar si las crisis de ARV de los pacientes sensibilizados a Alternaria cursan con un perfil clínico diferencial. PACIENTES Y MÉTODO: Estudio descriptivo y multicéntrico (33 hospitales españoles) de 194 pacientes incluidos de forma prospectiva por padecer una crisis de ARV. Se recogieron las características y el curso clínico de la crisis, y cuando alcanzaron la estabilidad clínica se les practicaron una espirometría, pruebas cutáneas de alergia y determinación de IgE a Alternaria. Se estableció la sensibilización a Alternaria cuando la prueba cutánea o bien la IgE específica resultaron positivas. RESULTADOS: En 20 de los pacientes (10 por ciento) se pudo constatar sensibilización a Alternaria. En comparación con el grupo de pacientes no sensibilizados, los sensibilizados a Alternaria resultaron ser significativamente más jóvenes, con una media (DE) de edad de 35 (15) frente a 50 (21) años (p < 0,001); su ingreso hospitalario fue más corto -6,5 (5,5) frente a 9 (7) días (p = 0,039)-; se constató una mayor proporción de muertes o secuelas neurológicas graves -el 15 frente al 3 por ciento (p = 0,026)-; presentaron un mayor porcentaje de casos con sensibilización a otros alérgenos -el 68 frente al 22 por ciento (p = 0,003)- y una menor broncodilatación tras la inhalación de salbutamol -el 6 frente al 10 por ciento (p = 0,013)-. CONCLUSIONES: Las características clínicas constatadas en las crisis de ARV de los pacientes sensibilizados a Alternaria parecen distinguirlos como fenotipo particular. Una conducta de evitación específica podría comportar efectos beneficiosos al prevenir crisis de ARV en los pacientes sensibilizados (AU)