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2.
Nat Immunol ; 20(7): 915-927, 2019 07.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-31110316

RESUMEN

The molecular and cellular processes that lead to renal damage and to the heterogeneity of lupus nephritis (LN) are not well understood. We applied single-cell RNA sequencing (scRNA-seq) to renal biopsies from patients with LN and evaluated skin biopsies as a potential source of diagnostic and prognostic markers of renal disease. Type I interferon (IFN)-response signatures in tubular cells and keratinocytes distinguished patients with LN from healthy control subjects. Moreover, a high IFN-response signature and fibrotic signature in tubular cells were each associated with failure to respond to treatment. Analysis of tubular cells from patients with proliferative, membranous and mixed LN indicated pathways relevant to inflammation and fibrosis, which offer insight into their histologic differences. In summary, we applied scRNA-seq to LN to deconstruct its heterogeneity and identify novel targets for personalized approaches to therapy.


Asunto(s)
Perfilación de la Expresión Génica , Interferón Tipo I/metabolismo , Queratinocitos/metabolismo , Túbulos Renales/citología , Túbulos Renales/metabolismo , Nefritis Lúpica/genética , Nefritis Lúpica/metabolismo , Transcriptoma , Biopsia , Linaje de la Célula/genética , Biología Computacional/métodos , Proteínas de la Matriz Extracelular/genética , Proteínas de la Matriz Extracelular/metabolismo , Fibrosis , Perfilación de la Expresión Génica/métodos , Humanos , Nefritis Lúpica/patología , Unión Proteica , Transducción de Señal , Análisis de la Célula Individual , Piel/inmunología , Piel/metabolismo , Piel/patología
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