Oral curcumin in elective abdominal aortic aneurysm repair: a multicentre randomized controlled trial.

BACKGROUND: Curcumin, a popular herbal supplement from the plant turmeric, has prevented ischemic reperfusion and toxin-induced injury in many animal studies and a single-centre randomized human trial. We sought to test whether perioperative oral curcumin (compared with placebo) affects the inflammatory response and risk of postrepair complications after elective abdominal aortic aneurysm repair in humans. METHODS: We conducted a parallel-group, randomized, placebo-controlled trial of patients from 10 hospitals in Canada who were scheduled to undergo elective repair of an unruptured abdominal aortic aneurysm (November 2011 to November 2014). Patients in the treatment group received perioperative oral curcumin (2000-mg doses 8 times over 4 d). Patients, health care providers and local research staff were unaware of the treatment assignment. The primary outcomes were median concentrations of 4 bio markers indicating injury and inflammation (postoperative urine interleukin-18 and perioperative rise in serum creatinine, plasma N-terminal pro-B-type natriuretic peptide and plasma high-sensitivity C-reactive protein). RESULTS: Baseline characteristics were similar in the 2 groups (606 patients overall; median age 76 yr). More than 85% of patients in each group took more than 80% of their scheduled capsules. Neither curcumin nor placebo significantly affected any of the 4 biomarkers (p > 0.05 for all comparisons). Regarding the secondary outcomes, there was a higher risk of acute kidney injury with curcumin than with placebo (17% v. 10%, p = 0.01), but no between-group difference in the median length of hospital stay (5 v. 5 days, p > 0.9) or the risk of clinical events (9% v. 9%, p = 0.9). INTERPRETATION: Curcumin had no beneficial effects when used in elective abdominal aortic aneurysm repair. These findings emphasize the importance of testing turmeric and curcumin before espousing their health benefits, as is currently done in the popular media. TRIAL REGISTRATION: ClinicalTrials.gov, no. NCT01225094.

Consecutive first-morning urine samples to measure change in the albumin-to-creatinine ratio: a pilot study of a home urine collection protocol.

BACKGROUND: Multiple first-morning urine samples are recommended for measuring the urine albumin-to-creatinine ratio (ACR); however, this can be challenging in community-based research. METHODS: The objectives of the study are to pilot-test a home urine collection protocol and examine how the average and variance of ACR varied with the number of urine collections and time to laboratory analysis. This is a prospective observational pilot study. This study was conducted in London, Ontario, Canada at the London Health Sciences Centre (2012-2013). The patients were adults with chronic kidney disease (mean estimated glomerular filtration rate, 36 mL/min/1.73 m(2)). Participants collected a first-morning 20-mL urine sample on three consecutive days. This process was repeated after 3 months. Samples were picked up by hospital courier and analyzed for ACR on the same day; additional aliquots were analyzed after a delay of 24-48 h (stored at 4 °C) and 3-9 months (stored at -80 °C). The geometric mean of the percentage change in ACR between baseline and 3 months was calculated and compared between single samples and the average of two vs. three consecutive samples. RESULTS: Of 31 patients enrolled, 26 (83.9 %) submitted all six urine samples. The geometric mean of ACR for three consecutive samples at baseline was 87, 83, and 80 mg/mmol, and the corresponding percentage increase from baseline to 3 months was 15 % (95 % confidence interval (CI), -9 to 46 %), 33 % (95 % CI, 10 to 59 %), and 22 % (95 % CI, -6 to 57 %). Compared with single urine collections at baseline and follow-up, averaging ACR values from two consecutive first-morning urine samples improved the sample variance and reduced the required sample size to detect a given treatment effect by approximately 30 %. No further gain in statistical efficiency was achieved with three urine samples. Results were similar when the laboratory analysis was delayed by 24-48 h, but a delay of 3-9 months resulted in systematic overestimation of the ACR. Our study's generalizability is limited by its small sample size and reliance on a clinic-based population from a single urban center. CONCLUSIONS: We successfully used a home urine collection protocol to obtain multiple first-morning urine samples in patients with chronic kidney disease. Statistical efficiency was improved by averaging ACR values from two consecutive first-morning urine samples at baseline and follow-up.

MISE EN CONTEXTE: Le prélèvement de la première urine du matin est recommandé pour procéder à l'analyse du ratio albumine/créatinine (RAC) chez les patients atteints d'insuffisance rénale chronique (IRC). Toutefois, cette procédure représente un défi dans le domaine de la recherche communautaire. OBJECTIFS DE L'ÉTUDE: Cette étude constitue un essai pilote qui visait à établir un protocole normalisé pour la collecte d'échantillons d'urine chez les patients atteints d'IRC. Cet essai pilote avait également pour objectif de caractériser les variations dans les valeurs moyennes et les valeurs d'écart à la moyenne des RAC en fonction du nombre de prélèvements effectués et du moment où ceux-ci sont analysés en laboratoire. CADRE ET TYPE D'ÉTUDE: Il s'agit d'une étude pilote prospective réalisée par observation. L'étude s'est tenue au London Health Science Center de London en Ontario, au Canada en 2012 et 2013. MÉTHODE: Les participants, des adultes atteints d'IRC (débit de filtration glomérulaire moyen de 36 mL/min/1,73 m2), ont procédé au prélèvement de 20 mL de la première urine du matin durant trois jours consécutifs. La procédure a été répétée après trois mois. À chaque fois, les échantillons étaient cueillis par un messager envoyé par l'hôpital pour leur analyse du RAC le jour-même. De chacun des échantillons reçus, deux aliquots étaient prélevés pour analyse ultérieure: un premier était conservé à 4 °C pour analyse dans les 24 à 48 heures, et un deuxième était congelé à −80 °C pour analyse du RAC de 3 à 9 mois suivant le prélèvement. La moyenne géométrique des pourcentages de variation du RAC entre les valeurs mesurées le jour-même et les valeurs mesurées après 3 mois a été calculée, on l'a ensuite comparée avec le RAC des échantillons individuels avec les moyennes de RAC obtenues pour deux et trois échantillons consécutifs. RÉSULTATS: Des 31 patients inclus dans l'étude, 83,9 % (n = 26) ont fourni les six échantillons d'urine requis pour analyse. Les moyennes géométriques des RAC pour les échantillons prélevés sur trois jours consécutifs s'élevaient à 87,83 et 80 mg/mmol, et les pourcentages correspondants à la variation entre le RAC au jour 1 et le RAC après 3 mois étaient respectivement de 15 % (95 % IC : −9 % à 46 %), de 33 % (95 % IC : 10 % à 59 %), et de 22 % (95 % IC : −6 % à 57 %). En comparant les RAC des échantillons individuels au jour 1 et après 3 mois avec la moyenne des RAC de deux échantillons prélevés consécutivement, un accroissement de la variance a été observé. De plus, cette comparaison a également permis de conclure qu'il était possible de détecter un effet thérapeutique donné dans un échantillon jusqu'à 30 % moins volumineux. Aucun avantage sur le plan de l'efficacité statistique n'a été amené par l'analyse de trois prélèvements consécutifs. Enfin, les résultats d'analyse du RAC de 24 à 48 heures suivant l'arrivée des échantillons n'a offert que peu de variation en comparaison avec les valeurs obtenues au jour 1. Par contre, dans le cas des échantillons analysés après 3 à 9 mois ceux-ci ont systématiquement entraîné une surévaluation de la mesure du RAC. LIMITES DE L'ÉTUDE: La possibilité de généralisation de la présente étude est limitée par son faible échantillonnage et par le fait qu'elle s'appuie sur une population clinique provenant d'une seule agglomération urbaine. CONCLUSIONS: L'essai pilote mené dans le but d'établir un protocole normalisé permettant aux patients atteints d'IRC de prélever des échantillons d'urine du matin à la maison a été couronné de succès. De plus, les résultats montrent que d'utiliser les moyennes de RAC de deux échantillons prélevés consécutivement permet d'accroître l'efficacité statistique tant pour les échantillons analysés au jour 1 que lors du suivi après 3 mois.