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1.
PLoS Pathog ; 16(9): e1008812, 2020 09.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-32913367

RESUMEN

The APOBEC3 deaminases are potent inhibitors of virus replication and barriers to cross-species transmission. For simian immunodeficiency virus (SIV) to transmit to a new primate host, as happened multiple times to seed the ongoing HIV-1 epidemic, the viral infectivity factor (Vif) must be capable of neutralizing the APOBEC3 enzymes of the new host. Although much is known about current interactions of HIV-1 Vif and human APOBEC3s, the evolutionary changes in SIV Vif required for transmission from chimpanzees to gorillas and ultimately to humans are poorly understood. Here, we demonstrate that gorilla APOBEC3G is a factor with the potential to hamper SIV transmission from chimpanzees to gorillas. Gain-of-function experiments using SIVcpzPtt Vif revealed that this barrier could be overcome by a single Vif acidic amino acid substitution (M16E). Moreover, degradation of gorilla APOBEC3F is induced by Vif through a mechanism that is distinct from that of human APOBEC3F. Thus, our findings identify virus adaptations in gorillas that preceded and may have facilitated transmission to humans.


Asunto(s)
Desaminasa APOBEC-3G/metabolismo , Evolución Molecular , Productos del Gen vif/metabolismo , Interacciones Huésped-Patógeno , Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida del Simio/transmisión , Virus de la Inmunodeficiencia de los Simios/aislamiento & purificación , Replicación Viral , Desaminasa APOBEC-3G/química , Desaminasa APOBEC-3G/genética , Secuencia de Aminoácidos , Animales , Productos del Gen vif/química , Productos del Gen vif/genética , Gorilla gorilla , Humanos , Pan troglodytes , Filogenia , Conformación Proteica , Homología de Secuencia , Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida del Simio/virología
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