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Tissue Eng Part A ; 21(17-18): 2315-22, 2015 Sep.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-25982380

RESUMEN

Myocardial infarction (MI) is the leading cause of death worldwide. Notch1 signaling plays a critical role in cardiac development, in survival, cardiogenic lineage commitment, differentiation of cardiac stem/progenitor cells, and in regenerative responses following myocardial injury. The objective of this study was the evaluation of the therapeutic effect of delivering the Notch ligand-containing hydrogels in a rat model of MI. Self-assembling peptide (SAP) hydrogels were functionalized with a peptide mimic of the Notch1 ligand Jagged1 (RJ). In rats subjected to experimental MI, delivery of RJ-containing hydrogel to the infarcted heart resulted in improvement in cardiac function back to sham-operated levels. A significant decrease in fibrosis and an increase in the endothelial vessel area and Ki67 expression were also observed in rats treated with the RJ hydrogels compared to untreated rats or rats treated with unmodified or scrambled peptide hydrogels. This study demonstrates the functional benefit of Notch1-activating peptide delivered in SAP hydrogels for cardiac repair.


Asunto(s)
Hidrogeles/farmacología , Infarto del Miocardio/fisiopatología , Infarto del Miocardio/terapia , Miocardio/metabolismo , Neovascularización Fisiológica/efectos de los fármacos , Receptores Notch/metabolismo , Animales , Cardiomegalia/complicaciones , Cardiomegalia/patología , Cardiomegalia/fisiopatología , Proliferación Celular/efectos de los fármacos , Células Endoteliales/efectos de los fármacos , Células Endoteliales/metabolismo , Endotelio Vascular/efectos de los fármacos , Endotelio Vascular/patología , Endotelio Vascular/fisiopatología , Femenino , Fibrosis , Pruebas de Función Cardíaca/efectos de los fármacos , Ventrículos Cardíacos/efectos de los fármacos , Ventrículos Cardíacos/patología , Ventrículos Cardíacos/fisiopatología , Antígeno Ki-67/metabolismo , Ligandos , Infarto del Miocardio/complicaciones , Infarto del Miocardio/patología , Ratas Sprague-Dawley , Células Madre/citología , Células Madre/efectos de los fármacos
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