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1.
Bioorg Med Chem ; 26(8): 1609-1613, 2018 05 01.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-29478801

RESUMEN

Tyrosine kinase inhibitors for epidermal growth factor receptor (EGFR-TKIs) are used as molecular targeted therapy for non-small cell lung cancer (NSCLC) patients. The therapy is applied to the patients having EGFR-primary L858R mutation, but drug tolerance caused by EGFR-secondary mutation is occurred within one and half years. For the non-invasive detection of the EGFR-TKIs treatment positive patients by positron emission tomograpy (PET) imagaing, fluorine-18 labeled thienopyrimidine derivative, [18F]FTP2 was newly synthesized. EGFR inhibition assay, cell uptake study, and blocking study indicated [18F]FTP2 binds with high and selective affinity for EGFR with L858R mutation, and not with L858R/T790M dual mutations. On animal PET study using tumor bearing mice, H3255 cells expressing L858R mutated EGFR was more clearly visualized than H1975 cells expressing L858R/T790M dual mutated EGFR. [18F]FTP2 has potential for detecting NSCLC which is susceptible to EGFR-TKI treatment.


Asunto(s)
Carcinoma de Pulmón de Células no Pequeñas/diagnóstico por imagen , Receptores ErbB/antagonistas & inhibidores , Neoplasias Pulmonares/diagnóstico por imagen , Tomografía de Emisión de Positrones , Inhibidores de Proteínas Quinasas/química , Radiofármacos/química , Animales , Carcinoma de Pulmón de Células no Pequeñas/tratamiento farmacológico , Carcinoma de Pulmón de Células no Pequeñas/metabolismo , Relación Dosis-Respuesta a Droga , Receptores ErbB/metabolismo , Humanos , Neoplasias Pulmonares/tratamiento farmacológico , Neoplasias Pulmonares/metabolismo , Masculino , Ratones , Ratones Endogámicos BALB C , Ratones Desnudos , Estructura Molecular , Neoplasias Experimentales/diagnóstico por imagen , Neoplasias Experimentales/tratamiento farmacológico , Neoplasias Experimentales/metabolismo , Inhibidores de Proteínas Quinasas/síntesis química , Inhibidores de Proteínas Quinasas/farmacología , Radiofármacos/síntesis química , Radiofármacos/farmacología , Relación Estructura-Actividad , Células Tumorales Cultivadas
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