Changes in acetylator phenotype over the lifespan in the Wistar rat.

UNLABELLED: Acetylation capacity during drug metabolism differs between species, gender and age groups. OBJECTIVE: The purpose of this work was to determine variations in the acetylating phenotype (AP), in a longitudinal study, as a function of growth and development. METHODS: Twenty male Wistar rats were studied. AP was determined on days 21, 48, 114, 180, 457 and 780 with oral doses of 30mg/kg of sulphadiazine (SDZ) by urine collection. The Schröeder and Vree methods were used to obtain SDZ concentrations, both acetylated and not acetylated. Rats were classified as slow or fast acetylators in accordance with previously validated metabolic indicators. RESULTS: Of the 20 rats phenotyped at 21 and 48 days of age, 18 were slow and 2 were fast acetylators. As age and consequent growth progressed, changes in the expression of AP were registered. At 114 days, 16 rats were slow and 4 were fast acetylators; at 180 days, 12 were slow and 8 were fast; at 457 days, 6 were slow and 14 were fast; at 780 days, the 20 rats were fast acetylators. Slow acetylation predominates at younger ages. CONCLUSIONS: The effect of growth and developmental progress on AP is evident and relates to previous reports of changes in AP, determined by age in animal and human models. The relevance of changes determined by growth and development should be considered in rational drug management.

A New Method to Quantify Ifosfamide Blood Levels Using Dried Blood Spots and UPLC-MS/MS in Paediatric Patients with Embryonic Solid Tumours.

Ifosfamide blood concentrations are necessary to monitor its therapeutic response, avoiding any adverse effect. We developed and validated an analytical method by UPLC-MS/MS to quantify ifosfamide in dried blood spots (DBS). Blood samples were collected on Whatman 903® filter paper cards. Five 3 mm disks were punched out from each dried blood spot. Acetonitrile and ethyl acetate were used for drug extraction. Chromatographic separation was carried out in an Acquity UPLC equipment with a BEH-C18 column, 2.1 x 100 mm, 1.7 µm (Waters®). The mobile phase consisted in 5 mM ammonium formate and methanol:acetonitrile (40:48:12 v/v/v) at 0.2 mL/min. LC-MS/MS detection was done by ESI+ and multiple reaction mode monitoring, ionic transitions were m/z1+ 260.99 > 91.63 for ifosfamide and 261.00 > 139.90 for cyclophosphamide (internal standard). This method was linear within a 100-10000 ng/mL range and it was accurate, precise and selective. Ifosfamide samples in DBS were stable for up to 52 days at -80°C. The procedure was tested in 14 patients, ages 1 month to 17 years (9 males and 5 females), with embryonic tumours treated with ifosfamide, alone or combined, at a public tertiary referral hospital. Ifosfamide blood levels ranged from 11.1 to 39.7 µmol/L at 12 hours after the last infusion, while 24-hour levels ranged from 0.7-19.7 µmol/L. The median at 12 hours was 19.5 µmol/L (Q25 14.4-Q75 29.0) and 3.8 µmol/L (Q25 1.5-Q75 9.9) at 24 hours, p<0.001. This method is feasible to determine ifosfamide plasma levels in paediatric patients.

Dosis efecto de la administración de fumarato ferroso en personas ancianas con deficiencia de hierro / Dose effect of ferrous fumarate administration in elderly persons with iron deficiency

Antecedentes: la anemia es un problema hematológico prevalente en ancianos, que afecta a 14 por ciento de los hombres y a 6 por ciento de las mujeres de la población mayor de 60 años de edad en México. Objetivo: determinar el efecto de la administración prolongada de fumarato ferroso en ancianos con deficiencia de hierro. Método: se estudió una población de 178 ancianos con edades entre 65 y 100 años, en 51 de estos sujetos (28.65 por ciento) se diagnosticaron niveles séricos anormales de hierro, menores de 80m g/dL para los hombres y 60 m g/dL para las mujeres, únicamente 21 de estos ancianos (11.8 por ciento) aceptaron participar en el estudio, en los cuales se estudió la respuesta a la administración oral de 5 mg/kg de hierro elemental durante seis meses.Los pacientes fueron clasificados según la alteración de los parámetros del metabolismo del hierro en tres grupos. (grupo 1 = 10.9 por ciento anemia; grupo 2 = 28.0 por ciento y grupo 3 = 63.0 por ciento de anemia). Resultados: la eficacia del tratamiento se evaluó por los cambios ocurridos en los parámetros hematológicos, como concentración de hierro sérico, hemoglobina, ferritina e índice de saturación, a los 0, 30, 90 y 180 días. Se observó que el tratamiento con fumarato ferroso durante seis meses produjo mejoría en la población estudiada determinada por el incremento significativo en los valores de los parámetros del metabolismo del hierro.Conclusiones: los resultados de este estudio sugieren la utilidad del tratamiento prolongado con fumarato ferroso en pacientes ancianos con deficiencia de hierro, para evitar fallas terapéuticas como consecuencia del no cumplimiento, el cual es común en ellos

Relación entre aislamiento de cepas de Escherichia Coli 0157:H7 y presencia de colitis hemorrágica en niños / Relation between isolation of Escherichia Coli 0157:H7 and hemorrhagic colitis in children

En cinco de 200 niños menores de dos años de edad estudiados durante una investigación sobre agentes etiológicos de diarrea aguda, 100 con presencia de cuadro enteral y 100 controles apareados por edad y sexo, se encontró la presencia de cepas de Escherichia coli (E. coli)0157. Tres de los cinco niños presentaron cuadro enteral, uno diarrea aguda, uno diarrea crónica y otro colitis hemorrágica afebril. Los otros dos pacientes no presentaron sintomatología enteral en el momento del aislamiento de las cepas 0157. Se encontró producción elevada de citotoxina Vero (VT) o tipo Shiga en las bacterias aisladas del paciente con colitis hemorrágica afebril y en uno de los dos controles sin diarrea. Esta citotoxina pudo ser neutralizada con antisuero específico contra VT-I altamente purificada. En los otros tres pacientes las cepas encontradas produjeron sólo trazas de VT, que tambíen pudieron neutralizarse con la misma antitoxina. Ninguna de las bacterias encontradas fue capaz de producir enterotoxina lábil o estable al calentamiento, invadir la córnea de cobayos (Prueba de Séreny) o adherirse a células HEp-2. Desde el punto de vista de las características microbiológicas, a diferencia de lo reportado en la literatura, las cepas 0157 encontradas en el presente estudio fueron capaces de fermentar el sorbitol, por lo que el uso de medios selectivos con este azúcar para su aislamiento hubiera impedido su identificación

Infecciones por Escherichia coli enteropatógena / Infectious diseases by Enteropathogenic Escherichia coli

Escherichia coli es una bacteria reconocida como uno de los principales agentes causantes de diarrea en humanos. Las diferentes capas de esta bacteria en humanos se clasifican en 5 categorías diferentes: enterotoxigénica (ETEC), enteroinvasiva (EIEC), enterohemorrágica (EHEC), enteroagregativa (EAggEC) y enteropatógena (EPEC). Las cepas del grupo EPEC son responsables de diarrea en niños menores, principalmente de países en desarrollo. El propósito de esta revisión consiste en presentar los conocimientos más recistentes relacionados con la patogénesis del grupo EPEC, así como las contribuciones de investigadores mexicanos en el conocimiento del microorganismo.