RESUMEN
Glioma is the most common and aggressive primary tumor of the central nervous system. The standard treatment for malignant gliomas is surgery followed by chemoradiotherapy. Unfortunately, this treatment has not produced an adequate patient response, resulting in a median survival time of 12-15 months and a 5-year overall survival of <5%. Although new strategies have been sought to enhance patient response, no significant increase in the global survival of glioma patients has been achieved. The option of developing new drugs implies a long and costly process, making drug repurposing a more practical alternative for improving glioma treatment. In the last few years, researchers seeking more effective cancer therapy have pursued the possibility of using anti-hormonal agents, such as mifepristone. The latter drug, an antagonist for progesterone and glucocorticoid receptors, has several attractive features: anti-tumor activity, low cytotoxicity to healthy cells, and modulation of the chemosensitivity of several cancer cell lines in vitro. Hence, the addition of mifepristone to temozolomide-based glioblastoma chemotherapy may lead to a better patient response. The mechanisms by which mifepristone enhances glioma treatment are not yet known. The current review aims to discuss the potential role of mifepristone as an adjuvant drug for the treatment of high-grade gliomas.
RESUMEN
Las cadherinas son una familia de moléculas de adhesión que permiten la asociación homofílica entre las células, manteniendo así la integridad del tejido. En los cánceres, se considera que como prerrequisito para que las células epiteliales malignas invaden el tejido cercano y lleven a cabo la metástasis, se requiere que se disocien fácilmente del resto de las otras células tumorales que forman parte del crecimiento primario y a la vez, que se vea incrementada su movilidad celular. Dichos eventos son favorecidos por la pérdida de la expresión de la E-cadherina. Ya que existe información muy limitada sobre la E-cadherina en cáncer de pulmón, nuestro grupo decidió determinar y comparar la expresión de esta molécula en distintas líneas celulares que representan a los diversos tipos histológicos de cáncer pulmonar. De manera normal, la E-cdherina se encuentra localizada en el borde lateral de las células epiteliales, lo que genera un patrón de tinción continuo. Nuestros resultados indican que todas las líneas celulares empleadas muestran una expresión alterada de la E-cadherina. Las líneas celulares tipo adenocarcinoma presentan una distribución en toda su superficie así como una gran disminución en la expresión de esta molécula. Las líneas celulares tipo carcinoma epidermoide presentan una menor alteración de la E-cadherina, ya que en algunas zonas celulares se pudo observar un ligero patrón lineal que se encascaraba debido a que también existe una distribución de esta molécula en toda la superficie celular. En cambio, las líneas celulares de carcinoma de células pequeñas no expresaron la E-cadherina. Estos resultados sugieren que la transformación maligna genera una alteración en la expresión de la E-cadherina, la cual se encuentra reducida y desorganizada en los carcinomas epidermoides, dicha alteración es mucho más marcada en los adenocarcinomas, mientras que la molécula está ausente en los carcinomas de células pequeñas. Este comportamiento pudiera asociarse al incremento en el potencial agresivo observado en estas neoplasias pulmonares.