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1.
Nat Commun ; 11(1): 6065, 2020 11 27.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-33247091

RESUMEN

Elimination of HIV DNA from infected individuals remains a challenge in medicine. Here, we demonstrate that intravenous inoculation of SIV-infected macaques, a well-accepted non-human primate model of HIV infection, with adeno-associated virus 9 (AAV9)-CRISPR/Cas9 gene editing construct designed for eliminating proviral SIV DNA, leads to broad distribution of editing molecules and precise cleavage and removal of fragments of the integrated proviral DNA from the genome of infected blood cells and tissues known to be viral reservoirs including lymph nodes, spleen, bone marrow, and brain among others. Accordingly, AAV9-CRISPR treatment results in a reduction in the percent of proviral DNA in blood and tissues. These proof-of-concept observations offer a promising step toward the elimination of HIV reservoirs in the clinic.


Asunto(s)
Antirretrovirales/farmacología , Sistemas CRISPR-Cas/genética , ADN Viral/genética , Edición Génica , Provirus/genética , Virus de la Inmunodeficiencia de los Simios/genética , Animales , Secuencia de Bases , Células Cultivadas , ADN Viral/sangre , Genoma Viral , Humanos , Pulmón/efectos de los fármacos , Pulmón/virología , Ganglios Linfáticos/efectos de los fármacos , Ganglios Linfáticos/virología , Macaca mulatta , Provirus/efectos de los fármacos , Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida del Simio/sangre , Síndrome de Inmunodeficiencia Adquirida del Simio/virología , Bazo/patología , Bazo/virología , Distribución Tisular , Transgenes
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