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Cell Rep ; 37(9): 110064, 2021 11 30.
Artículo en Inglés | MEDLINE | ID: mdl-34852223

RESUMEN

CD4+ T cells have a remarkable potential to differentiate into diverse effector lineages following activation. Here, we probe the heterogeneity present among naive CD4+ T cells before encountering their cognate antigen to ask whether their effector potential is modulated by pre-existing transcriptional and chromatin landscape differences. Single-cell RNA sequencing shows that key drivers of variability are genes involved in T cell receptor (TCR) signaling. Using CD5 expression as a readout of the strength of tonic TCR interactions with self-peptide MHC, and sorting on the ends of this self-reactivity spectrum, we find that pre-existing transcriptional differences among naive CD4+ T cells impact follicular helper T (TFH) cell versus non-TFH effector lineage choice. Moreover, our data implicate TCR signal strength during thymic development in establishing differences in naive CD4+ T cell chromatin landscapes that ultimately shape their effector potential.


Asunto(s)
Linfocitos T CD4-Positivos/inmunología , Diferenciación Celular , Cromatina/fisiología , Activación de Linfocitos/inmunología , Coriomeningitis Linfocítica/inmunología , Receptores de Antígenos de Linfocitos T/inmunología , Linfocitos T Colaboradores-Inductores/inmunología , Animales , Linfocitos T CD4-Positivos/metabolismo , Femenino , Perfilación de la Expresión Génica , Coriomeningitis Linfocítica/genética , Coriomeningitis Linfocítica/metabolismo , Coriomeningitis Linfocítica/virología , Virus de la Coriomeningitis Linfocítica/inmunología , Masculino , Ratones Endogámicos C57BL , Receptores de Antígenos de Linfocitos T/metabolismo
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