RESUMEN
BACKGROUND: Neuropsychiatric sequelae of COVID-19 have been widely documented in patients with severe neurological symptoms during the chronic or subacute phase of the disease. However, it remains unclear whether subclinical changes in brain metabolism can occur early in the acute phase of the disease. The aim of this study was to identify and quantify changes in brain metabolism in patients hospitalized for acute respiratory syndrome due to COVID-19 with no or mild neurological symptoms. RESULTS: Twenty-three non-intubated patients (13 women; mean age 55.5 ± 12.1 years) hospitalized with positive nasopharyngeal swab test (RT-PCR) for COVID-19, requiring supplemental oxygen and no or mild neurological symptoms were studied. Serum C-reactive protein measured at admission ranged from 6.43 to 189.0 mg/L (mean: 96.9 ± 54.2 mg/L). The mean supplemental oxygen demand was 2.9 ± 1.4 L/min. [18F]FDG PET/CT images were acquired with a median of 12 (4-20) days of symptoms. After visual interpretation of the images, semiquantitative analysis of [18F]FDG uptake in multiple brain regions was evaluated using dedicated software and the standard deviation (SD) of brain uptake in each region was automatically calculated in comparison with reference values of a normal database. Evolutionarily ancient structures showed positive SD mean values of [18F]FDG uptake. Lenticular nuclei were bilaterally hypermetabolic (> 2 SD) in 21/23 (91.3%) patients, and thalamus in 16/23 (69.6%), bilaterally in 11/23 (47.8%). About half of patients showed hypermetabolism in brainstems, 40% in hippocampi, and 30% in cerebellums. In contrast, neocortical regions (frontal, parietal, temporal and occipital lobes) presented negative SD mean values of [18F]FDG uptake and hypometabolism (< 2 SD) was observed in up to a third of patients. Associations were found between hypoxia, inflammation, coagulation markers, and [18F]FDG uptake in various brain structures. CONCLUSIONS: Brain metabolism is clearly affected during the acute phase of COVID-19 respiratory syndrome in neurologically asymptomatic or oligosymptomatic patients. The most frequent finding is marked hypermetabolism in evolutionary ancient structures such as lenticular nucleus and thalami. Neocortical metabolism was reduced in up to one third of patients, suggesting a redistribution of brain metabolism from the neocortex to evolutionary ancient brain structures in these patients.
RESUMEN
Objectives: Temporal lobe epilepsy (TLE) is commonly associated with mesiotemporal pathology and widespread alterations of grey and white matter structures. Evidence supports a progressive condition although the temporal evolution of TLE is poorly defined. This ENIGMA-Epilepsy study utilized multimodal magnetic resonance imaging (MRI) data to investigate structural alterations in TLE patients across the adult lifespan. We charted both grey and white matter changes and explored the covariance of age-related alterations in both compartments. Methods: We studied 769 TLE patients and 885 healthy controls across an age range of 17-73 years, from multiple international sites. To assess potentially non-linear lifespan changes in TLE, we harmonized data and combined median split assessments with cross-sectional sliding window analyses of grey and white matter age-related changes. Covariance analyses examined the coupling of grey and white matter lifespan curves. Results: In TLE, age was associated with a robust grey matter thickness/volume decline across a broad cortico-subcortical territory, extending beyond the mesiotemporal disease epicentre. White matter changes were also widespread across multiple tracts with peak effects in temporo-limbic fibers. While changes spanned the adult time window, changes accelerated in cortical thickness, subcortical volume, and fractional anisotropy (all decreased), and mean diffusivity (increased) after age 55 years. Covariance analyses revealed strong limbic associations between white matter tracts and subcortical structures with cortical regions. Conclusions: This study highlights the profound impact of TLE on lifespan changes in grey and white matter structures, with an acceleration of aging-related processes in later decades of life. Our findings motivate future longitudinal studies across the lifespan and emphasize the importance of prompt diagnosis as well as intervention in patients.
RESUMEN
Objective Patients with mesial temporal lobe epilepsy (MTLE) may present unstable pattern of seizures. We aimed to evaluate the occurrence of relapse-remitting seizures in MTLE with (MTLE-HS) and without (MTLE-NL) hippocampal sclerosis. Method We evaluated 172 patients with MTLE-HS (122) or MTLE-NL (50). Relapse-remitting pattern was defined as periods longer than two years of seizure-freedom intercalated with seizure recurrence. “Infrequent seizures” was considered as up to three seizures per year and “frequent seizures” as any period of seizures higher than that. Results Thirty-seven (30%) MTLE-HS and 18 (36%) MTLE-NL patients had relapse-remitting pattern (X2, p = 0.470). This was more common in those with infrequent seizures (X2, p < 0.001). Twelve MTLE-HS and one MTLE-NL patients had prolonged seizure remission between the first and second decade of life (X2, p = 0.06). Conclusion Similar proportion of MTLE-HS or MTLE-NL patients present relapse-remitting seizures and this occurs more often in those with infrequent seizures. .
Objetivo Pacientes com epilepsia do lobo temporal mesial (ELTM) podem apresentar padrão instável de crises epilépticas. Nosso objetivo foi avaliar ocorrência de crises remitente-recorrentes em ELTM com (ELTM-EH) e sem (ELTM-NL) esclerose hipocampal. Método Avaliamos 172 pacientes com ELTM-EH (122) ou ELTM-NL (50). Padrão remitente-recorrente foi definido como períodos superiores a dois anos de remissão intercalados com recorrência de crises. Até três crises por ano foram consideradas como "infrequentes" e qualquer período com frequência maior como "frequentes". Resultados Trinta e sete (30%) pacientes com ELTM-EH e 18 (36%) com ELTM-NL apresentaram crises remitente-recorrentes (X2, p = 0,470), mais comum naqueles com crises infrequentes (X2, p < 0,001). Doze pacientes com ELTM-EH e um ELTM-NL apresentaram remissão prolongada de crises entre a primeira e a segunda década de vida (X2, p = 0,06). Conclusão Proporção semelhante de pacientes com ELTM-EH e ELTM-NL apresentam crises remitente-recorrentes e isso ocorre com maior frequência em pacientes com crises esporádicas. .
Asunto(s)
Adolescente , Adulto , Anciano , Femenino , Humanos , Masculino , Persona de Mediana Edad , Adulto Joven , Epilepsia del Lóbulo Temporal/fisiopatología , Hipocampo/patología , Convulsiones/fisiopatología , Edad de Inicio , Electroencefalografía , Epilepsia del Lóbulo Temporal/patología , Imagen por Resonancia Magnética , Recurrencia , Estudios Retrospectivos , Esclerosis , Convulsiones/patología , Factores de TiempoRESUMEN
BACKGROUND: MicroRNAs (miRNAs) are small RNA molecules (21-24 nt) that negatively regulate gene expression, either by repression of translation or by degradation of messenger RNA. These molecules are involved in many important processes including cell differentiation, neurogenesis, formation of nervous system and others. Mesial temporal lobe epilepsy and epilepsy caused by cortical dysgenesis are among the leading causes of drug resistant epilepsy. OBJECTIVES: The objectives of this study were to characterize the expression profile of miRNAs and to investigate their regulation in mesial temporal lobe epilepsy (MTL) and in focal cortical dysplasias (FCDs). METHODS: Total RNA was extracted from hippocampal and neocortical tissue, maintained in paraffin or fresh-frozen, from patients who underwent surgery for seizure control. For comparison we used tissue obtained from autopsy. RNA was extracted and used in real time PCR reactions (157 miRNAs analyzed) or microarray chips (847 miRNAs analyzed). RESULTS: Bioinformatics analyzes identified three miRNAs with expression significantly different in patients with MTLE: let-7d, miR-29b and miR-30d; while in patients with FCDs we found 23 microRNAs differentially expressed. In addition, we found that different pathological forms of had different molecular signatures. CONCLUSIONS: The possible genes regulated by miRNAs with differential expression in tissue with mesial temporal sclerosis (MTS) are mainly related to neurogenesis and apoptosis. While in DCFs they were predominantly related to cell proliferation and migration. Our results demonstrate the importance of miRNA regulation the in molecular processes that lead to the lesions present in the MTS and the FCDs.
INTRODUÇÃO: MicroRNAs (miRNAs) são pequenas moléculas de RNA (21-24 nt) que regulam negativamente a expressão gênica, seja pela repressão da tradução ou pela degradação do RNA mensageiro. Essas moléculas estão envolvidas em muitos processos importantes incluindo diferenciação celular, neurogênese, formação do sistema nervoso entre outras. A epilepsia de lobo temporal mesial e as epilepsias causadas por disgenesias corticias estão entre as principais causas de refratariedade ao tratamento medicamentos nas epilepsias. OBJETIVOS: Os objetivos desse trabalho foram elucidar o perfil de expressão dos miRNAs e investigar a regulação dos mesmos na epilepsia de lobo temporal mesial (ELTM) e nas displasias corticais focais (DCFs). MÉTODOS: RNA total foi extraído de tecidos de hipocampo e de neocórtex, tanto congelados fresco como em parafina, de pacientes que se submeteram a cirurgia para controle das crises. Para comparação utilizamos tecidos equivalentes provindos de autópsia. Para a análise da expressão dos miRNAs, o RNA extraído foi utilizado em reações de PCR em tempo real (157 miRNAs analisados) ou em chips de microarranjos (847 miRNAs analisados). RESULTADOS: Análises de bioinformática identificaram três miRNAs com expressão significantemente alterada em pacientes com ELTM: let-7d, miR-29b e miR-30d; enquanto nos pacientes com DCFs foram encontrados 23 microRNAs diferencialmente expressos, sendo que o padrão de expressão foi diferente em diferentes formas histopatológicas de DCFs. CONCLUSÕES: Os possíveis genes regulados pelos miRNAs com expressão alterada nos tecidos com esclerose mesial temporal (EMT) estão relacionados principalmente com neurogênese e apoptose. Enquanto que nas DCFs estes estão predominantemente relacionados à proliferação e migração celular. Nossos resultados demonstram a relevância da regulação por miRNAs nos processos moleculares que culminam com a formação das lesões presentes na EMT e nas DCFs. A complexidade dessa regulação começa agora a ser desvendada e pode resultar não só na elucidação dos processos biológicos envolvidos, como também na identificação de biomarcadores de potencial uso clínico nas epilepsias.
Asunto(s)
Humanos , MicroARNs , EpilepsiaRESUMEN
Neuroanatomical correlations of naming and lexical-semantic memory are not yet fully understood. The most influential approaches share the view that semantic representations reflect the manner in which information has been acquired through perception and action, and that each brain area processes different modalities of semantic representations. Despite these anatomical differences in semantic processing, generalization across different features that have similar semantic significance is one of the main characteristics of human cognition. Methods: We evaluated the brain regions related to naming, and to the semantic generalization, of visually presented drawings of objects from the Boston Naming Test (BNT), which comprises different categories, such as animals, vegetables, tools, food, and furniture. In order to create a model of lesion method, a sample of 48 subjects presenting with a continuous decline both in cognitive functions, including naming skills, and in grey matter density (GMD) was compared to normal young adults with normal aging, amnestic mild cognitive impairment (aMCI) and mild Alzheimers disease (AD). Semantic errors on the BNT, as well as naming performance, were correlated with whole brain GMD as measured by voxel-based morphometry (VBM). Results: The areas most strongly related to naming and to semantic errors were the medial temporal structures, thalami, superior and inferior temporal gyri, especially their anterior parts, as well as prefrontal cortices (inferior and superior frontal gyri). Conclusion: The possible role of each of these areas in the lexical-semantic networks was discussed, along with their contribution to the models of semantic memory organization.
As correlações neuroanatômicas de nomeação e memória lexical-semântica não são totalmente entendidas. As abordagens mais influentes compartilham a idéia de que representações refletem a maneira na qual a informação foi adquirida por meio da percepção e ação e que cada área do cérebro processa diferentes modalidades de representações semânticas. Apesar destas diferenças anatômicas no processamento semântico, a generalização de diferentes aspectos que tem significância semântica análoga é uma das principais características da cognição humana. Métodos: Nós avaliamos as regiões cerebrais relacionadas à nomeação e à generalização semântica de desenhos de objetos visualmente apresentados do Teste de Nomeação de Boston (TNB), que compreende diferentes categorias, como animais, vegetais, utensílios, comida e móveis. Para criar um modelo de método de lesão, nós investigamos uma amostra de 48 pessoas que demonstraram um declínio contínuo em funções cognitivas, incluindo habilidades de nomeação e em densidade de substância cinzenta (DSC) em relação a adultos jovens: envelhecimento normal, comprometimento cognitivo leve amnéstico (CCLa) e doença de Alzheimer (DA). Nós correlacionamos seus erros semânticos no TNB, assim como seus desempenhos de nomeação, com a DSC de todo o cérebro que foi medido por morfometria baseada em vóxel (MBV). Resultados: As áreas que mais se relacionaram à nomeação e aos erros semânticos foram as estruturas mediais temporais, tálamo, giro temporal superior e inferior, especialmente em suas partes anteriores e os córtices pré-frontais (giro frontal inferior e superior). Conclusão: Discutimos o provável papel de cada uma dessas áreas na rede lexical-semântica e sua contribuição para os modelos de organização semântica.
Asunto(s)
Humanos , Enfermedad de Alzheimer , Cognición , Memoria , Trastornos de la Memoria , SemánticaRESUMEN
OBJECTIVE: To analyze seizure outcome in individuals with familial mesial temporal lobe epilepsy (FMTLE). METHOD: We followed prospectively 64 individuals with FMTLE and 37 asymptomatic individuals belonging to 28 families. RESULTS: Patients with FMTLE had a mean follow up was 93.4 ± 15.8 months. At baseline they were divided in benign (n = 29), remission (n = 28) and refractory (n = 7). At last follow up visit 41.4 percent patients with benign FMTLE remained classified as benign, 20.7 percent became refractory and 37.9 percent were in remission. In the subgroup of FMTLE in remission 21 75 percent remained without seizures; 21.4 percent were classified as benign FMTLE, and one died (3.6 percent) from cause unrelated to epilepsy. All refractory patients remained refractory. From the asymptomatic group, 10.8 percent became symptomatic (FMTLE). The mean follow up was 76.0 ± 21.2 months. CONCLUSION: Prospective follow up of more than 7 years in patients with FMTLE revealed that it is unlikely to achieve seizure control in those with refractory seizures. Patients with diagnose of more benign forms of FMTLE for more than one year are likely to either remit or remain under well controlled seizures. The majority of patients who had achieved seizure remission remained seizure-free and none became refractory. Asymptomatic individuals had a greater probability to have seizures compared to the general population in a 6 year period of follow up.
OBJETIVOS: Analisar a evolução de famílias com epilepsia de lobo temporal mesial familiar (ELTMF). METODOLOGIA: Seguimento prospectivo de 64 pacientes com ELTMF e 37 membros assintomáticos pertencente a 28 famílias. RESULTADOS: A média de seguimento dos pacientes com ELTMF foi de 93,4 ± 15,8 meses. Na avaliação inicial os pacientes foram divididos em benignos (n = 29), remissão (n = 28) e refratários (n = 7). Na última visita disponível, 41,4 por cento dos pacientes com ELTMF benigna permaneceram classificados como benignos, 20,7 por cento tornaram-se refratários e 37,9 por cento entraram em remissão. No grupo em remissão, 75 por cento permaneceram livres de crise, 21,4 por cento foram classificados como benignos e um faleceu (3,6 por cento) de causa não relacionada à epilepsia. Todos pacientes refratários permaneceram refratários. Em relação aos assintomáticos 10,8 por cento evoluíram com crises. A média de seguimento dos assintomáticos foi de 76,0 ± 21,2 meses. CONCLUSÃO: O seguimento prospectivo de mais de 7 anos de pacientes com ELTMF revelou que é improvável ocorrer controle de crises no grupo refratário. No grupo benigno é muito provável que estes indivíduos entrem em remissão ou permaneçam com evolução benigna. A maioria dos pacientes do grupo em remissão permaneceu em remissão e nenhum se tornou refratário. Em relação aos assintomáticos a probabilidade de apresentar uma crise no decorrer de aproximadamente 6 anos foi maior que o observado na população geral.
Asunto(s)
Humanos , Familia , Epilepsia del Lóbulo Temporal , ConvulsionesRESUMEN
INTRODUÇÃO: Muitos portadores de epilepsias parciais não apresentam foco epileptogênico facilmente identificado na investigação com EEG de superfície e ressonância magnética (RM). Nestes casos o uso de técnicas de neuroimagem funcional como a tomografia por emissão de pósitrons (PET) interictal e a tomografia por emissão de fóton único (SPECT) ictal devem ser considerados, visando evitar a colocação de eletrodos profundos em alguns casos ou guiar o posicionamento destes em outros. O exame de PET, no entanto, não é disponível em grande parte dos centros de epilepsia, principalmente por seu alto custo. OBJETIVO: O nosso objetivo é demonstrar que a utilização de FDG-18F SPECT interictal pode ser uma boa alternativa ao uso do PET na localização do foco e planejamento cirúrgico. MATERIAIS E MÉTODOS: Relato de uma paciente com epilepsia parcial de lobo temporal neocortical, refratária a tratamento clínico, com RM normal e EEG ictal sem localização definida do foco epileptogênico. RESULTADOS: Após a extensa investigação pré cirúrgica sem resultados satisfatórios optou-se pela realização de exame de medicina nuclear FDG-18F SPECT interictal. O exame demonstrou hipometabolismo na região anterior das porções mesial e lateral do lobo temporal direito. A paciente foi, então, submetida à ressecção destas áreas e permanece com excelente controle de crises (Engel IB) 24 meses após a cirurgia. CONCLUSÃO: O FDG-18F SPECT pode tornar-se um substituto do PET nos locais onde esta tecnologia não é disponível.
INTRODUCTION: Several patients with partial epilepsies do not present an easily identified epileptogenic focus on scalp EEG or visible lesion on MRI. There are some useful functional neuroimaging techniques that could be considered in these cases, such as interictal positron emission tomography (PET) scan and ictal single-photon emission computed tomography (SPECT). These techniques can guide the placement of deep electrodes or even prevent their use in some situations. Unfortunately, PET scanners are not easily available in a great number of epilepsy centers because of its cost. OBJECTIVE: To demonstrate that 18F-FDG SPECT could be a good alternative replacing PET scan on localization of epileptic focus and surgical planning in places where this technology is not available. MATERIALS AND METHODS: Case report of a patient with refractory neocortical temporal lobe epilepsy, with normal MRI and nuclear EEG localization. RESULTS: The patient was submitted to interictal 18F-FDG SPECT scan, that showed hypometabolism in the anterior, mesial and lateral parts of the right temporal lobe. These areas were surgically resected and the patient outcome after 24 moths has been very good (Engel IB). CONCLUSION: We suggest that in some situations an interictal 18F-FDG SPECT scan could replace 18F-FDG PET scan where this technique is not available.