RESUMEN
Heterozygous coding mutations in the INS gene that encodes preproinsulin were recently shown to be an important cause of permanent neonatal diabetes. These dominantly acting mutations prevent normal folding of proinsulin, which leads to beta-cell death through endoplasmic reticulum stress and apoptosis. We now report 10 different recessive INS mutations in 15 probands with neonatal diabetes. Functional studies showed that recessive mutations resulted in diabetes because of decreased insulin biosynthesis through distinct mechanisms, including gene deletion, lack of the translation initiation signal, and altered mRNA stability because of the disruption of a polyadenylation signal. A subset of recessive mutations caused abnormal INS transcription, including the deletion of the C1 and E1 cis regulatory elements, or three different single base-pair substitutions in a CC dinucleotide sequence located between E1 and A1 elements. In keeping with an earlier and more severe beta-cell defect, patients with recessive INS mutations had a lower birth weight (-3.2 SD score vs. -2.0 SD score) and were diagnosed earlier (median 1 week vs. 10 weeks) compared to those with dominant INS mutations. Mutations in the insulin gene can therefore result in neonatal diabetes as a result of two contrasting pathogenic mechanisms. Moreover, the recessively inherited mutations provide a genetic demonstration of the essential role of multiple sequence elements that regulate the biosynthesis of insulin in man.
Asunto(s)
Diabetes Mellitus/genética , Insulina/biosíntesis , Mutación/genética , Precursores de Proteínas/genética , Análisis Mutacional de ADN , Cartilla de ADN/genética , Dosificación de Gen , Genes Recesivos/genética , Humanos , Recién Nacido , Insulina/genética , Masculino , Sondas de OligonucleótidosRESUMEN
El Helicobacter pylori, según lo demuestran múltiples estudios, está claramente relacionado con la producción de enfermedad gastroduodenal en niños y adultos con un amplio espectro que va desde la gastritis hasta el cáncer, a través de mecanismos que aún son motivo de controversia. Se realizó un estudio descriptivo de tipo cross sectional para evidenciar la asociación entre infección por Helicobacter pylori y alteración de la mucosa gástrica en menores de diez años. Los niños objeto de estudio fueron 100, entre cero y diez años de edad, usuarios de consulta externa quirúrgica del hospital Infantil Los Angeles, a quienes bajo anestesia general se les tomaron biopsias de la mucosa gástrica. Estas fueron sometidas a procesamiento y coloración especial para detectar alteración histológica de la mucosa gástrica y presencia de Helicobacter pylori. A través de una encuesta se estableció la edad, el lugar de residencia, sexo y respuesta al test rápido de la ureasa. En cuanto a la edad, el mayor grupo estuvo entre los tres y cinco años, siendo el promedio de edad de cinco años, la evidencia de alteraciones macroscópicas de la mucosa gástrica fue del 10 por ciento del total de los pacientes. La prevalencia de infección por Helicobacter pylori por test rápido de la ureasa fue del 52 por ciento, comprobada con la obtenida por estudios histológicos fue del 61 por ciento. De los 88 pacientes con alteraciones histológicas con cambios severos de la mucosa gástrica en su mayoría, en 61 por ciento se encontró Helicobacter pylori positivo con gran densidad de población bacteriana. A través de la medida de asociación y prueba de significancia estadística, se logró establecer que sí existe asociación entre Helicobacter pylori y los cambios microscópicos demostrados en la mucosa gástrica de la población infantil estudiada