Invasive aspergillosis: A comprehensive review.

Invasive aspergillosis (IA) is a severe fungal infection caused by Aspergillus species, particularly Aspergillus fumigatus, although new species, sometimes resistant to antifungals are becoming more common. IA predominantly affects immunocompromised patients, such as those with haematological malignancies, solid organ transplant recipients, and critically ill patients. However, new at-risk populations have emerged in recent years, such as IA associated with severe viral infections. Advanced diagnostic methods are crucial, especially considering the rising concern of antifungal resistance. Early detection is critical for successful treatment, typically involving antifungal medications like voriconazole or amphotericin B, but new antifungals are arriving to complete the therapeutic strategies. Despite advancements, mortality rates remain high, underscoring the importance of timely interventions and ongoing research. Healthcare providers should maintain a high index of suspicion, especially in immunocompromised patients and other new risk factors that are arising, to promptly diagnose and manage invasive aspergillosis.

Caracterización y resultados del uso de voriconazol nebulizado en un entorno real: un estudio observacional unicéntrico / Characterization and real-live results of nebulized voriconazole: A single-center observational study

Objetivo la administración de voriconazol nebulizado implica ventajas, incluyendo la optimización de la penetración pulmonar y la reducción de los efectos adversos e interacciones; sin embargo, la evidencia sobre su utilización es escasa y no existen presentaciones comerciales específicas para nebulización. Nuestro objetivo es caracterizar las soluciones de voriconazol elaboradas para nebulización y describir su uso en nuestro centro. Método estudio observacional retrospectivo incluyendo pacientes que reciben voriconazol nebulizado para el tratamiento de enfermedades pulmonares (infecciones fúngicas o colonizaciones). La solución de voriconazol se preparó a partir de los viales comerciales para la administración intravenosa. Resultados el pH y la osmolaridad de las soluciones de voriconazol fueron adecuados para su nebulización. Se incluyeron 10 pacientes, 9 adultos y un niño. La dosis fue de 40 mg en los adultos y 10 mg en el paciente pediátrico, diluido a 10 mg/ml, administrados cada 12-24 horas. La duración mediana del tratamiento fue de 139 (rango: 26-911) días. No se reportaron efectos adversos y no se detectó voriconazol en plasma cuando se administró únicamente vía nebulizada. Conclusiones la nebulización de voriconazol es bien tolerada y no se absorbe hacia la circulación sistémica. Son necesarios más estudios de investigación para evaluar su eficacia (AU)

Objective Pulmonary administration of voriconazole involves advantages, including optimization of lung penetration and reduction of adverse effects and interactions. However, there is scarce evidence about its use and there are no commercial presentations for nebulization. We aim to characterize a compounded voriconazole solution for nebulization and describe its use in our center. Method This is a retrospective observational study including patients who received nebulized voriconazole to treat fungal lung diseases (infection or colonization). Voriconazole solution was prepared from commercial vials for intravenous administration. Results The pH and osmolarity of voriconazole solutions were adequate for nebulization. Ten patients were included, nine adults and a child. The dosage was 40 mg in adults and 10 mg in the pediatric patient, diluted to a final concentration of 10 mg/ml, administered every 12-24 hours. The median duration of treatment was 139 (range: 26-911) days. There were no reported adverse effects and the drug was not detected in plasma when nebulized only. Conclusion Voriconazole nebulization is well tolerated and it is not absorbed into the systemic circulation; further research is needed to assess its efficacy (AU)

Aspergilosis invasiva de vías aéreas / Airway invasive aspergillosis

Es poco común encontrar en la literatura casos de traqueobronquitis invasiva por aspergillus que se manifiesten como tumores endobronquiales que produzcan atelectasia pulmonar total. Aunque relatada en inmunocomprometidos, la morbimortalidad es considerable aun en pacientes sin enfermedad de base.

It is rare to find in the literature cases of invasive aspergillus tracheobronchitis that manifest as endobronchial tumors that produce total pulmonary atelectasis. Although reported in immunocompromised patients, morbidity and mortality are considerable even in patients without underlying disease.

Aspergilosis invasiva de vías aéreas

Es poco común encontrar en la literatura casos de traqueobronquitis invasiva por aspergillus que se manifiesten como tumores endobronquiales que produzcan atelectasia pulmonar total. Aunque relatada en inmunocomprometidos, la morbimortalidad es considerable aun en pacientes sin enfermedad de base.

It is rare to find in the literature cases of invasive aspergillus tracheobronchitis that manifest as endobronchial tumors that produce total pulmonary atelectasis. Although reported in immunocompromised patients, morbidity and mortality are considerable even in patients without underlying disease.

Aspergilosis invasiva: definiciones, diagnóstico y tratamiento / Invasive aspergillosis: definitions, diagnosis, and treatment

Resumen La aspergilosis invasiva (AI) es una enfermedad grave y con alta mortalidad. Existen factores de riesgo y se describen brotes intrahospitalarios relacionados con construcciones. También se des cribe una entidad relacionada con la infección por COVID-19, conocida como aspergilosis pulmonar asociada a COVID-19 (APAC). Es de vital importancia implementar un tratamiento adecuado y precoz, especialmente en pacientes inmunocomprometidos y críticamente enfermos. El diagnóstico se basa en reconocer los factores predisponentes, la clínica, la obtención de imágenes, exámenes directos, cultivos, histopatología y biomarca dores como el galactomanano. La droga de elección es el voriconazol, pero se deben conocer las alternativas terapéuticas dada la creciente presencia de aislamientos resistentes.

Abstract Invasive aspergillosis (IA) is a serious disease with high mortality. There are several risk factors and in-hospital outbreaks related with construction have been described. An entity related to COVID-19 infection, known as COVID-19 associated pulmonary aspergillosis (CAPA), has recently appeared. Early and appropriate treatment is of paramount importance, especially in immunocompromised and critically ill patients. Diagnosis is based on recognition of predisposing factors, clinical signs, imaging, direct examination, culture, histopathology, and biomarkers such as galactomannan. The drug of choice is voriconazole, but alternative therapies must be taken into account given the increasing presence of resistant isolates.

Resistencia a los azoles en cepas de Aspergilus fumigatus sensu stricto aislados de muestras clínicas respiratorias

Introducción. La aspergilosis invasiva presenta alta mortalidad en pacientes con enfermedades crónicas e inmunocomprometidos. Aspergillus fumigatus sensu stricto (AFSS) es el principal agente etiológico y su tipificación requiere de métodos moleculares. La incidencia incrementada de AI resistentes a los antifúngicos demanda un diagnóstico certero y oportuno. Métodos. Se estudiaron 20 cepas de la micoteca del Instituto de Medicina Tropical - Universidad Nacional Mayor de San Marcos, aisladas de muestras respiratorias e identificadas como Aspergillus fumigatus sensu lato mediante el estudio macroscópico y microscópico. Las cepas fueron referidas a la Universidad Nacional del Litoral para su tipificación mediante una PCR screening para AFSS basada en secuencias del gen CYP51A y el estudio de sensibilidad antifúngica para voriconazol (VOR), itraconazol (ITC), posaconazol (POS), isavuconazol (ISA), anidulafungina (ANF), caspofungina (CSF) y anfotericina B (AMB) obteniendo la concentración inhibitoria mínima (CIM) mediante el protocolo de CLSI M38M51S-Ed3. Resultados. Las 20 cepas fueron identificadas como AFSS. Ninguna de las cepas tuvo una CIM por encima del punto de corte clínico (VOR), ni epidemiológico (ITC, ISA, AMB y CSF). POS fue la droga más potente frente a la colección de cepas evaluadas (media geométrica (GM) de CIM de 0,042 µg/ml). Conclusiones. Todos los aislamientos fueron tipificados como AFSS sensibles a los azoles según los puntos de corte clínico, posaconazol tuvo la mayor actividad antifúngica. Nuestros hallazgos aportan a incrementar la escasa información sobre la etiología y sensibilidad a los antifúngicos de uso clínico de las aspergilosis invasiva en nuestro país.

Introduction. Invasive Aspergillosis (IA) poses a significant threat to patients with chronic diseases and compromised immune systems, with Aspergillus fumigatus sensu stricto (AFSS) being the primary etiological agent. Accurate and timely diagnosis is crucial, particularly given the rising incidence of IA strains resistant to antifungals, necessitating molecular methods for typing. Methods. Twenty strains from Instituto de Medicina Tropical - Universidad Nacional Mayor de San Marcos, mycological collection, previously identified as Aspergillus fumigatus sensu lato through macroscopic and microscopic analysis, were studied. These strains were forwarded to the Universidad Nacional del Litoral for AFSS typing using a PCR screening based on CYP51A gene sequences. Antifungal susceptibility testing was performed for Voriconazole (VOR), Itraconazole (ITC), Posaconazole (POS), Isavuconazole (ISA), Anidulafungin (ANF), Caspofungin (CSF), and Amphotericin B (AMB), obtaining Minimum Inhibitory Concentrations (MICs) according to CLSI M38M51S-Ed3. Results. All 20 strains were identified as AFSS. None of the strains exhibited MICs above the clinical breakpoint (VOR) or the epidemiological cutoffs (ITC, ISA, AMB, and CSF). POS demonstrated the highest potency against the strain collection, with a geometric mean MIC of 0,042 µg/ml. Conclusions. All isolates were classified as azole-sensitive Aspergillus fumigatus sensu stricto (AFSS) based on clinical cutoff points, particularly posaconazole, which exhibited superior antifungal activity. Our findings contribute to augmenting the limited information on the etiology and clinical antifungal sensitivity of IA in our country.

Validación de la reacción de polimerasa en cadena en tiempo real como herramienta diagnóstica en la aspergilosis asociada a COVID-19 en pacientes hospitalizados en Clínica Dávila de Santiago, Chile, durante los años 2020 y 2021 / Validation of real-time PCR as a diagnostic tool in aspergillosis associated with COVID-19 in patients hospitalized at Clínica Dávila at Santiago, Chile, during the years 2020 and 2021

INTRODUCCIÓN: Desde el inicio de la pandemia por COVID-19 se han registrado casos de infecciones de aspergilosis pulmonar asociada a esta infección, la cual tiene características diferentes a la aspergilosis pulmonar clásica y, por lo tanto, han significado un desafío diagnóstico. OBJETIVO: Validar una reacción de polimerasa en cadena (RPC) en tiempo real (sigla en inglés RT-PCR) comercial, como herramienta diagnóstica alternativa a la técnica de galactomanano (GM) en el diagnóstico de aspergilosis pulmonar asociada a COVID-19 (sigla en inglés CAPA). PACIENTES Y MÉTODO: Se analizaron resultados de RT-PCR de Aspergillus spp y GM en lavado bronco-alveolar (LBA) de 72 pacientes, hospitalizados por COVID-19 de Clínica Dávila entre los años 2020 y 2021. De estos pacientes, 33 presentaron CAPA. RESULTADOS: La RT-PCR de Aspergillus y GM presentaron una correlación positiva (r = 0,6351, valor p < 0,0001). La técnica de RT-PCR presentó una sensibilidad (S), especificidad (E), valor predictor positivo (VPP) y valor predictor negativo (VPN) de 100, 44, 66 y 100%, respectivamente, mientras que en GM fueron de 64, 89, 84 y 73%, respectivamente para LBA. Al utilizar ambas técnicas en combinación se obtuvo una S, E, VPP y VPN de 100, 82, 88 y 100%, respectivamente. CONCLUSIÓN: Este estudio concluyó que usar una técnica de RT-PCR de Aspergillus y GM en conjunto en LBA mejoraron los parámetros de desempeño de ambas técnicas usadas de manera individual para diagnosticar CAPA. Se requieren más estudios para evaluar el desempeño de técnicas combinadas en otros tipos de aspergilosis.

BACKGROUND: Since the beginning of the COVID-19 pandemic, there have been cases of pulmonary aspergillosis infections associated with this infection, which has different characteristics from classical pulmonary aspergillosis and therefore, have been diagnostic challenges. AIM: To validate a commercial real-time PCR (RT-PCR) method as an alternative diagnostic tool to the galactomannan (GM) technique in the diagnosis of COVID-19-associated pulmonary aspergillosis (CAPA). METHODS: Results of RT-PCR of Aspergillus spp and GM in broncho-alveolar lavage (BAL) of 72 patients hospitalized for COVID-19 at Clínica Dávila between 2020 and 2021 were analyzed. Of these patients, 33 presented CAPA. RESULTS: The RT-PCR for Aspergillus and GM showed a positive correlation (r = 0.6351, p-value < 0.0001). The RT-PCR for Aspergillus technique presented a sensitivity (S), specificity (S), positive predictive value (PPV) and negative predictive value (NPV) of 100, 44, 66 and 100% respectively, while the GM technique presented 64, 89, 84 and 73%, respectively for BAL. Using both techniques in combination a S, E, PPV and NPV of 100, 82, 88 and 100% were obtained respectively. CONCLUSION: This study concluded that using RT-PCR and GM techniques in combination in BAL improved the performance parameters of both techniques from those used individually to diagnose CAPA. Further studies are required to evaluate the performance of combined techniques in other aspergillosis focus.

Aspergilosis pulmonar crónica en asociación con tuberculosis activa: reporte de un caso

La aspergilosis es una infección fúngica causada por el microorganismo Aspergillus spp. Las manifestaciones clínicas dependen del estado inmunológico del paciente y de las alteraciones estructurales del parénquima pulmonar. Pese a su baja incidencia, siempre se debe considerar como diagnóstico diferencial en el contexto de pacientes con enfermedades pulmonares de base. Se presenta un caso de hombre de 66 años, agricultor, con antecedente de tuberculosis pulmonar y enfermedad pulmonar obstructiva crónica, quien consultó por cuadro de 5 meses de disnea progresiva, fiebre, tos, hemoptisis y pérdida de peso. Los hallazgos imagenológicos fueron sugestivos de tuberculosis pulmonar asociado a aspergiloma, lo que fue confirmado por tinción de hidróxido de potasio (KOH) y cultivo de hongos positivo para Aspergillus fumigatus. El Gene Xpert fue positivo para Mycobacterium tuberculosis demostrando coinfección activa.

Aspergillosis is a fungal infection caused by the microorganism Aspergillus spp. Clinical manifestations depend on the patient's immune status and structural alterations of the lung parenchyma. Despite its low incidence, it should always be considered as a differential diagnosis in the context of patients with underlying lung diseases. We present the case of a 66-year-old male farmer, with a history of pulmonary tuberculosis and chronic obstructive pulmonary disease, who presented with progressive dyspnea months, fever, cough, hemoptysis and weight loss for 5 months. Imaging findings were suggestive of aspergiloma- associated pulmonary tuberculosis, which was confirmed by potassium hydroxide (KOH) staining and positive fungal culture for Aspergillus fumigatus. Gene Xpert was positive for Mycobacterium tuberculosis showing active co-infection.

Infección por Aspergillus flavus y Rhizopus oryzae complex en paciente con diabetes mellitus / Infection due to Aspergillus flavus and Rhizopus oryzae complex in a patient with diabetes mellitus

La sinusitis micótica es una condición patológica que puede presentarse en pacientes con diabetes mellitus y estar asociada a una crisis hiperglucémica. Es una entidad agresiva con complicaciones locales que incluyen afectación de la órbita y el sistema nervioso central, y compromiso vascular. A pesar del tratamiento quirúrgico y antimicótico, la mortalidad es de hasta el 75 %. Se describe el caso de una paciente con diagnóstico de cetoacidosis diabética y signos de oftalmoplejía unilateral que llevaron al estudio con resonancia magnética del sistema nervioso central; se encontraron signos de sinusitis, meningitis y cerebritis. Los estudios microbiológicos iniciales fueron negativos, y los biomarcadores galactomanano sérico y el antígeno de Cryptococcus también fueron negativos. Tras el manejo quirúrgico, se llegó a la identificación de Aspergillus flavus y Rhizopus spp. en el tejido de los senos paranasales. La paciente recibió tratamiento con posaconazol y, tras dos meses de seguimiento, había presentado mejoría clínica. La infección fúngica dual y la infección por A. flavus son entidades poco frecuentes y de relevancia clínica, sin casos presentados previamente en nuestro país por lo que este corresponde a un caso de interés clínico.

Fungal sinusitis is a pathology that can occur in patients with diabetes mellitus and be associated with a hyperglycemic crisis. It is an aggressive entity with local complications that include involvement of the orbit or the central nervous system, and vascular involvement. Despite surgical and antifungal treatment, mortality raises up to 75%. We report the case of a female patient with a diagnosis of diabetic ketoacidosis and signs of unilateral ophthalmoplegia, which led to the study with magnetic resonance imaging of the central nervous system, finding signs of sinusitis, meningitis, and cerebritis. Initial microbiological studies were negative, and biomarkers such as serum galactomannan and Cryptococcus antigen were also negative. After surgical management and the identification of Aspergillus flavus and Rhizopus spp. in sinus tissue, the patient received treatment with posaconazole and after two months of follow-up she presented clinical improvement. Dual fungal infection and infection by A. flavus are uncommon and clinically relevant entities, with no cases previously reported in our country, therefore this corresponds to a case of clinical interest.

Lethal destructive sinusopathy due to amphotericin B-resistant Aspergillus flavus: A case report

Background:The prevalence of pulmonary aspergillosis and the importance of its early diagnosis are recognized. However, non-pulmonary involvement, including the sinuses region, is not frequently reported, and an infection in this area can affect all paranasal sinuses (pansinusopathy), being a rare pathology that affects immunocompromised hosts. Recent studies have highlighted the occurrence of Aspergillus flavus resistant to antifungal therapy. Therefore, a nasal sinus infection by resistant Aspergillus strains in immunocompromised patients may be linked to a high risk of lethality.Case report:We are reporting a resistant A. flavus infection in an allogeneic hematopoietic stem cell transplant recipient with episodes of febrile neutropenia, and prolonged use of various antibacterial drugs and antifungal prophylaxis. The patient underwent brain magnetic resonance, which showed the presence of pansinusopathy, and presented necrosis in the left nasal region. Direct microscopic examination of a sample taken from the nasal mucosa revealed the presence of septate hyphae and conidiophores resembling those of A. flavus, that species being the identification achieved with MALDI-TOF MS. Antifungigram was performed by microdilution in broth (EUCAST-E.DEF. 9.3.2) and E-test, and resistance to amphotericin B was shown in both tests. The patient died after septic shock and hemorrhage.Conclusions:Invasive fungal infections due to amphotericin-B resistant A. flavus may lead to the death of the patient due to an ineffective therapeutic management. Therefore, antifungal susceptibility testing are of utmost importance for administering the proper treatment. (AU)

Antecedentes:La prevalencia de la aspergilosis pulmonar y la importancia de su diagnóstico precoz son ampliamente conocidos; sin embargo, la afectación extrapulmonar no se informa con frecuencia y son pocos los casos documentados de infección de los senos nasales. Una infección en esta área puede alcanzar todos los senos paranasales (pansinusopatía) cuando afecta a pacientes inmunodeprimidos, lo que agrava la enfermedad preexistente. Estudios recientes han destacado la aparición de cepas que muestran resistencia al tratamiento con fármacos antimicóticos. En el paciente inmunodeprimido una infección de los senos nasales por una cepa de Aspergillus resistente implica un alto riesgo de letalidad.Caso clínico:Presentamos un caso de infección por Aspergillus flavus resistente en un receptor de trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas, con episodios de neutropenia febril y uso prolongado de diversos fármacos antibacterianos, además de profilaxis antifúngica. Se realizó una resonancia magnética cerebral que reveló la existencia de pansinusopatía con necrosis en la región nasal izquierda. En el examen microscópico directo de la mucosa nasal se observaron hifas tabicadas y la presencia de conidioforos compatibles con Aspergillus flavus; la identificación con el método MALDI-TOF MS arrojó la especie mencionada. El antifungigrama fue realizado por el método de microdilución en caldo (EUCAST-E.DEF. 9.3.2) y E-test; con ambas técnicas el aislamiento mostró resistencia a la anfotericina B. El paciente falleció tras un shock séptico y hemorragia.Conclusiones:Las infecciones fúngicas invasivas por cepas de Aspergillus flavus resistentes a la anfotericina B puede derivar en la muerte del paciente debido a la ineficacia del tratamiento antifúngico. Es por ello que las pruebas de sensibilidad a los antifúngicos son de suma importancia para establecer así el tratamiento correcto. (AU)

Impact of Aspergillus spp. isolation in the first 24 hours of admission in critically ill patients with severe influenza virus pneumonia / Impacto del aislamiento de Aspergillus spp. en las primeras 24h de ingreso en pacientes críticos con neumonía grave por el virus influenza

Objective To determine the incidence and impact of Aspergillus spp. isolation (AI) on ICU mortality in critically ill patients with severe influenza pneumonia during the first 24h of admission. Design Secondary analysis of an observational and prospective cohort study. Setting ICUs voluntary participating in the Spanish severe Influenza pneumonia registry, between June 2009 and June 2019. Patients Consecutive patients admitted to the ICU with diagnosis of severe influenza pneumonia, confirmed by real-time polymerase chain reaction. Interventions None. Main variables of interest Incidence of AI in respiratory samples. Demographic variables, comorbidities, need for mechanical ventilation and the presence of shock according at admission. Acute Physiology and Chronic Health Evaluation II (APACHE II) scale calculated on ICU admission. Results 3702 patients were analyzed in this study. AI incidence was 1.13% (n=42). Hematological malignancies (OR 4.39, 95% CI 1.92–10.04); HIV (OR 3.83, 95% CI 1.08–13.63), and other immunosuppression situations (OR 4.87, 95% CI 1.99–11.87) were factors independently associated with the presence of Aspergillus spp. The automatic CHAID decision tree showed that hematologic disease with an incidence of 3.3% was the most closely AI related variable. Hematological disease (OR 2.62 95% CI 1.95–3.51), immunosuppression (OR 2.05 95% CI 1.46–2.88) and AI (OR 3.24, 95% CI 1.60–6.53) were variables independently associated with ICU mortality. Conclusions Empirical antifungal treatment in our population may only be justified in immunocompromised patients. In moderate-high risk cases, active search for Aspergillus spp. should be implemented (AU)

Objetivo Determinar la incidencia y el impacto sobre la mortalidad del aislamiento de Aspergillus spp. (AI) en paciente críticos con neumonía por influenza en las primeras 24h de ingreso. Diseño Análisis secundario de estudio de cohortes observacional y prospectivo. Ámbito Unidades de cuidados intensivos (UCI) participantes de forma voluntaria en el registro español de neumonía por influenza grave, desde junio de 2009 hasta junio de 2019. Pacientes Pacientes consecutivos con diagnóstico de neumonía grave por influenza, confirmado por prueba de reacción en cadena de la polimerasa. Intervenciones Ninguna. Variables principales Incidencia de AI. Variables demográficas, comorbilidades, necesidad de ventilación mecánica y presencia de shock al ingreso. APACHE II. Resultados Se analizaron 3.702 pacientes. La incidencia de AI fue del 1,13% (n=42). Las neoplasias hematológicas (OR: 4,39; IC 95%: 1,92-10,04); VIH (OR: 3,83; IC 95%: 1,08-13,63) y otras situaciones de inmunosupresión (OR: 4,87; IC 95%: 1,99-11,87) fueron variables que se asociaron de forma independiente con AI. El árbol de decisión de CHAID mostró que la variable neoplasias hematológicas era la más relacionada con la variable Aspergillus spp. con una incidencia del 3,3%. Neoplasias hematológicas (OR: 2,62; IC 95%: 1,95-3,51), inmunosupresión (OR: 2,05; IC 95%: 1,46-2,88) y AI (OR: 3,24; IC 95%: 1,60-6,53) se asociaron de forma independiente con mayor mortalidad en la UCI. Conclusiones El tratamiento antifúngico empírico en nuestra población estaría justificado en los pacientes con inmunosupresión. En los pacientes con riesgo moderado-grave, la búsqueda activa de Aspergillus spp. debería implementarse (AU)

Aspergilosis pulmonar crónica necrotizante

Introducción: La aspergilosis crónica necrotizante es una enfermedad infrecuente que se caracteriza por ser un proceso destructivo y crónico en el parénquima pulmonar. Se clasifica en cavitaria, necrotizante y fibrosante. Objetivo: Presentar una paciente con aspergilosis crónica necrotizante, sus características clínicas, diagnósticas y procedimiento terapéutico empleado. Caso clínico: Paciente femenina de 20 años de edad con antecedentes de asma bronquial que hace 6 meses presenta tos con expectoración amarrilla; realizó varios ciclos de antibióticos con poca mejoría clínica, un mes atrás comenzó con fiebre de 38 ºC, falta de aire y hemoptisis. Se ingresó en la sala de neumología con la sospecha de tuberculosis pulmonar o micosis pulmonar. Se estableció el diagnóstico definitivo de aspergilosis crónica necrotizante, a través de la tinción de Grocott y ácido peryódico de Schiff, los esputos micológicos y la tomografía axial computarizada. Se instauró tratamiento con anfotericina B liofilizada, por 21 días y luego itraconazol por vía oral, por 3 meses; la evolución fue satisfactoria. Conclusiones: La sospecha clínica y la confirmación, tanto radiológica como micológica en todo paciente con manifestaciones clínicas de evolución insidiosa y escasa respuesta a los antibióticos, es fundamental para llegar al diagnóstico de aspergilosis pulmonar.

Introduction: Chronic necrotizing aspergillosis is a rare disease that is characterized by being a destructive and chronic process in the lung parenchyma. It is classified as cavitary, necrotizing and fibrosing. Objective: To present a patient with chronic necrotizing aspergillosis, her clinical and diagnostic characteristics and the therapeutic procedure used. Clinical case: A 20-year-old female patient with a history of bronchial asthma who had a cough with yellow expectoration 6 months ago; she underwent several cycles of antibiotics with little clinical improvement, a month ago she started with a fever of 38 ºC, shortness of breath and hemoptysis. She was admitted to the pulmonology ward with suspected pulmonary tuberculosis or pulmonary mycosis. The definitive diagnosis of chronic necrotizing aspergillosis was established through Grocott and Schiff periodic acid staining, mycological sputum, and computerized axial tomography. Treatment with lyophilized amphotericin B was established for 21 days and then oral itraconazole for 3 months; the evolution was satisfactory. Conclusions: Clinical suspicion and confirmation, both radiological and mycological in all patients with clinical manifestations of insidious evolution and poor response to antibiotics, is essential to reach the diagnosis of pulmonary aspergillosis.

Evaluación de la prueba Aspergillus Galactomannan Ag VircliaR Monotest como alternativa a kit Platelia ™ Aspergillus EIA / Evaluation of the Aspergillus Galactomannan ag VircliaR Monotest test as an alternative to Platelia™ Aspergillus EIA kit

INTRODUCCIÓN: La prueba Aspergillus galactomannan Ag Virclia® (GM-VClia) es una técnica de galactomanano monotest, auto-matizada, basada en inmunoensayo quimioluminiscente (CLIA). OBJETIVO: Evaluar el desempeño del test de GM-VClia en muestras de suero y lavado bronquioalveolar (LBA) procesadas previamente con el kit Platelia™ Aspergillus EIA (GM-Plat). MATERIALES Y MÉTODOS: Se estudiaron 56 muestras de suero y 40 de LBA, correspondientes a un total de 59 pacientes (algunos con determinación de galactomamano en ambas muestras) con enfermedades pulmonares, hematológicas, LES, Covid-19 y tumores, entre otros. Trece pacientes tuvieron aspergilosis invasora (1 probada y 12 probables). RESULTADOS: La correlación entre ambos métodos para suero y LBA fue r = 0,8861 p < 0,0001 y r = 0,6368 p < 0,001, respectivamente. Hubo una concordancia global de 67,7% (65/96), siendo de 85,7% (48/56) en sueros y 42,5,0% (14/49) en LBA. Al subir el punto de corte en LBA por GM-VClia la concordancia aumentó a 85,7%. CONCLUSIONES: Se observó una mayor correlación y concordancia en sueros que en LBA. El kit GM-VClia presentó una mayor sensibilidad y valor predictor negativo (VPN), que el kit GM-Plat. Las desventajas de GM-VClia, la constituyen la categoría "dudoso", que dificulta la interpretación y que, con los puntos de corte actuales en LBA, la correlación con GM-Plat es menor. Las ventajas son su mayor sensibilidad, facilidad de procesamiento y una mayor rapidez en los resultados.

BACKGROUND: The Aspergillus Galactomannan Ag Virclia® (GMVClia) test is a monotest and automated galactomannan technique based on chemiluminescent immunoassay (CLIA). AIM: To evaluate the performance of the GM-VClia test in serum and bronchioalveolar lavage (BAL) samples previously processed with the Platelia ™ Aspergillus EIA kit (GM-Plat). METHODS: 56 samples of serum 40 from BAL (some of them with galactomaman determination in both samples), from patients with pulmonary diseases, hematological diseases, SLE, Covid-19 and tumors, among others, were studied. Thirteen patients had invasive aspergillosis (1 proven and 12 probable). RESULTS: The correlation between both methods for serum and BAL was r = 0.8861 p < 0.0001 and r = 0.6368 p < 0.001, respectively. There was a global concordance of 67.7% (65/96), being 85.7% (48/56) in sera and 42.5.0% (14/49) in BAL. By raising the cut-off point in LBA by GM-VClia, the agreement increased to 85.7%. CONCLUSION: A greater correlation and concordance was observed in sera than in BAL. The GM-VClia kit had a higher sensitivity and NPV than the GM-Plat kit. The disadvantages of GM-VClia are the "doubtful" category, which makes interpretation difficult and that with the current cut-off points in LBA the correlation with GM-Plat is lower. The advantages are its greater sensitivity, ease of processing and faster results.

Evaluación de la dosificación de voriconazol intravenoso tres veces al día vs dos veces al día para el tratamiento de aspergilosis invasora en niños inmunocomprometidos: monitorización terapéutica y seguridad / Evaluation dosing intravenous voriconazole three times a day vs twice daily for the treatment of invasive aspergillosis in immunocompromised children: therapeutic drugs monitoring and safety

INTRODUCCIÓN: Voriconazol es el antifúngico de elección para el tratamiento de la aspergilosis invasora (AI). Concentraciones plasmáticas (CPs) > 1 μg/mL se han asociado a mejores resultados terapéuticos, las que no siempre se alcanzan durante el tratamiento en niños inmunocomprometidos. Dada la necesidad de iniciar una terapia precoz y efectiva de la infección, es relevante establecer el régimen de administración de voriconazol que se asocie con CPs óptimas en esta población. OBJETIVO: Comparar las CPs y seguridad de voriconazol intravenoso (IV), dosificado BID y TID en niños inmunocomprometidos con indicación de tratamiento antifúngico. MÉTODO: Estudio observacional retrospectivo de enero de 2015 a julio de 2018 en un hospital pediátrico de alta complejidad de Santiago de Chile, en pacientes de 0 a 17 años que recibieron tratamiento con voriconazol IV. Se excluyeron aquellos con terapia de reemplazo renal, falla hepática y/o falla renal. Se compararon las CPs valles entre un grupo con régimen de dosificación BID y otro grupo con administración TID. Se evaluaron las reacciones adversas en ambos grupos. RESULTADOS: Se obtuvieron 137 CPs valles en 76 niños, con una mediana de edad de 9 años (0-17 años) en el grupo BID y 9 años (0-16 años) en el grupo TID, con una mediana de peso de 27 kg (6-83 kg) y 28 kg (9,3-60 kg), respectivamente. Resultados: Pacientes 1 gg/mL en comparación con la administración BID (p = 0,001). Se reportaron ocho reacciones adversas, principalmente fotofobia, sin encontrarse diferencias significativas entre grupo BID y TID. CONCLUSIÓN: Dosificaciones TID están asociadas a una mayor probabilidad de obtener una adecuada exposición a voriconazol en pacientes < 12 años en comparación a dosificaciones BID, con baja frecuencia de reacciones adversas.

BACKGROUND: Voriconazole is the antifungal of choice for the treatment of invasive aspergillosis (IA). Plasma concentrations (PCs) > 1 μg / mL llave been associated with better therapeutic results which have not always been achieved during treatment in immunocompromised children. In the necessity to initiate early and effective therapy for the infection, it is relevant to establish the voriconazole administration regimen that is associated with optimal PCs in this population. AIM: To compare the PC and safety of intravenous (IV) voriconazole, dosed BID and TID in immunocompromised children with indication of antifungal treatment. METHOD: Retrospective observational study since January 2015 until July 2018 in a highly complex pediatric hospital in Santiago of Chile, in patients aged 0 to 17 years who received treatment with IV voriconazole. Those with renal replacement therapy, liver failure and / or renal failure were excluded. Trough PCs were compared between a group with BID dosing regimen versus another group with TID administration. Adverse reactions were evaluated in both groups. RESULTS: 137 trough PCs were obtained in 76 children, with a median age of 9 years (0-17 years) in the BID group and 9 years (0-16) in the TID group with a median weight of 27 kg (6-83 kg) and 28 kg (9.3-60 kg), respectively. Patients 1 gg/mL compared to BID administration (p = 0.001). Eight adverse reactions were reported, mainly photophobia, with no significant difference found between the BID and TID groups. CONCLUSION: TID dosages are associated with a greater probability of obtaining adequate exposure to voriconazole in patients < 12 years old compared to BID dosages, with a low frequency of adverse reactions.

Evaluation of the diagnostic accuracy of galactomannan from the bronchoalveolar lavage fluid of patients with suspected invasive pulmonary aspergillosis

Background:Several studies to evaluate the accuracy of galactomannan (GM) in bronchoalveolar lavage fluid (BALF) as a diagnostic tool have been carried out; however, there are still controversies about the optimal cut-off point of BALF GM.Aims:The objective of this study was to determine the diagnostic accuracy and the optimal cut-off point on BALF GM from patients with suspected invasive pulmonary aspergillosis (IPA) in a tertiary care hospital.Methods:A cross-sectional study with 188 patients (≥18 years) that had undergone a bronchoscopy with BAL due to suspected IPA was carried out. IPA was diagnosed according to the EORTC/MSG guidelines.Results:The optimal optical density cut-off point for BALF GM was 0.67, with sensitivity, specificity, positive predictive value, and negative predictive value of 100%, 70%, 32.3%, and 100%, respectively.Conclusions:BALF GM detection proved to be a useful supplementary technique in the early diagnosis of IPA in both neutropenic and non-neutropenic patients. (AU)

Antecedentes:Diversos estudios han evaluado la precisión del galactomanano (GM) como herramienta diagnóstica en el líquido de lavado broncoalveolar (LBA); sin embargo, todavía existen controversias sobre el punto de corte óptimo de LBA GM.Objetivos:El objetivo de este estudio fue determinar la precisión diagnóstica y el punto de corte óptimo en LBA GM de pacientes con sospecha de aspergilosis pulmonar invasora (API) en un hospital de tercer nivel.Métodos:Se realizó un estudio transversal en el que fueron incluidos 188 pacientes (≥18años) a los que se les había realizado una broncoscopia con LBA por sospecha de API. La API se diagnosticó de acuerdo con las guías EORTC/MSG.Resultados:El punto de corte óptimo para el valor densidad óptica de LBA GM fue de 0,67, con sensibilidad, especificidad, valor predictivo positivo y valor predictivo negativo del 100%, 70%, 32,3% y 100%, respectivamente. (AU)ConclusionesLa detección de GM en LBA demostró ser un procedimiento útil en el diagnóstico precoz de la API, tanto en pacientes neutropénicos como en no neutropénicos.

Air pollution and health prevention: A document of reflection / Calidad del aire ambiente y prevención de la salud: Un documento de reflexión

Ambient air quality, pollution and its implication onhealth is a topic of enormous importance that is normallydealt with by major specialists in their particular areas of interest. In general, it is not discussed from multidisciplinary approaches or with a language that can reach everyone. For thisreason, the Health Sciences Foundation, from its preventionarea, has formulated a series of questions to people with veryvaried competences in the area of ambient air quality in orderto obtain a global panorama of the problem and its elementsof measurement and control. The answers have been produced by specialists in each subject and have been subjected to ageneral discussion that has allowed conclusions to be reached on each point. The subject was divided into three main blocks:external ambient air, internal ambient air, mainly in the workplace, and hospital ambient air and the consequences of itspoor control. Along with the definitions of each area and theindicators of good and bad quality, some necessary solutionshave been pointed out. We have tried to know the current legislation on this problem and the competences of the differentadministrations on it. Despite its enormous importance, ambient air quality and health is not usually a topic of frequentpresence in the general media and we have asked about thecauses of this. Finally, the paper addresses a series of reflections from the perspective of ethics and very particularly in thelight of the events that the present pandemic raises. This workaims to provide objective data and opinions that will enablenon-specialists in the field to gain a better understanding ofthis worrying reality. (AU)

La calidad del aire ambiente y su implicación en la salud esun tema de enorme importancia que normalmente es tratadopor grandes especialistas en sus particulares áreas de interés.En general, no es discutido desde enfoques multidisciplinaresni con un lenguaje que pueda llegar a todos. Por ese motivo, laFundación de Ciencias de la Salud desde su área de prevención,ha formulado una serie de preguntas a personas con competencias muy variadas en el área de la calidad del aire ambientepara obtener un panorama global del problema y de sus elementos de medida y control. Las respuestas han sido producidas por especialistas en cada tema y han sido sometidas a unadiscusión general que ha permitido alcanzar conclusiones encada punto. El tema ha sido dividido en tres grandes bloques:el aire ambiente externo, el aire ambiente interno, principalmente en el medio laboral, y el aire ambiente hospitalario ylas consecuencias de su mal control. Junto con las definicionesde cada área y los indicadores de buena y mala calidad, se haapuntado a algunas necesarias soluciones. Hemos tratado deconocer la legislación vigente sobre este problema y las competencias de las distintas administraciones sobre el mismo.Pese a su enorme importancia, la calidad del aire ambiente yla salud no suele ser un tema de frecuente presencia en losmedios de comunicación generales y hemos preguntado sobrelas causas de ello. Finalmente, el documento aborda una seriede reflexiones desde la perspectiva de la ética y muy particularmente a la luz de los acontecimientos que la presente pandemia plantea. Este trabajo pretende aportar datos objetivos yopinión que permitan a los no especialistas en el tema conocermejor esta preocupante realidad. (AU)

Aspectos clínicos asociados al diagnóstico y tratamiento de la aspergilosis laríngea en pacientes inmunocompetentes / Clinical aspects associated with the diagnosis and treatment of laryngeal aspergillosis in immunocompetent patients

INTRODUCCIÓN. La aspergilosis laríngea en individuos inmunocompetentes, aunque rara, se reporta cada vez con más frecuencia; por lo cual, es necesario comprender mejor los aspectos clínicos y terapéuticos más adecuados para abordar su atención. OBJETIVO. Documentar los aspectos clínicos asociados al diagnóstico y el tratamiento de la aspergilosis laríngea en sujetos inmunocompetentes. METODOLOGÍA. Se realizó un estudio Bibliográfico Narrativo de carácter retrospectivo, donde se evaluaron los casos clínicos reportados de personas inmunocompetentes con aspergilosis laríngea desde el año 1983 hasta el 2022. Se hizo una revisión bibliográfica en las bases de datos PubMed/Medline y ScienceDirect, y se incluyeron todos los casos reportados en sujetos inmunocompetentes. RESULTADOS. Se identificaron 30 casos clínicos que cumplieron con los criterios de inclusión dentro de un grupo de 586 artículos revisados. El patógeno más reportado fue Aspergillus fumigatus y la evaluación histopatológica la principal herramienta para diagnosticar la aspergilosis. Se reportaron más casos en mujeres con un 58%. La mayor incidencia se observó en sujetos entre 20 y 49 años de edad. Los síntomas más comunes fueron disfonía, disnea y tos. El tratamiento farmacológico empleado actualmente es el Itraconazol seguido por el Voriconazol. CONCLUSIONES. La evidencia reportada mostró que la aspergilosis laríngea en pacientes inmunocompetentes podría estar dejando de ser un evento "poco común" por lo que debe prestarse más atención a su diagnóstico y tratamiento.

INTRODUCTION. Laryngeal aspergillosis in immunocompetent individuals, although rare, is reported with increasing frequency; therefore, it is necessary to better understand the most appropriate clinical and therapeutic aspects to address its care. OBJECTIVE. To document the clinical aspects associated with the diagnosis and treatment of laryngeal aspergillosis in immunocompetent subjects. METHODOLOGY. A retrospective Narrative Bibliographic study was performed, where clinical case reports of immunocompetent subjects with laryngeal aspergillosis from 1983 to 2022 were evaluated. A literature review was performed in PubMed/Medline and ScienceDirect databases, and all reported cases in immunocompetent subjects were included. RESULTS. Thirty clinical cases that met the inclusion criteria were identified from a pool of 586 articles reviewed. The most reported pathogen was Aspergillus fumigatus and histopathologic evaluation the main tool for diagnosing aspergillosis. More cases were reported in women with 58%. The highest incidence was observed in subjects between 20 and 49 years of age. The most common symptoms were dysphonia, dyspnea and cough. The pharmacological treatment currently used is Itraconazole followed by Voriconazole. CONCLUSIONS. The evidence reported showed that laryngeal aspergillosis in immunocompetent patients may no longer be a "rare" event and more attention should be paid to its diagnosis and treatment.

Aspergilosis pulmonar invasiva en pacientes con síndrome de distrés respiratorio por COVID-19 / Invasive pulmonary aspergillosis in patients with acute respiratory syndrome by COVID-19

Los pacientes con COVID-19 que ingresan en una unidad de cuidados intensivos (UCI), tienen un alto riesgo de desarrollar infecciones secundarias, incluyendo infecciones fúngicas invasivas como aspergilosis pulmonar invasiva (API). El objetivo principal fue el análisis de los casos con sospecha de COVID-19 Associated Pulmonary Aspergillosis (CAPA) en nuestra unidad. En estos pacientes realizamos cultivo micológico en el lavado broncoalveolar como métodos de aislamiento de Aspergillus sp. Se siguió el algoritmo AspICU para establecer el diagnóstico de API probable. Además, considerando también relevante la positividad del antígeno de galactomanano. Se confirmó API probable en 3 de ellos. Los 3 pacientes permanecieron ingresados más de 21 días por SDRA grave, y recibieron corticoterapia (1mg/kg/día). Por tanto, la CAPA se debe considerar de forma sistemática, aunque se necesita un nuevo algoritmo diagnóstico que permita tratamiento precoz por las consecuencias deletéreas que puede implicar en los pacientes críticos.(AU)

Patients with COVID-19 who are admitted to intensive care unit (ICU) are at high risk of developing secondary infections, including invasive fungal infections such as invasive pulmonary aspergillosis (IPA). The main purpose was to analyse the putative COVID-19 Associated Pulmonary Aspergillosis (CAPA) patients in our setting. In these patients, we performed mycological culture in bronchoalveolar lavage (BAL) for isolation of Aspergillus sp. We followed the AspICU algorithm to diagnose putative IPA. Moreover, we considered relevant the positivity of galactomannan in BAL. We diagnosed putative IPA in 3 patients. The common features of these 3 patients were: more than 21 days of stay in ICU, severe acute respiratory distress syndrome (ARDS) and treatment with steroids (1mg/kg per day). Therefore, CAPA has to be systematically considered although a new algorithm to diagnose it is needed to treat patients in early stages in order to avoid catastrophic outcomes.(AU)

Dupilumab: A Review of Present Indications and Off-Label Uses

Recent advances in our understanding of T2 inflammation have revealed more diseases in which T2 inflammation is involved. Dupilumabis a recently developed monoclonal antibody that blocks signaling of IL-4 and IL-13, both of which are crucial cytokines in the T2 response.New possible indications are increasingly explored and include skin diseases, such as prurigo nodularis, nummular eczema, allergic contactdermatitis, chronic hand eczema, spontaneous chronic urticaria, bullous pemphigoid, alopecia areata, and Netherton syndrome, as wellas respiratory diseases, such as allergic bronchopulmonary aspergillosis, chronic eosinophilic pneumonia, and allergic rhinitis. In addition,eosinophilic gastrointestinal disorders, particularly eosinophilic esophagitis, and food allergy, are also research fields of interest. Here, wereview published data and clinical trials examining the use of dupilumab in these disorders (AU)

Los recientes avances en la comprensión de la inflamación T2 han mostrado otras enfermedades en las que la inflamación T2 está involucrada.El dupilumab es un anticuerpo monoclonal recientemente desarrollado que bloquea la transmisión de señales de IL-4 e IL-13, dos citocinasesenciales en la respuesta T2. Se están investigando posibles nuevas indicaciones, que incluyen enfermedades cutáneas, como el prurigonodular, eccema numular, dermatitis alérgica de contacto, eccema crónico de manos, urticaria crónica espontánea, penfigoide ampolloso,alopecia areata y síndrome de Netherton, así como enfermedades respiratorias, como la aspergilosis broncopulmonar alérgica, neumoníaeosinofílica crónica y rinitis alérgica. Además, las enfermedades gastrointestinales eosinofílicas, en particular la esofagitis eosinofílica y laalergia alimentaria, también constituyen áreas de investigación. En esta publicación se revisan los datos publicados y los ensayos clínicosque evalúan el uso de dupilumab en estas entidade

Aumento en la positividad del biomarcador galactomanano durante la pandemia de COVID-19 en la Quinta Región: Valparaíso / Increase in the positivity of the galactomannan biomarker during the COVID-19 pandemic in the Fifth Region: Valparaíso

INTRODUCCIÓN: La actual pandemia provocada por SARS-CoV-2 ha provocado una alta carga en la salud pública y privada. Se han descrito casos y series de aspergilosis invasora asociada a pacientes con COVID-19 en ventilación mecánica. OBJETIVO: Describir el aumento en la positividad del biomarcador galactomanano (GM) durante la pandemia de COVID-19 en la Quinta Región: Valparaíso. MATERIALES Y MÉTODO: Estudio descriptivo, retrospectivo. Se revisó la cantidad y los resultados de GM, tanto de lavado bronco-alveolar (LBA) como en suero y los cultivos de LBA enviados al laboratorio de Micología de la Universidad de Valparaíso, desde enero y hasta septiembre del año 2020; luego se compararon con los exámenes recibidos en el mismo período del año 2019. RESULTADOS: Se observó un aumento significativo de los GM realizados en LBA, concentrándose principalmente entre los meses de julio y septiembre. El 29% de las muestras del año 2020 tenía el antecedente de ser de pacientes con COVID-19. Del total de muestras positivas durante el año de la pandemia, 5/12 fueron en pacientes con COVID-19. CONCLUSIONES: Hubo un aumento significativo de los GM realizados en LBA durante la pandemia, concentrándose principalmente entre los meses de julio-septiembre.

BACKGROUND: The current pandemic due to SARS-CoV-2 has caused a high burden on health. Cases and series of invasive aspergillosis associated with COVID-19 patients (CAPA) on mechanical ventilation have been described. AIM: To describe the increase in the positivity of the galactomannan (GM) biomarker during the COVID-19 pandemic in the Fifth Region: Valparaíso. METHOD: Retrospective descriptive study. The GM results in both broncho-alveolar lavage (BAL) and serum and the BAL cultures that were sent to the Mycology Laboratory of the University of Valparaíso from January to September 2020 were reviewed; then they were compared with the examinations of the same period of 2019. RESULTS: There was a significant increase in GMs carried out in LBA during the pandemic, concentrating mainly between the months of July-September. CONCLUSIONS: There was a significant increase in GM carried out in LBA during the pandemic, concentrating mainly between the months of July-September.