Metabolism and gene polymorphisms of the folate pathway in Brazilian women with history of recurrent abortion / Metabolismo e polimorfismos gênicos da via do folato em mulheres brasileiras com história de aborto recorrente

PURPOSE: To investigate the association between polymorphisms in genes that encode enzymes involved in folate- and vitamin B12-dependent homocysteine metabolism and recurrent spontaneous abortion (RSA). METHODS: We investigated the C677T and A1298C polymorphisms of the methylenetetrahydrofalate reductase gene (MTHFR), the A2756G polymorphism of the methionine synthase gene (MS) and the 844ins68 insertion of the cystathionine beta synthetase gene (CBS). The PCR technique followed by RFLP was used to assess the polymorphisms; the serum levels of homocysteine, vitamin B12 and folate were investigated by chemiluminescence. The EPI Info Software version 6.04 was used for statistical analysis. Parametric variables were compared by Student's t-test and nonparametric variables by the Wilcoxon rank sum test. RESULTS: The frequencies of gene polymorphisms in 89 women with a history of idiopathic recurrent miscarriage and 150 controls were 19.1 and 19.6% for the C677T, insertion, 20.8 and 26% for the A1298C insertion, 14.2 and 21.9% for the A2756G insertion, and 16.4 and 18% for the 844ins68 insertion, respectively. There were no significant differences between case and control groups in any of the gene polymorphisms investigated. However, the frequency of the 844ins68 insertion in the CBS gene was higher among women with a history of loss during the third trimester of pregnancy (p=0.003). Serum homocysteine, vitamin B12 and folate levels id not differ between the polymorphisms studied in the case and control groups. However, linear regression analysis showed a dependence of serum folate levels on the maintenance of tHcy levels. CONCLUSION: The investigated gene polymorphisms and serum homocysteine, vitamin B12 and folate levels were not associated with idiopathic recurrent miscarriage in the present study. Further investigations are needed in order to confirm the role of the CBS 844ins68 insertion in recurrent miscarriage. .

OBJETIVO: Investigar a associação entre polimorfismos nos genes que codificam enzimas envolvidas no metabolismo da homocisteína dependente de folato e vitamina B12 e aborto espontâneo recorrente. MÉTODOS: Investigamos os polimorfismos C677T e A1298C no gene methilenotetrahidrofalato redutase (MTHFR); o polimorfismo A2756G no gene metionina sintase (MS) e a inserção 844ins68 no gene da cistationina beta-sintetase (CBS). A técnica de PCR seguido por RFLP foi utilizada para investigar os polimorfismos. Os níveis séricos de homocisteína, vitamina B12 e de folato foram investigados pela técnica de quimioluminescência. O Software Epi Info versão 6.04 foi utilizado para realizar a análise estatística. As variáveis paramétricas foram comparadas pelo teste t de Student e as variáveis não paramétricas pelo teste de Wilcoxon rank sum. RESULTADOS: As frequências dos polimorfismos gênicos em 89 mulheres com história de aborto recorrente idiopático e 150 controles foram de 19,1 e 19,6% para o C677T; 20,8 e 26% para o A1298C; 14,2 e 21,9% para o A2756G e 16,4 e 18% para a inserção 844ins68, respectivamente. Não houve diferenças significantes entre os grupos caso e controle em todos os polimorfismos dos genes investigados. No entanto, a frequência da inserção 844ins68 no gene CBS foi maior entre mulher com histórico de perdas no terceiro trimestre da gravidez p=0.003). Os níveis de homocisteína, vitamina B12 e folato séricos não foram diferentes entre os polimorfismos estudados nos grupos casos e controles. No entanto, a análise de regressão linear mostrou dependência dos níveis séricos de folato na manutenção dos níveis de homocisteína. CONCLUSÃO: Os polimorfismos gênicos investigados, assim como homocisteína, vitamina B12 e os níveis séricos de folato não foram associados com abortos recorrentes idiopático no presente estudo. Novas investigações devem ser realizados a fim de confirmar o papel da inserção 844ins68-CBS nos abortos recorrentes. .

Asociación entre los niveles de ácido fólico con biomarcadores de riesgo cardiovascular en atletas de alto rendimiento / Association beetwen folic acid levels with cardiovascular risk biomarkers in high performance athletes

INTRODUCCIÓN: La deficiencia de ácido fólico y de vitamina B12 disminuye el rendimiento físico. Los atletas de alto rendimiento podrían tener una ingesta insuficiente de vitaminas del grupo B si se alimentan con dietas monótonas o de bajo consumo energético. Se ha demostrado que niveles bajos de homocisteína (Hcy) en sangre están normalmente asociados con la vitamina B12 y fólico, y con un menor riesgo cardiovascular, mostrándose el entrenamiento relacionado intenso con la hiperhomocisteinemia (HHcy) (> 12 mg / mL). OBJETIVO: Valorar el estado nutricional en B12 y fólico, y la situación cardiovascular en una muestra de deportistas de élite y estudiar el efecto de una suplementación en la población, donde el riesgo cardiovascular está presente. METODOLOGÍA: El estudio se ha llevado a cabo con 14 jugadores profesionales de balonmano > 18años, llevando un seguimiento durante dos meses de entrenamiento intermitente intenso y suplementado con 200 mg/d de ácido fólico y 2,5μg/d de vitamina B12. Tanto al inicio como a los dos meses y a los cuatro meses se valoró la ingesta de ácido fólico y vitamina B12 (mediante recordatorio de 72h y el software Nutriber®), y se determinaron los niveles de B12, fólico y Hcy mediante enzimoinmunoensayo(AU)

CONCLUSIÓN /DISCUSIÓN: Tanto la ingesta de vitamina B12 como su nivel plasmático fueron adecuados. La ingesta de fólico estaba de acuerdo con las RDIs en humanos sanos, pero por debajo de la ingesta diaria recomendada para deportistas (300μg/d) en el 14,3% de los sujetos al comienzo del estudio; ninguno se mostró deficiente después de la suplementación. Otros autores recomiendan un consumo más alto de ácido fólico para entrenamiento intermitente intenso (400- 500 mg/d), y teniendo en cuenta estas recomendaciones, nuestros resultados muestran un 50-85,5%, respectivamente, de deportistas con una ingesta deficiente de ácido fólico. Aun así, los niveles de ácido fólico en plasma se encuentran dentro de los niveles de referencia (ref. 4,2-19,9 ng/ml), aunque se encuentra una asociación negativa significativa entre los niveles plasmáticos de fólico y Hcy (p <0,05). ¿Cuál es la ingesta real recomendada de fólico y vitamina B12 en deportistas con entrenamiento intermitente intenso? Los atletas de élite deben ser controlados mediante un exhaustivo asesoramiento y seguimiento nutricional y clínico. Es necesario el ajuste de las recomendaciones de vitamina B12 y ácido fólico para optimizar el rendimiento deportivo y prevenir problemas cardiovasculares comunes asociados(AU)

INTRODUCTION: The deficiency of folic acid and vitamin B12 reduced physical performance. High performance athletes may have an insufficient intake of vitamins of group B if they are fedmonotonous diets with low energy consumption. It has been shown that low levels of homocysteine (Hcy) levels are usually associated with vitamin B12 and folic acid, and reduced cardiovascular risk, showing the intense training associated with hyperhomocysteinemia (HHcy) (> 12 mg / mL). OBJECTIVE: To assess the nutritional status of B12 and folate, and cardiovascular status in a sample of elite athletes and to study the effect of supplementation in the population where cardiovascular risk is present. METHODS: The study was conducted with 14 professional handball players > 18 years, followed for two months of intense intermittent training and supplemented with 200 mg / d of folic acid and 2.5μg /d of vitamin B12. At baseline and at two months and four months we evaluated the intake of folic acid and vitamin B12 (72h-recall and Nutriber ® software), and determined the levels of B12, folate and Hcy by enzyme immunoassay(AU)

CONCLUSION / DISCUSSION: Both the intake of vitamin B12 and its plasma level was adequate. Folate intake was according to the RDIs in healthy humans, but below the recommended daily intake for athletes (300μg / d) in 14.3% of subjects at baseline, none were poor after the supplementation. Other authors recommend a higher intake of folic acid to intense intermittent training (400 - 500 mg /d), and taking into account these recommendations, our results showed a 50-85.5%, respectively, Athletes with an inadequate intake of folic acid. Still, folic acid levels in plasma are within the reference levels (ref. 4.2 to 19.9 ng / ml), although there is a significant negative association between plasma levels of folate and Hcy (p <0.05). What is the recommended intake of folic real and vitamin B12 in intense intermittent training athletes? Elite athletes should be monitored by a comprehensive nutritional counseling and clinical monitoring. Adjustment is needed on the recommendations of vitamin B12 and folic acid to optimize athletic performance and prevent cardiovascular problems commonly associated(AU)

Acido fólico: nutriente redescubierto / Folic acid: nutrient rediscover

Las funciones que en el organismo humano ejercen los folatos referentes a la formación de eritrocitos y leucocitos en la médula ósea y a la prevención de daños en el desarrollo del tubo neural del niño durante la gestación, han sido bien estudiadas. En los últimos años se han venido identificando funciones relacionadas con la salud cardiovascuar y el desarrollo de enfermedad tumoral de los individuos. A este respecto, en esta revisión la autora pretende resaltar las funciones que ejercen los folatos en la salud humana, relacionadas con los niveles de homocisteína en suero y con la síntesis y preparación del ADN, lo cual ha sido relacionado respectivamente con el desarrollo de enfermedades cuardiovasculares y algunos tipos de cáncer en humanos. Descriptores: Folatos, ácido fólico, homocisteína, enfermedad cardiovascular, enfermedad tumoral.

Acido Fólico y Vitamina B12 en la nutrición humana / Folic acid and vitamin B12 in human nutrition

La malnutrición es la causa más común de la defiencia de ácido fólico y cobalamina. La magnitud real de la deficiencia de folato no es bien conocida y la mayoría de las cifras están derivadas de la frecuencia de anemia en el embarazo; la deficiencia de cobalamina tiene mayor incidencia en los vegetarianos estrictos. Se estima que sólo la mitad del folato total de la dieta está disponible para ser absorbido. La cocción de los alimentos en grandes volúmenes de líquido destruye el folato de los vegetales verdes y de la carne, también se pueden perder así cantidades significativas de cobalamina. Por su implicación en las síntesis de ADN, ARN y el metabolismo de algunos aminoácidos, la defiencia de ácido fólico en el embarazo, principalmente antes del cierre del tubo neural, puede ocasionar daños en la formación de la médula espinal y el cerebro conduciendo a la aparición de anencefalia, espina bífida y encefalocele. La homocisteína como metabolito intermediario de la metionina y que requiere ácido fólico y cobalimina, se ha descrito como factor de riesgo para las enfermedades cardiovasculares. El envejecimiento está acompañado por un incremento del riesgo de deficiencia de cobalamina. Muchos adultos mayores sin antecedentes de anemia perniciosa tienen deficiencias clínicas o subclínicas de cobalamina, aparentemente debido a otros problemas de absorción

Partial characterization of folate uptake in microvillous membrane vesicles isolated from human placenta

The purpose of the present study was to determine biochemical parameters of folate uptake, and the putative contribution of the membrane-anchored folate receptor in microvillous membrane vesicles obtained from the syncytiotrophoblast of human term placenta. Uptake of [3H]-pteroylglutamic acid (PGA) by microvillous membrane vesicles was pH dependent with a maximum at pH 6.0, and attained equilibrium at 60 min of incubation. Uptake was higher in the presence of an inward pH gradient (pHout = 6.0; pHin = 7.5) than in the absence of the gradient (pHout = pHin = 6.0). The effect of changes in medium osmolality showed that both binding to the vesicular membrane and internalization contributed to the measured [3H]-PGA uptake. Equilibrium uptake experiments using [3H]-PGA concentrations within the physiological range of folate in blood serum showed that saturation was achieved at 30 nM and revealed a single class of binding sites with a Kd of 1.8 nM for [3H]-PGA. Cleavage of the glycosyl-phosphatidylinositol moiety of the folate receptor, which anchors the receptor to the membrane, with phosphatidylinositolspecific phospholipase C resulted in a reduction of about 80 per cent in [3H]-PGA uptake. In conclusion, our results showed that the folate uptake in the maternally facing membrane of the human placenta presents a saturable component and is mediated by the folate receptor to ensure an adequate maternal-fetal folate transfer.

Acido Folico y depresion / Folic acid and major depressive disorder

La asociación entre deficiencia de ácido fólico y trastornos psiquiátricos ha sido estudiada y debatida desde el descubrimiento de esta vitamina en la década del 40. La relevancia clínica de esta deficiencia continúa siendo motivo de permanente investigación y ha sido inferida a partir de observaciones clínicas y de un mejor entendimiento del rol del folato en las vías metabólicas cerebrales. Este artículo hace una breve descripción de las características del acido fólico y su metabolismo, especialmente a nivel cerebral, así como una revisión de la literatura médica sobre la relación del ácido fólico y varios trastornos psiquiátricos, haciendo énfasis en el trastorno depresivo mayor