RESUMEN
Cell adhesion molecule 1 (CADM1), a single-pass transmembrane protein, is involved in oncogenesis. We previously demonstrated the therapeutic efficacy of anti-CADM1 ectodomain monoclonal antibodies against mesothelioma; however, the underlying mechanism is unclear. In the present study, we explored the molecular behavior of anti-CADM1 antibodies in CADM1-expressing tumor cells. Sequencing analyses revealed that the anti-CADM1 chicken monoclonal antibodies 3E1 and 9D2 are IgY and IgM isotype antibodies, respectively. Co-administration of 3E1 and 9D2 altered the subcellular distribution of CADM1 from the detergent-soluble fraction to the detergent-resistant fraction in tumor cells. Using recombinant chicken-mouse chimeric antibodies that had been isotype-switched from IgG to IgM, we demonstrated that the combination of the variable region of 3E1 and the constant region of IgM was required for CADM1 relocation. Cytochemical studies showed that 3E1 colocalized with late endosomes/lysosomes after co-administration with 9D2, suggesting that the CADM1-antibody complex is internalized from the cell surface to intracellular compartments by lipid-raft mediated endocytosis. Finally, 3E1 was conjugated with the antimitotic agent monomethyl auristatin E (MMAE) via a cathepsin-cleavable linker. Co-administration of 3E1-monomethyl auristatin E and 9D2 suppressed the growth of multiple types of tumor cells, and this anti-tumor activity was confirmed in a syngeneic mouse model of melanoma. 3E1 and 9D2 are promising drug delivery vehicles for CADM1-expressing tumor cells.
Asunto(s)
Anticuerpos Monoclonales , Molécula 1 de Adhesión Celular , Sistemas de Liberación de Medicamentos , Inmunoglobulinas , Animales , Humanos , Anticuerpos Monoclonales/administración & dosificación , Anticuerpos Monoclonales/inmunología , Inmunoglobulinas/administración & dosificación , Inmunoglobulinas/metabolismo , Línea Celular Tumoral , Ratones , Ratones Endogámicos C57BL , Oligopéptidos/administración & dosificación , Oligopéptidos/química , Inmunoglobulina M/inmunología , Inmunoglobulina M/administración & dosificación , Pollos , Melanoma Experimental/tratamiento farmacológico , Melanoma Experimental/inmunología , FemeninoRESUMEN
La macroglobulinemia de Waldenström (MW) es una discrasia sanguínea caracterizada por la proliferación monoclonal de células linfoplasmocitarias en la médula ósea, ganglios linfáticos y bazo. Estos pacientes tienen niveles elevados en suero y depósito en tejidos de la inmunoglobulina (Ig) M, de tipo monoclonal, producida por estas células aberrantes. Presentamos el caso de un paciente afecto de MW, con lesiones cutáneas debidas al depósito de cadenas ligeras Kappa de IgM y con manifestaciones clínicas secundarias a la crioglobulinemia tipo I que el paciente tenía asociada. Discutimos los distintos proceso patológicos cutáneos provocados por la IgM en la MW (AU)
Waldenström macroglobulinemia is a blood dyscrasia characterized by monoclonal proliferation of Bcells in the bone marrow, lymph nodes, and spleen. Patients with this disease show elevated serum levels and tissue deposition of monoclonal immunoglobulin (Ig) M produced by these aberrant cells. We present the case of a patient with Waldenström macroglobulinemia who suffered cutaneous lesions resulting from deposition of k light chains of IgM and clinical manifestations secondary to associated type I cryoglobulinemia. We discuss the different pathological cutaneous processes caused by IgM in Waldenström macroglobulinemia (AU)
Asunto(s)
Humanos , Masculino , Persona de Mediana Edad , Macroglobulinemia de Waldenström/complicaciones , Macroglobulinemia de Waldenström/diagnóstico , Macroglobulinemia de Waldenström/terapia , Crioglobulinemia/diagnóstico , Crioglobulinemia/terapia , Inmunoglobulina M/administración & dosificación , Hiperqueratosis Epidermolítica/complicaciones , Hiperqueratosis Epidermolítica/diagnóstico , Inmunohistoquímica/métodos , Técnicas para Inmunoenzimas/métodos , Macroglobulinemia de Waldenström/fisiopatología , Paraproteinemias/complicaciones , Amilasas , Inmunohistoquímica/tendencias , Queratinocitos/citología , Queratinocitos/ultraestructura , Plasmaféresis/métodosRESUMEN
Se realizo un estudio de 60 niños deagnosticados como hepatitis viral tipo A, en edades comprendidas entre 18 meses y 14 años. Se confirmó el daignostico clínico epidemiológico con la presencia de la IgM anti HAV por el método ELISA. El grupo de edad más frecuente fue entre 10 a 14 años (53,3 porciento), predominando la forma clínica ictérica ( 68,3 porciento). La remisión de los síntomas clínicos ocurrió antes de los 30 días en el 83,5 porciento. Las cifras de aminotrasferasas predominaron entre 100-500 U/L (58,3 porciento) en el momento del diagnóstico inicial. el tiempo de curación dado por la normalización de las aminotransferasas resultó de más de 12 semanas en 33 (55 porciento). Nuestra serie demuestra que la evolución clínica de la hepatitis por virus A en la infancia, aunque no evoluciona a la cronicidad no es de curso tan benigno, ni de evlución tan corta como se señala en la literatura, ya que dos evolucionaron con hepatonecrosis (3,3 porciento) confirmada por endoscopia y el 55 porciento tuvo un curso prolongado entre 3 y 6 meses.