Tratamiento de la leishmaniasis localizada mediante el antimoniato demeglumina intralesional y la terapia fotodinámica / Treatment of localized cutaneous leishmaniasis with intralesional meglumine antimoniateand photodynamic therapy

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Identificación de especies de Leishmania en pacientes derivados al Instituto Nacional de Salud del Perú / Identification of Leishmania species in patients derived to the National Institute of Health, Peru

RESUMEN En el Perú, la leishmaniasis es una enfermedad metaxénica que representa un serio problema de salud pública, debido a su amplia distribución y al número de personas en riesgo de contraer la enfermedad, siendo la población vulnerable principalmente las personas de bajos recursos económicos. El estudio se realizó a partir de pacientes que fueron derivados al Instituto Nacional de Salud entre el 2006 y el 2011 para que se les realizara el diagnóstico especializado. La identificación de la especie de Leishmania infectante se desarrolló mediante el análisis de las curvas de disociación (HRMA) obtenidas a partir del ADN genómico de promastigotes y amastigotes, lo que permitió identificar las especies de Leishmania (Viannia) braziliensis, Leishmania (V.) guyanensis, Leishmania (V.) peruviana como las más prevalentes, además de Leishmania (V.) lainsoni y Leishmania (L.) amazonensis.

ABSTRACT In Peru, leishmaniasis is a metaxenic disease that represents a serious public health problem, due to its wide distribution and the number of people in danger of contracting the disease, being the vulnerable population mainly those with low economic resources. The study was conducted from patients who were derived to Peru's National Institute of Health between 2006 and 2011 so that the specialized diagnosis could be carried out. The identification of the species of infectious Leishmania was developed through the analysis of the High-Resolution Melting Analysis obtained from the genomic DNA of promastigotes and amastigotes, which allows to identify the species of Leishmania (Viannia) braziliensis, Leishmania (V.) guyanensis, Leishmania (V.) peruviana as more prevalent, in addition to Leishmania (V.) lainsoni and Leishmania (L.) amazonensis.

Evaluación de la eficacia de un extracto de Artemisia annua en leishmaniosis canina / Evaluation of the efficacy of an extract of Artemisia annua in canine leishmaniasis / Avaliação da eficácia de um extrato de Artemisia annua na leishmaniose canina

En el presente trabajo se muestran los resultados de un estudio experimental, multicéntrico, no controlado, en el que se ha comprobado la eficacia y seguridad de un extracto seco de Artemisia annua en perros con leishmaniosis. En el estudio participaron 34 perros, que recibieron una dosis media de un extracto seco de Artemisia annua equivalente a 100 mg/kg/12 h de hoja seca, en tandas de 9 días seguidos de descanso de 7 días durante tres meses. 24 de los perros fueron tratados únicamente con el extracto de A. annua, los 10 restantes habían sido tratados con medicación convencional y tras sufrir recaídas se les administró el extracto, sin interrumpir el tratamiento con alopurinol (10 mg/kg/12 h). Los animales fueron analizados al principio del tratamiento y a los tres meses mediante evaluación de los signos clínicos asociados a la enfermedad, análisis de sangre y orina (en los casos que lo requerían), y título de anticuerpos (frente a Leishmania infantum por inmunofluorescencia indirecta). En 24 de ellos, además, se midió la respuesta inmune mediante ELISA y la carga parasitaria a través del método qPCR.En todos los casos se observó una mejora clínica evidente y una disminución de la carga parasitaria, sin apreciarse diferencias significativas entre los casos tratados sólo con el extracto y aquellos que recibieron además alopurinol, excepto una normalización más precoz en el título de anticuerpos en los animales suplementados con alopurinol.La administración del extracto no provocó efectos adversos en ninguno de los animales.En base a los resultados obtenidos A. annua podría postularse como una alternativa terapéutica en leishmaniosis canina

The present work shows the results of an experimental, multicenter, not controlled study in which it has been verified the efficacy and safety of a dry extract of Artemisia annua against leishmaniasis in dogs. Thirty-four dogs participated in the study and received, along three months, a mean dose of Artemisia annua dry extract equivalent to 100 mg/kg/12 h of dry leaf, alternating periods of 9 days of treatment and 7 days of pause. Twenty-four dogs were treated only with the A. annuaextract, while the remaining 10, which were being treated with allopurinol (10 mg/kg/12 h), were additionally administered with the extract after suffering relapses. The animals were analyzed at the beginning of the treatment and at three months by evaluation of the clinical signs associated with the disease, blood and urine analysis (when required), as well as titration of antibodies against Leishmania infantum by indirect immunofluorescence. In 24 of them, immune response by ELISA and parasitic load by qPCR were additionally measured.In all cases, a clinical improvement and a decrease in the parasite load were evidenced, with no significant differences between the cases treated with the extract alone and those that also received allopurinol, except for an earlier normalization of the antibody titer in the latter. The administration of the extract did not cause adverse effects in any of the animals. Based on the results obtained, A. annua extract could be postulated as a therapeutic alternative in canine leishmaniasis

O presente trabalho mostra os resultados de um estudo experimental, multicêntrico e não controlado no qual foi verificado. a eficácia e segurança de um extrato seco de Artemisia annua em cães com leishmaniose.Trinta e quatro cães participaram do estudo e receberam, por três meses, dose média de extrato seco de Artemisia annua equivalente a 100 mg/kg/12 h de folha seca, em lotes de 9 dias, seguidos de 7 dias de repouso. Vinte e quatro dos cães foram tratados apenas com o extrato de A. annua, enquanto os 10 restantes, que estavam sendo tratados com alopurinol (10 mg / kg / 12 h), receberam adicionalmente o extrato após sofrer recaídas. Os animais foram analisados no início do tratamento e aos três meses pela avaliação dos sinais clínicos associados à doença, exames de sangue e urina (nos casos que exigiam), bem como título de anticorpos (contra Leishmania infantum por imunofluorescência indireta ) Em 24 deles, além disso, a resposta imune foi medida por ELISA e a carga parasitária pelo método qPCR.Em todos os casos foi observada melhora clínica evidente e diminuição da carga parasitária, não havendo diferenças significativas entre os casos tratados apenas com o extrato e os que também receberam alopurinol, exceto por uma normalização mais precoce do título de anticorpos nestes últimos. A administração do extrato não causou efeitos adversos em nenhum dos animais. Com base nos resultados obtidos, o extracto de A. annua pode ser postulada como alternativa terapêutica na leishmaniose canina

Avaliação da atividade anti-Leishmania e anti-Trypanosoma do extrato etanólico das folhas de Annona squamosa L / Evaluation of the anti-leishmania and anti-trypanosoma activity of ethanolic extract from the leaves of Annona squamosa L

As doenças parasitárias, também chamadas de “doenças negligenciadas”, continuam sendo uma grande dificuldade para o desenvolvimento social e econômico dos países mais pobres. Podemos citar como exemplo dessas doenças, a leishmaniose e a doença de Chagas. A leishmaniose é causada por parasitas do gênero Leishmania e afeta cerca de 12 milhões de pessoas. A doença de Chagas, causada pelo protozoário Trypanosoma cruzi, causa aproximadamente 50.000 mortes por ano. Os fármacos disponíveis para o tratamento dessas doenças são altamente tóxicos, sendo este um dos motivos que leva à busca por drogas eficazes e seguras para seus tratamentos. As folhas da Annona squamosa, espécie da família Annonaceae, já foram descritas na literatura por suas atividades hepatoprotetora, antiparasitária, pesticida e antimicrobiana. Nesse estudo avaliamos a atividade anti-leishmania e tripanocida do extrato etanólico das folhas de Annona squamosa L. (EEAS) em formas promastigota do parasita Leishmania braziliensis e Leishmania infantum e epimastigota de Trypanosoma cruzi, além de avaliar a atividade citotóxica em fibroblasto. Os resultados demonstram que o extrato apresentou uma melhor atividade contra Leishmania infantum e Leishmania brasiliensis quando comparados com Trypanosoma cruzi; e que apresentou uma maior toxicidade nas concentrações de 500 e 1000 μg/ml, com mortalidade dos fibroblastos de aproximadamente 85% e 100%, respectivamente. Esse estudo aponta para uma perspectiva terapêutica alternativa que se mostrou eficaz frente aos parasitas aqui estudados, exceto a forma epimastigota de Trypanosoma cruzi. Com relação aos testes de citotoxicidade fazem-se necessários novos testes, uma vez que apresentou um alto nível de toxicidade, viabilizando assim futuros ensaios in vivo.

The parasitic diseases, also calls by “neglected diseases”, continue being a major difficulty for the social and economic development of the poorest countries. We can cite as an example of these diseases, the leishmaniasis and the Chagas disease. Leishmaniasis is caused by parasites of the genus Leishmania and affects about 12 million people. The Chagas disease, caused by the protozoan Trypanosoma cruzi, causes approximately 50,000 deaths per year. The drugs available for the treatment of these diseases are highly toxic, being this one of the reasons that leads to the search for effective and safe drugs for their treatments. The leaves of the Annona squamosa, species of the family Annonaceae, have already been described in the literature by their hepatoprotective activities, antiparasitic, pesticide and antimicrobial. In this study we assessed the activity tripanocidal and antileishmania of ethanolic extract from the leaves of Annona squamosa L. (EEAS) in promastigota forms of the parasite Leishmania braziliensis and Leishmania infantum and epimastigota of Trypanosoma cruzi, in addition to evaluating the cytotoxic activity in fibroblasts. The results demonstrate that the extract presented a better activity against Leishmania infantum and Leishmania brasiliensis when compared with Trypanosoma cruzi; and which presented a greater toxicity at concentrations of 500 and 1000 μg/ml, with mortality of fibroblasts of approximately 85% and 100%, respectively. This study points to an alternative therapeutic perspective that showed effective against the parasites here studied, except the epimastigota form of Trypanosoma cruzi. With relation to cytotoxicity tests are required new tests, once presented a high level of toxicity, thus enabling future in vivo assays.

Theranostic applications of phage display to control leishmaniasis: selection of biomarkers for serodiagnostics, vaccination, and immunotherapy

Phage display is a high-throughput subtractive proteomic technology used for the generation and screening of large peptide and antibody libraries. It is based on the selection of phage-fused surface-exposed peptides that recognize specific ligands and demonstrate desired functionality for diagnostic and therapeutic purposes. Phage display has provided unmatched tools for controlling viral, bacterial, fungal, and parasitic infections, and allowed identification of new therapeutic targets to treat cancer, metabolic diseases, and other chronic conditions. This review presents recent advancements in serodiagnostics and prevention of leishmaniasis -an important tropical parasitic disease- achieved using phage display for the identification of novel antigens with improved sensitivity and specificity. Our focus is on theranostics of visceral leishmaniasis with the aim to develop biomarker candidates exhibiting both diagnostic and therapeutic potential to fight this important, yet neglected, tropical disease.

Aspectos terapéuticos del tratamiento de la leishmaniasis: consideraciones fármaco-dinámicas y estado del arte / Therapeutic aspects of the treatment of leishmaniasis drug: dynamic considerations and state of the art

El presente artículo, es la primera parte de una revisión de aspectos multidisciplinarios referentes a la leishmaniasis, enfermedad compleja en su evaluación diagnóstica y epidemiológica, prevalente desde la década pasada en la Provincia de Misiones; a partir de contenidos generados por profesionales de la región con referencia a conocimientos provenientes de los continuos avances en farmacología y biología molecular, no siempre referenciado en la literatura médica de grado. En una segunda parte efectuaremos referencia a las formas de diagnóstico molecular (basado en PRC aplicables en nuestro entorno), que van a enriquecer los utilizados en forma actual. El rol de la profesión médica en las áreas donde esta enfermedad emerge con prevalencia creciente es múltiple y determina diferentes dimensiones: percepción de las lesiones tegumentarias en atención primaria con orientación al diagnóstico, la evaluación sindrómica aplicada al diagnóstico, a las tomas de biopsias y el futuro del diagnóstico molecular; así como función social del médico en el no uso veterinario de la drogas antileishmaniasicas (por la radical resistencia por selección, propiedad importante del protozoo) y la jerarquización de la erradicación de los flebótomos vectores

Potencial anti-Leishmania e imunomodulador dos extratos de Campsiandra laurifolia Benth. (Fabaceae) / Anti-Leishmania and immunomodulatory potential of extracts of Campsiandra laurifolia Benth. (Fabaceae)

Infusões das folhas, cascas e sementes de Campsiandra laurifolia Benth. (Fabaceae) são utilizadas por comunidade de negros descendentes de escravos (quilombolas) para o tratamento, principalmente, de leishmaniose cutânea (LC), feridas, úlceras e impigens. Extratos hidroalcóolicos e aquosos de C. laurifolia foram investigados para a atividade anti-Leishmania sobre promastigotas e amastigota de Leishmania (L.) amazonensis e resposta imunomoduladora: proliferação celular de esplenócitos e produção ON por macrófagos peritoniais de camundongos BALB/c. Os extratos hidroalcóolicos da casca e aquosos da folha e semente apresentaram reduzida atividade contra as formas amastigotas e promastigotas (<20 por cento) e o mesmo foi observado para a inibição da produção de ON por macrófagos ativados (<23 por cento). A maioria dos extratos revelou moderado potencial imunossupressor (32,6 por cento a 38,5 por cento), mas os extratos aquosos da semente (AS) inibiram em até 87 por cento o crescimento de esplenócitos de BALB/c estimulados com mitógenos. Tal atividade talvez explique a indicação quilombola de C. laurifolia para o tratamento de LC, pois o seu uso pode não estar associado majoritariamente com uma ação direta sobre o parasito, mas sim com uma atividade anti-inflamatória, de vez que, tal atividade diminui os danos teciduais causados pelo sistema imune em resposta à infecção e, consequentemente, ajuda na cicatrização das lesões leishmanióticas.

Infusions of leaves, bark and seeds of Campsiandra laurifolia Benth. (Fabaceae) are used by communities of African-American descendants of slaves (quilombolas) mainly for treatment of cutaneous Leishmaniasis (CL), wounds, ulcers and tinea. Hydroalcoholic and aqueous extracts of C. laurifolia were investigated for anti-Leishmania activity on promastigotes and amastigotes of Leishmania (L.) amazonensis and immunomodulatory responses, including cell proliferation of splenocytes and NO production by peritoneal macrophages from BALB/c mice. The hydroalcoholic extracts of the bark and the aqueous extracts of the leaves and seeds presented a reduced activity against amastigotes and promastigotes (<20 percent), and the same result was observed for the inhibition of NO production by activated macrophages (<23 percent). Most of the extracts displayed a moderate immunosuppressive potential (32.6 to 38.5 percent); on the other hand, the aqueous extracts of seeds inhibited up to 87 percent of the growth of splenocytes of BALB/c mice stimulated with mitogens. Such activity may explain the use of C. laurifolia for the treatment of CL by quilombolas. Its use may not be mainly associated with a direct action on the parasite but with an anti-inflammatory activity because such activity decreases the tissue damage caused by the immune system in response to the infection and, consequently, aids the healing process of Leishmanial lesions.

Perfil da resposta imune celular em pacientes infectados pelo HIV com leishmaniose ou tuberculose / profile of the cellular immune response in HIV-infected patients with tuberculosis or leishmaniasis

A infecção pelo HIV promove a redução do número de linfócitos T CD4+ e, consequentemente, o surgimento de doenças oportunistas. A leishmaniose visceral e a tuberculose são comumente reconhecidas como doenças oportunistas importantes e associadas ao óbito de indivíduos infectados por HIV. Ambos os patógenos, Leishmania e Mycobacterium tuberculosis (Mtb) infectam cronicamente macrófagos. A imunidade protetora associada a estas infecções envolve linfócitos Th1 produtores de IFN-g. O prejuízo na resposta imune celular causado pelo HIV perturba a resposta imune contra estes patógenos. Não são bem determinadas quais alterações imunológicas causadas pelo HIV promovem o prejuízo na resposta imune específica contra a Leishmania spp. e Mtb, induzindo o desenvolvimento de formas atípicas e graves destas infecções. Deste modo, esta tese teve como objetivo descrever o perfil da resposta imune celular aos antígenos de Leishmania spp. ou Mtb em pacientes infectados com HIV. Para tal., foram recrutados pacientes infectados por HIV e com diagnóstico de leishmaniose (HIV/LV) e tuberculose (HIV/TB). Indivíduos não infectados por HIV e diagnóstico de leishmaniose (LV) ou tuberculose (TB) forma incluídos como controles. Foram avaliadas a linfoproliferação e a frequência das subpopulações de memória dos linfócitos T CD4+...

The HIV-infection promotes reduced number of CD4+ T-lymphocytes and manifestation of opportunistic diseases. Visceral leishmaniasis and tuberculosis are commonly known as main opportunistic infections and are associated with mortality in HIV-infected individuals. Both pathogens, Leishmania and Mycobacterium tuberculosis (Mtb), infect macrophages. The protect immune response involve T-lymphocytes help 1 (Th1) and producing of IFN-g. The impairment of cellular immune response caused by HIV disrupts the immune response against these pathogens. It is unclear which immunological alterations caused by HIV infection promote the damage in specific cellular immune response against Leishmania and Mtb and induces the development of atypical and severe forms. Thus, this thesis aimed to describe the profile of the cellular immune response to Leishmania antigens or Mtb in HIV infected patients. To this end, were recruited HIV infected patients with visceral leishmaniasis (HIV/VL) and HIV infected patients with active tuberculosis (HIV/TB). Moreover, HIV uninfected individuals with VL or TB were also included as controls. Lymphoproliferation and frequency of memory CD4+...

Produtos naturais com potencial leishmanicida / Natural products with leishmanicide potential

A leishmaniose é uma parasitose causada porprotozoários do gênero Leishmania. É uma doença endêmica que abrange mais de 80 países, incluindo alguns do continente europeu e, principalmente, países sub-desenvolvidos ou em desenvolvimento. Nesta revisão discorre-se sobre as opções terapêuticas tradicionais e atuais, cuja atividade leishmanicida pode conduzirao desenvolvimento racional de novos fármacos. Ressaltando-se o uso de produtos naturais na pesquisa e tratamento de Leishmaniose (ex. quinolonas, chalconase extratos brutos).

Actividad citotóxica y leishmanicida in vitro del aceite esencial de manzanilla (Matricaria chamomilla) / In vitro leishmanicidal and cytotoxic activities of Matricaria chamomilla essential oil

Este estudio describe la evaluación de las actividades citotóxica y leishmanicida del aceite esencial de Matricaria chamomilla, una planta conocida como “manzanilla” a la que se le atribuye una variedad de usos en la medicina tradicional. La actividad del aceite esencial se evaluó in vitro contra amastigotes axénicos de L. (V) braziliensis, a concentraciones menores o iguales que 250μg/ml, y amastigotes intracelulares de L. (V) braziliensis y L. (V) panamensis, a concentraciones menores o iguales que 30μg/ml. Por su parte, la actividad citotóxica se evaluó contra células mamíferas de la línea promonocítica humana U-937, a concentraciones por debajo de 1,0 mg/ml. El aceite esencial de manzanilla mostró ser activo contra amastigotes intracelulares de L. (V) panamensis y L. (V) braziliensis (CE50 de 2,87 y 10,30μg /ml, respectivamente). Aunque el aceite esencial de manzanilla también mostró ser potencialmente tóxico para las células mamíferas (CL50 de 30,21μg /ml), esta toxicidad fue similar a la mostrada por la Anfotericina B (CL50 de 31,39μg /ml). El aceite esencial de manzanilla no mostró actividad contra las formas axénicas de L. (V) braziliensis, demostrando la importancia del metabolismo del compuesto en el interior de la célula para que se produzca el metabolito activo contra el parásito. Estos resultados aportan bases para sugerir que el aceite esencial de manzanilla tiene potencial para el desarrollo de medicamentos contra Leishmania, el cual debe ser validado en estudios futuros in vivo en modelos animales.

This study describes the evaluation of cytotoxic and leishmanicidal activities for Matricaria chamomilla essential oil. M. chamomilla is a plant commonly named “manzanilla” that has many uses in traditional medicine. The activity of essential oil was evaluated in vitro against axenic amastigotes of L. (V) braziliensis at concentrations lower than or equal to 250μg/ml and intracellular amastigotes of L. (V) braziliensis and L. (V) panamensis at concentrations lower than or equal to 30μg/ml. On other hand, the cytotoxic activity was assessed against mammalian cells of the promonocytic human cell line U937 at concentrations below 1.0mg/ml. The essential oil of M. chamomilla showed activity against intracellular amastigotes of L. (V) panamensis and L. (V) braziliensis (EC50 of 2.87 and 10.30μg/ml, respectively). Although the essential oil of M. chamomilla also shown to be potentially toxic to mammalian cells LC50 of 30.21μg ml) this toxicity was similar to that shown by Amphotericin B (LC50 of 31.39μg/ml). This essential oil showed no activity against axenic forms of L. (V) braziliensis suggesting the importance of the compound metabolism inside cells to produce the metabolite that would be active against parasites. These results suggest that the essential oil of M. chamomilla has potential for development of drugs anti- Leishmania that must be validated in future studies in vivo using animal models.

Neolignanas semissintéticas como novos candidatos anti-leishmania: estudo do mecanismo ação / Semissintéticas as new candidates oncometopia facialis anti-leishmania: study of action mechanism

Doenças tropicais negligenciadas, como a leishmaniose visceral (LV), afetam populações de baixa renda e apresentam um desafio para a saúde pública. A quimioterapia disponível para LV apresenta diversas limitações, como elevada toxicidade e custo, além de dificuldades de administração. Na busca por alternativas terapêuticas, o estudo de produtos naturais representa uma forma promissora na introdução de novos medicamentos para essa doença. No presente trabalho, foi realizada uma triagem in vitro em Leishmania (L.) infantum de 25 novos compostos semissintéticos derivados da neolignana desidrodieugenol B, isolada da planta Nectandra leucantha (Lauraceae). Dentre eles, quatro (FS017, FS034, FS008 e FS022) demonstraram atividade em amastigotas intracelulares e promastigotas, com...

Productos naturales con actividad leishmanicida y tripanocida / Natural products with leishmanicidal and trypanocidal activity

Las enfermedades parasitarias constituyen un importante problema de salud, y muchas de ellas están emergiendo en países donde se consideraban erradicadas. La leishmaniasis, la enfermedad del sueño y la enfermedad de Chagas, causadas por los parásitos Leishmania spp, Trypanosoma brucei y Trypanosoma cruzi, respectivamente, se encuentran entre las enfermedades parasitarias más prevalentes. La principal alternativa para tratarlas es la quimioterapia. Sin embargo, los tratamientos actuales se encuentran lejos de ser satisfactorios. La toxicidad de los fármacos, la vía de administración, la duración de los tratamientos y la aparición de resistencias hacen necesario el desarrollo de nuevas moléculas activas, más seguras y eficaces. Estudios recientes ponen de manifiesto la actividad leishmanicida y tripanocida in vivo de una amplia variedad de compuestos fenólicos, alcaloides y terpenos. En este artículo se revisan los productos naturales activos frente a leishmaniasis, enfermedad del sueño y enfermedad de Chagas (AU)

Diseases caused by protozoan parasites are still an important human health problem, since many of them are becoming “emerging” infectious sickness in geographical areas where they were considered eradicated. Leishmaniasis, African sleeping sickness and Chagas disease, caused by the parasites Leishmania spp, Trypanosoma brucei and Trypanosoma cruzi, respectively, are among the most important parasitic diseases. The main alternative to control such parasitosis is chemotherapy. Nevertheless, the current drug treatments are far from being satisfactory. Toxic side effects, route of administration, long-term treatments and the apparition of resistance, highlight the urgent need of developing new active molecules, more safe and effective. Recent studies report the leishmanicidal and trypanocidal activities of a wide variety of phenolic compounds, alkaloids and terpenes that have shown activity in vivo. This review outlines the current understanding of natural products against leishmaniasis, African sleeping sickness and Chagas disease (AU)

Avaliação não-clínica da segurança do antimoniato de meglumina em roedores: toxicocinética, toxicidade para o desenvolvimento e efeitos sobre citocromos P450 hepáticos / Non-clinical safety of meglumine antimoniate evaluation in rodents: toxicokinetics, developmental toxicity and effects on liver cytochromes P450

Antimoniais pentavalentes são considerados medicamentos de primeira linha no tratamento das diferentes formas de leishmaniose. O perfil de segurança dos medicamentos à base de antimônio (Sb), entretanto, ainda não foi completamente elucidado. O objetivo deste conjunto de estudos que constam desta tese foi fornecer informações adicionais sobre a segurança de um curso de tratamento com o antimoniato de meglumina (AM). O primeiro estudo investigou o acúmulo e eliminação do Sb do sangue e órgãos de ratos machos adultos tratados com uma dose diária de AM, por um período de 21 dias consecutivos. Foi observado que o antimônio é lentamente eliminado. O segundo estudo avaliou o desenvolvimento pós-natal da prole nascida e amamentada por ratas tratadas na gestação e lactação até o desmame com AM. A transferência de Sb através da placenta e via leite materno para a prole foi determinada. Os resultados mostraram, em geral, que o desenvolvimento pós-natal e a fertilidade dos ratos expostos não foram alterados. Os dados também sugerem que o Sb passa facilmente para o leite e está presente nesta matriz biológica em uma forma química que o torna bem absorvido pelos lactentes. Além disso, nós também investigamos se as atividades das enzimas citocromo P450 hepáticas (CYP), que participam do metabolismo de endo- e xenobióticos, foram alteradas pelo tratamento. Os resultados mostraram que um curso de tratamento de 24 dias com AM causou um consistente declínio das atividades de CYP1A no fígado de camundongos SW e DBA-2, e uma diminuição nas atividades de CYP2B9/10 nas fêmeas de SW, mas não em DBA-2 de ambos os sexos...

Pentavalent antimony compounds are considered as first choice drugs to treat different clinical manifestations of leishmaniasis. The safety profile of antimony-based anti-leishmanial drugs, however, has not been entirely elucidated so far. The objective of the set of experimental studies presented in this thesis was to provide additional information on the safety of a course of treatment with meglumine antimoniate (MA). The first study was an investigation of the accumulation and clearance of antimony (Sb) in the blood and organs of adult male rats treated with a 21-day course of MA. It was observed that residual Sb is slowly eliminated from rat’s organs and blood. The second study evaluated the postnatal development of the offspring born to and nursed by rats treated during gestation and lactation until weaning with MA. The transfer of Sb via placenta and mothers’ milk to the offspring was determined as well. Results showed that offspring postnatal development and fertility remained virtually unaltered after treatment with MA. Data suggested that Sb is transferred into breast milk and is present there in a chemical form that makes this metalloid bioavailable to suckling pups. Furthermore, we investigated whether activities of liver cytochrome P450 enzymes that take part in the metabolism of endogenous and exogenous substances were altered after a course of treatment with MA. It was found that a 24-d course of treatment with MA caused a consistent decline in CYP1A activity in the mouse liver. A decrease of CYP2B9/10 activity was noted in SW females but not in SW males and in DBA-2 of either sex...

Personal experience with diagnostic and therapeutic aspects of human Leishmania (Viannia) braziliensis in Três Braços

Diagnostic and therapeutic aspects of human infection with Leishmania (Viannia) braziliensis found in the littoral forest of the state of Bahia are reviewed. There is pressing need for alternative cheap oral drug therapy.

Nitric oxide mediates the microbicidal activity of eosinophils

There are several experimental evidences that nitric oxide (NO) is involved in the microbicidal activity of macrophages against a number of intracellular pathogens including Leishmania major, Trypanosoma cruzi, Toxoplasma gondii. It is also well known that eosinophils (EO) have microbicidal activity against many parasites such as Schistosoma mansoni, Trichenella spiralis, T. cruzi and L. amazonensis. The purpose of this study was to investigate if NO is involved in the microbicidal activity of EO against L. major. Eosinophils harvested from peritoneal cavity of rats released spontaneously after 24 and 48 hr a small amount of nitrite. This release was enhanced by the treatment of cells with IFN-gamma (200 IU/ml). This release was blocked by addition of the NO synthase inhibitor, L-NIO (100µM) into the culture. To determine the leishmanicidal activity of eosinophils the parasites were incubated with activated eosinophils with IFN-gamma and the abiblity of surviving parasites to incorporate [3H] thymidine was evaluated. IFN-gamma-activated eosinophils were able to kill L. major and to release high levels of nitrite. The ability to destroy L. major and the release of NO were completely blocked by L-NIO. These results indicate that activated eosinophils release NO which is involved in the microbicidal activity of these cells against L. major.

Eficacia y tolerabilidad del Glucantime versus Estibogluconato Sódico en Leishmaniosis de enero de 1999 a diciembre del 2001 en el C. S. San Camilo, Pozuzo-Oxapampa, Pasco / Effectiveness and tolerated of the Glucantime versus sódico estibogluconato in leishmaniosis of January of 1999 to December of the 2001 in C.S. San Camilo, Pozuzo-Oxapampa, Pasco

Estudio prospectivo de pacientes con diagnóstico de Leishmaniosis del Centro de Salud San Camilo de Pozuzo. Se comparó Glucantime 20 mg Base/Kg/día IM durante 20 días-dosis máxima 1275 mg/día-administrado de enero de 1999 a diciembre de 2000 vs. Estibogluconato de Sodio 20 mg Base/Kg/día IM durante 30 días -dosis máxima 1,500 mg/día-de enero a diciembre de 2001. En 173 pacientes con Leishmaniosis, 116 L. Cutánea (67.05 por ciento) y 57 L. Cutaneomucosa (32.95 por ciento). De 135 tratados con Glucantime (78.03 por ciento) y 38 con Estibogluconato de Sodio (21.96 por ciento), 45 con Glucantime (33.3 por ciento) y 25 con Estibogluconato de Sodio (65.78 por ciento) presentaron reacciones adversas; seis con Glucantime (4.44 por ciento) y cuatro con Estibogluconato de Sodio (10.53 por ciento) abandonaron el tratamiento. Recayeron 15 pacientes con Glucantime (10 L. Cutaneomucosa y 05 L. Cutánea) y dos pacientes con Estibogluconato de Sodio, (01 L. Cutaneomucosa y 01 L. Cutánea). Ambos Antimoniales Pentavalentes demostraron eficacia relativa similar llegando al proceso de cicatrización de la lesión con frotis negativo en controles posteriores al tratamiento. El tratamiento con Glucantime fue mejor tolerado por menor presencia de efectos adversos y escasos abandonos.

In a prospective study of patients with leishmaniasis diagnosed at the San Camilo of Pozuzo Health Center, we compared two treatments: glucantime 20 mg Base/kg/ day IM for 20 days, with a maximum dose of 1275 mg/ day (treatment performed from January 1999 to December 2000), versus sodium stibogluconate 20 mg Base/kg/ day IM for 30 days, with a maximum dose of 1500 mg/day (treatment performed from January to December 2001). Of the 173 leishmaniasis patients, 116 had L. cutanea (67.05%) and 57 had L. cutaneomucosa (32.95%). Of the 135 patients treated with glucantime (78.03%) and 38 with sodium stibogluconate (2l.96%), 45 (33.3%) and 25 (67.78%) respectively, presented adverse reactions. Six patients under treatment with glucantime (4.44%) and 4 treated with sodium stibogluconate (10.53%) discontinued treatment. Fifteen patients under glucantime (l0 affected with L. Cutaneomucosa and 5 with L. Cutanea) and 2 patients with sodium stibogluconate (one with L. Cutaneomucosa and one with L. Cutanea) relapsed. Both pentavalent antimonial showed relative similar efficiency achieving complete healing of lesions and negative frotis in posterior controls after treatment. Treatment with glucantime was best tolerated due to less adverse effects and fewer desertions.