Technological development and stability study of meprobamate immediate released tablets

The behavior of different technological variants of fast release tablets of Meprobamato (400 mg) obtained by wet granulation. The desintegration time and the percentage of the dissolved drug showed a significant dependence of the sodium lauryl sulfate /sodium croscarmelose ratios present in formulae. The physical and chemical properties of tablets were assessed during 6 months (accelerated stability and dring 24 months (useful life), respectively. From the formulae selected it was possible to obtain granulates and tablets with organoleptic, physicomechanical and technological properties, demonstrating the feasibility of the process of fabrication of this product. Results showed the good stability in the immediate release of Meprobamato tablets selected. The in vitro dissolution hasn't significant differences, thus, neither the time elapsed nor the composition of formula inluenced on the percentages of dissolved drug. The assessment demonstrated significant differences, however, assessed formulae fulfilled with official pharmaceutical specifications during 24 months

Se estudió el comportamiento de diferentes variantes tecnológicas de tabletas de liberación inmediata de meprobamato (400 mg), obtenidas por granulación húmeda. El tiempo de desintegración y el porcentaje de fármaco disuelto mostraron dependencia significativa con las proporciones del lauril sulfato de sodio/croscarmelosa sódica en las formulaciones. Se evaluaron las propiedades físicas y químicas de las tabletas durante 6 meses (estabilidad acelerada) y 24 meses (de vida útil), respectivamente. Se obtuvieron a partir de las formulaciones seleccionadas granulados y tabletas con propiedades organolépticas, físico-mecánicas y tecnológicas satisfactorias, lo que indicó la factibilidad del proceso de fabricación de este producto. Los resultados demostraron la buena estabilidad de las formulaciones de tabletas de liberación inmediata de meprobamato seleccionadas. La disolución in vitro no mostró diferencias significativas, por lo que ni el tiempo transcurrido ni la composición de la formulación influyeron sobre los porcentajes del fármaco disuelto. La valoración mostró diferencias significativas, sin embargo, las formulaciones evaluadas cumplieron con las especificaciones farmacéuticas oficiales durante 24 meses

Aproximación histórica al descubrimiento del meprobamato y su introducción en psiquiatría: medio siglo de terapéutica ansiolítica / Historical approach to the discovery of meprobamate and its introduction in psychiatry: half-century of century of anxiety drug treatment

La introducción clínica del meprobamate en 1955 abrió una nueva puerta en el abordaje farmacológico de los trastornos de ansiedad. En el presente trabajo se describe el proceso de descubrimiento del meprobamato, beneficiado en parte del azar científico, y se analizan las dificultades en su introducción clínica, debido al gran peso de las teorías psicoanalíticas de la época. La historia del meprobamato parte de la terapéutica antimicrobiana empleada durante la Segunda Guerra Mundial, pasa por la obtención de una serie de análogos del fenoxietanol y culmina con la síntesis de la mefenesina, gracias al trabajo del farmacólogo checo Frank Berger. Finalmente, en mayo de 1950 se sintetizó el meprobamato, cuyas tres características farmacológicas principales fueron la relajación muscular, la acción anticonvulsionante y su acción de apaciguamiento. El meprobamato fue aprobado por le FDA en julio de 1955, siendo el primer fármaco comercializado específicamente como ansiolítico (Miltown). La introducción clínica de las benzodiazepinas al principio de la década de los 60, junto a las observaciones de tolerancia, abuso, sobredosis y dependencia acabaron por eclipsar el uso del meprobamato. Sin embargo, a este fármaco se deben notables aportaciones a la historia de la psiquiatría; la primera diferenciación farmacológica entre sedación y ansiolisis, el tratamiento rutinario de las “formas menores” (neurosis) de los trastornos mentales, una mejoría en la calidad metodológica de la investigación clínica, el planteamiento de una nueva nosología de las “neurosis”, y una importante contribución al desarrolloo, desde planteamientos neurobioquímicos, de nuevas teorías etiopatogénicas de los trastornos de ansiedad

The clinical introduction of meprobamate in 1955 opened a new door in the pharmacological treatment of anxiety disorders. This paper traces the discovery of meprobamate, a process that was partly due to scientific serendipity. The difficulties surrounding its introduction into the clinical field, owing to the clout of the period´s psychoanalytic theories, are also analysed. The history of meprobamate starts with the antimicrobial therapy used during the Second World War, touches on the obtaining of a series of phenoxyethanol analogues, and culminates with the mephenesin synthesis, thanks to the world of the Czech pharmacologist Frank Berger. Finally, in May 1950, meprobamate was synthesized. Its three main pharmacological features were muscle relaxation, anticonvulsion action, and tranquillizing effects. Meprobamate was approved by the FDA in July 1955 and was the first drug ever to be specifically marketed as an anxiolytic (Miltown). The clinical introduction of benzodiazepines in the early 1960s, along with related issues of tolerance, abuse, overdoses and dependence, had the effect of overshadowing meprobamate and dimishing its use. Neverthless, remarkable contributions to the history of psychiatry are attributable to this drug: the first pharmacological differentiation between sedation and anxiolysis; consolidation of routine treatment of the “minor forms” (neuroses) of mental disorders; improvement in the quality of scientific methodology in clinical research; the establishment of a new nosology of “neuroses”; and important advances in the development, from neurobiochemical perspectives, of the new etiopathogenic theories of anxiety disorders

Consideraciones acerca del seguimiento terapeútico ambulatorio de la hipertensión esencial / Considerations abaut aut-patient therapeutic follow-up of essentiel hypertension

Se entrevistaron 83 pacientes hipertensos de un consultorio del médico de la familia, con el propósito de conocer los fármacos más utilizados en el seguimiento terapéutico ambulatorio de los que fueron dispenzarizados por esta afección. Se detectó que 53 (64,0 %) estaban con monoterapia, 26(31,3 %) se trataban con asociaciones y 4 (4,7 %) no consumían ningún medicamento. El meprobamato (32,1 %) y la furosemida (18,8 %) o el atenolol (18,8 %) fueron los férmacos más utilizados como monoterapia. El 47,8 % de los que recibían asociaciones usaban el cifapresín. El tiempo de exposición en la mayoría de los pacientes fue de más de 6 meses. Todos los hipertensos que usaban vasodilatadores y el 75 % de los que consumían inhibidores simpáticos llevaban un tratamiento continuo, sólo el 53,3 % utilizaban los diuréticos. Se concluye que los hábitos de prescripción no siempre coinciden con los recomendados en la literatura