RESUMEN
Extracellular Vesicles (EVs) have been proposed as a promising tool for drug delivery because of their natural ability to cross biological barriers, protect their cargo, and target specific cells. Moreover, EVs are not recognized by the immune system as foreign, reducing the risk of an immune response and enhancing biocompatibility. Herein, we proposed an alternative therapeutic strategy to restore STAT3 signaling exploiting STAT3 loaded EVs. This approach could be useful in the treatment of Autosomal Dominant Hyper-IgE Syndrome (AD-HIES), a rare primary immunodeficiency and multisystem disorder due to the presence of mutations in STAT3 gene. These mutations alter the signal transduction of STAT3, thereby impeding Th17 CD4+ cell differentiation that leads to the failure of immune response. We set up a simple and versatile method in which EVs were loaded with fully functional STAT3 protein. Moreover, our method allows to follow the uptake of STAT3 loaded vesicles inside cells due to the presence of EGFP in the EGFP-STAT3 fusion protein construct. Taken together, the data presented in this study could provide the scientific background for the development of new therapeutic strategy aimed to restore STAT3 signaling in STAT3 misfunction associated diseases like AD-HIES. In the future, the administration of fully functional wild type STAT3 to CD4+ T cells of AD-HIES patients might compensate its loss of function and would be beneficial for these patients, lowering the risk of infections, the use of medications, and hospitalizations.
Asunto(s)
Vesículas Extracelulares , Factor de Transcripción STAT3 , Transducción de Señal , Factor de Transcripción STAT3/metabolismo , Vesículas Extracelulares/metabolismo , Humanos , Síndrome de Job/patología , Síndrome de Job/terapia , Síndrome de Job/metabolismo , Sistemas de Liberación de MedicamentosRESUMEN
El síndrome de Hiper IgE o hiperinmunoglobulinemia E por infección recurrente es una enfermedad rara, descripta inicialmente por JOb Buckey en 1966. Su diagnóstico se realiza a través de la tríada: *)eosinofilia y elevados niveles de IgE, *) eczema e infecciones recurrentes de piel y *) aparato respiratorio (pulmones). Tiene dos variantes: tipo 1 o autosómica y tipo 2 o autosómica recesiva. PUedepresentar facies características y alteraciones óseas y dentales. Son pacientes que requieren terapias prolongadas con antibióticos para evitar las infecciones respiratorias. La importancia de la atención odontológica radica en mantener una boca saludable para evitar focos sépticos que pongan en riesgo la vida del paciente.
Asunto(s)
Humanos , Niño , Atención Dental para Enfermos Crónicos/métodos , Hipergammaglobulinemia/diagnóstico , Hipergammaglobulinemia/terapia , Inmunoglobulina E/fisiología , Síndrome de Job/terapia , Manifestaciones Bucales , Síndrome de Job/patologíaRESUMEN
En la atención de niños con infecciones inusuales, el pediatra debe considerar la posibilidad de un déficit inmunitario subyacente. Los más comunes, como la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana y muchos defectos humorales, pueden ser fácilmente descartados. Otras inmunodeficiencias pueden requerir un adecuado índice de sospecha y eventualmente una consulta especializada. El síndrome de Buckley o de hiper IgE es una inmunodeficiencia compleja y de frecuencia no bien establecida, caracterizada por eccema precoz, abscesos recurrentes, infecciones respiratorias con formación de neumatoceles pulmonares, características faciales toscas, anomalías dentarias y esqueléticas y una marcada elevación sérica de IgE. Su sospecha clínica temprana y su eventual confirmación pueden ser dificultosas, ya que en niños pequeños aparece usualmente incompleto, el defecto inmunológico subyacente no ha sido definitivamente caracterizado y no existe una prueba diagnóstica definitiva. Se comunican los casos de dos niños con síndromede hiper IgE que presentaron dificultades en el diagnóstico, asistidos en un período de dos años en un hospital pediátrico.
Asunto(s)
Masculino , Femenino , Recién Nacido , Lactante , Diagnóstico Precoz , Inmunoglobulina E , Síndrome de Job/complicaciones , Síndrome de Job/diagnóstico , Síndrome de Job/terapia , Síndromes de Inmunodeficiencia/complicaciones , Síndromes de Inmunodeficiencia/diagnóstico , Síndromes de Inmunodeficiencia/terapia , Infecciones Neumocócicas , Infecciones del Sistema Respiratorio , Infecciones Cutáneas EstafilocócicasRESUMEN
El síndrome de hiper IgE (SHIE) es una rara entidad que se caracteriza por presentar infecciones cutáneas y respiratorias, sobre todo neumonías a estafilococo, con posterior formación de neumatoceles, disturbios en el metabolismo óseo y una IgE sumamente elevada. En el presente artículo se trata de actualizar el tema en sus aspectos fisiopatológicos, inmunológicos y nuevas conductas de tratamiento