Nanobioelectrocatalysis Using Human Liver Microsomes and Cytochrome P450 Bactosomes: Pyrenyl-Nanocarbon Electrodes.

Human liver microsomes containing various drug-metabolizing cytochrome P450 (P450) enzymes, along with their NADPH-reductase bound to phospholipid membranes, were absorbed onto 1-pyrene butylamine pi-pi stacked with amine-functionalized multiwalled carbon nanotube-modified graphite electrodes. The interfaced microsomal biofilm demonstrated direct electrochemical communication with the underlying electrode surface and enhanced oxygen reduction electrocatalytic activity typical of heme enzymes such as P450s over the unmodified electrodes and nonenzymatic currents. Similar enhancements in currents were observed when the bioelectrodes were constructed with recombinant P450 2C9 (single isoform) expressed bactosomes. The designed liver microsomal and 2C9 bactosomal bioelectrodes successfully facilitated the electrocatalytic conversion of diclofenac, a drug candidate, into 4'-hydroxydiclofenac. The enzymatic electrocatalytic metabolite yield was several-fold greater on the modified electrodes than on the unmodified bulk graphite electrodes adsorbed with a microsomal or bactosomal film. The nonenzymatic metabolite production was less than the enzymatically catalyzed metabolite yield in the designed microsomal and bactosomal biofilm electrodes. To test the throughput potential of the designed biofilms, eight-electrode array configurations were tested with the microsomal and bactosomal biofilms toward electrochemical 4'-hydroxydiclofenac metabolite production from diclofenac. The stability of the designed microsomal bioelectrode was assessed using nonfaradaic impedance spectroscopy over 40 h, which indicated good stability.

Etoposide Model-Induced Changes in Antioxidant Studies Histological and Ultrastructural Evaluations of Hepatic, Renal, and Cardiac Tissues of Male Rats / Cambios Inducidos por el Modelo de Etopósido en Estudios de Antioxidantes, Evaluaciones Histológicas y Ultraestructurales de Tejidos Hepáticos, Renales y Cardíacos de Ratas Macho

SUMMARY: Etoposide is an effective antimitotic and antineoplastic agent used to treat various human malignancies. In the present study, Etoposide was injected intraperitoneally into the rats at 1 mg/kg/day for 52 days (52 doses). The control animals received physiological saline (0.5 ml) intraperitoneally daily for 52 doses. The body weight of etoposide-treated rats was significantly reduced compared to control rats. Lipid peroxidation demonstrated an insignificant rise in hepatic tissue, a non-significant decline in renal tissue, and a significant reduction in cardiac tissue. The levels of GSH in hepatic and renal tissue were found to be non-significantly increased but significantly increased in cardiac tissue compared to controls. GR activity was found to be considerably decreased in the treated group. G-S-T levels increased significantly in all treated group. Etoposide injections caused a non-significant change in the GPX level of hepatic tissue, whereas renal and cardiac tissues showed a significant increase. The activity of CAT in hepatic tissue was significantly increased, while CAT activity in renal tissue showed a non-significant decrease, whereas in cardiac tissue, significantly lower levels were observed than in control group. The level of CYTp450 in hepatic and cardiac tissues showed a significant increase; however, renal tissue showed non-significant depletion, whereas CYTb5 in hepatic, renal, and cardiac tissues was significantly lower than controls. The protein content in the hepatic tissue was not significantly increased, whereas the total protein in the renal and cardiac tissues was increased significantly. The research finding is indicative of detoxification activity in the etoposide model.

El etopósido es un agente antimitótico y antineoplásico eficaz que se utiliza para tratar diversas neoplasias malignas humanas. En el presente estudio, se inyectó etopósido por vía intraperitoneal a las ratas a razón de 1 mg/kg/día durante 52 días (52 dosis). Los animales control recibieron solución salina fisiológica (0,5 ml) por vía intraperitoneal diariamente por 52 dosis. El peso corporal de las ratas tratadas con etopósido se redujo significativamente en comparación con las ratas del grupo control. La peroxidación lipídica demostró un aumento insignificante del tejido hepático, una disminución no significativa del tejido renal y una reducción significativa del tejido cardíaco. Se encontró que los niveles de GSH en el tejido hepático y renal no aumentaron significativamente, pero sí aumentaron significativamente en el tejido cardíaco en comparación con los controles. Se encontró que la actividad de GR disminuyó considerablemente en el grupo tratado. Los niveles de G-S-T aumentaron significativamente en todos los grupos tratados. Las inyecciones de etopósido provocaron un cambio no significativo en el nivel de GPX del tejido hepático, mientras que los tejidos renal y cardíaco mostraron un aumento significativo. La actividad de CAT en el tejido hepático aumentó significativamente, mientras que la actividad de CAT en el tejido renal mostró una disminución no significativa, mientras que en el tejido cardíaco se observaron niveles significativamente más bajos que en el grupo de control. El nivel de CYTp450 en los tejidos hepático y cardíaco mostró un aumento significativo; sin embargo, el tejido renal mostró un agotamiento no significativo, mientras que CYTb5 en los tejidos hepático, renal y cardíaco fue significativamente menor que los controles. El contenido de proteínas en el tejido hepático no aumentó significativamente, mientras que la proteína total en los tejidos renal y cardíaco aumentó significativamente. El hallazgo de la investigación es indicativo de la actividad de desintoxicación en el modelo de etopósido.

Resistencia a insecticidas en Aedes aegypti y Aedes albopictus (Diptera: Culicidae) de Tapachula, Chiapas, México / Insecticide resistance in Aedes aegypti and Ae. albopictus (Diptera: Culicidae) populations from Tapachula, Chiapas, Mexico

Resumen: Objetivo: Determinar la resistencia a insecticidas en Ae. aegypti y Ae. albopictus de Tapachula, Chiapas, México. Material y métodos: Se utilizaron ovitrampas para obtener huevos de mosquitos Aedes y se realizaron pruebas de susceptibilidad (CDC) y ensayos enzimáticos con la primera generación. Resultados: Aedes aegypti mostró resistencia a deltametrina, permetrina, malatión, clorpirifos, temefos y a bendiocarb (CARB), mientras que Aedes albopictus a malatión y en menor grado a cloripirifos, temefos, permetrina y deltametrina. Ambas especies mostraron altos niveles de enzimas como citocomo P450 y glutatión S-tranferasa, mientras que los niveles de esterasas variaron por especie y sitio muestreado. Se detectó acetilcolinesterasa insensible a insecticidas en ambas especies. Conclusión: En un hábitat urbano de Tapachula, Chiapas, México donde se aplica control con insecticidas Ae. aegypti y Ae. albopictus sólo son susceptibles al propoxur.

Abstract: Objective: To determine the insecticide resistance status of Ae. aegypti and Ae. albopictus from Tapachula, México. Materials and methods: Mosquito eggs were collected with the use of ovitraps and CDC susceptibility bioassays and biochemical assays were conducted to determine resistance levels and resistance mechanisms, respectively. Results: Ae. aegypti showed resistance to deltamethrin and permethrin (PYRs), malathion, chlorpyrifos and temephos (OP), and to bendiocarb (CARB), while Ae. albopictus showed resistance to malathion and to a lesser intensity to chlorypirifos, temephos, permethrin and deltamethrin. Both species showed high levels of P450 and GSTs, while levels of esterases varied by species and collection site. Altered acethilcholinesterase was detected in both species. Conclusion: In an urban habitat from Tapachula, Chiapas, Mexico where vector control using insecticides takes place, Ae. aegypti and Ae. albopictus are only susceptible to propoxur.

Determination of insecticides' lethal concentrations and metabolic enzyme levels in Triatoma dimidiata / Determinación de concentraciones letales y niveles de enzimas metabólicas de insecticidas en Triatoma dimidiata

Abstract: Objective: The feasibility of the use of WHO impregnated paper and biochemical assays to determine lethal concentrations (LC50 and LC99) and insecticide metabolic enzyme levels of Triatoma dimidiata. Materials and methods: LC50 and LC99 were calculated with WHO papers impregnated at different concentrations of malathion, propoxur and deltamethrin; the percentage of insensitive acetylcholinesterase (iAChE); and the levels of esterases, glutathione S-transferases, and monooxygenases in laboratory nymphs of the first stage (5 to 7 days), were undertaken using the WHO biochemical assays. Results: Respectively the LC50 and LC99 µg/cm2 obtained for malathion were 43.83 and 114.38, propoxur 4.71 and 19.29, and deltamethrin 5.80 and 40.46. A 30% of the population had an iAChE, and only a few individuals had high P450 and β-eterase levels. Conclusion: Impregnated papers and biochemical tests developed by WHO for other insects, proved to be feasible methods in monitoring insecticide resistance and metabolic enzymes involved in T. dimidiata.

Resumen: Objetivo: La factibilidad de usar los papeles impregnados y ensayos bioquímicos según la OMS para determinar concentraciones letales (CL50 y CL99) y niveles enzimáticos en la resistencia a insecticidas en Triatoma dimidiata. Material y métodos: Se calcularon la CL50 y CL99 con papeles impregnados según la OMS a diferentes concentraciones de malatión, propoxur y deltametrina; el porcentaje de acetilcolinesterasa insensible (iAChE); y los niveles de esterasas, glutatión S-transferasas, y monooxigenasas en ninfas de laboratorio del estadio I (5-7 días) se determinaron usando los ensayos bioquímicos según la OMS. Resultados: Se obtuvieron las CL50 y CL99 µg / cm2 respectivamente para malatión 43.83 y 114.38, propoxur 4.71 y 19.29, y deltametrina 5.80 y 40.46. Un 30% de las chinches tuvo iAChE, y sólo pocos individuos tuvieron niveles superiores de P450 y β-eterasas. Conclusión: Los papeles impregnados y ensayos bioquímicos que describe la OMS para otros insectos demostraron ser métodos factibles para monitorear la resistencia a insecticidas y las enzimas metabólicas involucradas en T. dimidiata.

Farmacogenética del tacrolimus: ¿del laboratorio al paciente? / Pharmacogenetics of tacrolimus: from bench to bedside?

El tacrolimus (Tac) es un inmunosupresor ampliamente usado para prevenir el rechazo en el trasplante renal. Los pacientes reciben una dosis inicial estándar y se miden los niveles sanguíneos, con ajuste de la dosis hasta alcanzar una concentración dentro del rango aceptado. Existe una gran variabilidad interindividual en las dosis necesarias para alcanzar ese nivel diana en sangre, y muchos pacientes requieren varias modificaciones de la dosis hasta alcanzarlo. Uno de los principales determinantes de estas diferencias es un polimorfismo del genCYP3A5 que determina que alrededor del 80 % de los caucásicos sean metabolizadores lentos y requieran dosis menores que los metabolizadores rápidos. Se ha propuesto que los pacientes trasplantados reciban dosis iniciales de Tac con base en el genotipo CYP3A5. Para que este procedimiento fuese aceptado por los clínicos, deberían demostrarse sus ventajas frente al procedimiento actual, más allá de un menor tiempo para alcanzar la dosis óptima. Por ejemplo, menor tasa de nefrotoxicidad y rechazo o menor coste por necesitar, entre otros, menos modificaciones de la dosis de Tac y menos terapia de inducción con anticuerpos (AU)

Tacrolimus (FK-506) is an immunosuppressant widely used to prevent kidney transplant rejection. Patients receive an initial standard dose and tacrolimus levels are measured in blood. If necessary, the dose is adjusted to reach a blood concentration within the accepted range. There is great interindividual variability in the dose required to achieve the target blood level, and many patients require multiple modifications of the dose to reach the range. One of the main determinants of these differences is a CYP3A5 gene polymorphism that determines that about 80% of Caucasians are poor metabolisers and require lower doses compared to the extensive metabolisers. It has been proposed that transplanted patients could receive an initial Tacrolimus dose based on the CYP3A5 genotype. This could reduce the time to achieve the optimal blood level, reducing the number of dose modifications. However, to be accepted by clinicians and translated to the clinical practice this adapted dose procedure should give additional advantages such as a significant reduction of the rates of nephrotoxicity and rejection, or a lower cost due to less dose modifications of Tacrolimus and less antibody induction therapy (AU)

Desvenlafaxina y dolor neuropático: beneficios clínicos adicionales de un inhibidor de la recaptación de serotonina-noradrenalina de segunda generación / Desvenlafaxine and neuropathic pain: additional clinical benefits of a second generation serotonin-noradrenaline reuptake inhibitor

Introducción. La desvenlafaxina es el tercer antidepresivo incluido entre los inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina. Las últimas guías de práctica clínica consultadas coinciden en señalar que los antidepresivos tricíclicos, los duales (venlafaxina/duloxetina) y los antiepilépticos gabapentina y pregabalina constituyen los fármacos de primera línea en el tratamiento del dolor neuropático. El tramadol, los apósitos de lidocaína al 5% y los parches de capsaicina al 8% son los fármacos de segunda línea, mientras que los opioides potentes constituirían una tercera línea de tratamiento. La interacción entre el binomio dolor y depresión es muy habitual y representa la complicación psicológica más frecuente en los pacientes con dolor crónico. Desarrollo. Tras una búsqueda bibliográfica, en este artículo se resumen los datos farmacológicos más relevantes de la desvenlafaxina y su utilidad en la práctica clínica, así como la bibliografía específica de este fármaco en el dolor neuropático y el dolor crónico. Conclusiones. Aunque la evidencia de la desvenlafaxina en el dolor neuropático es escasa, presenta unas características farmacocinéticas interesantes, como son no ser sustrato ni actuar sobre la glicoproteína P y tener un metabolismo que prácticamente no depende del sistema del citocromo P450, lo que limita el riesgo de interacciones farmacocinéticas y los potenciales problemas de tolerabilidad asociados cuando se administra con fármacos que sean inhibidores moderados o potentes del CYP2D6 o con otros sustratos de esta isoenzima. Estas características hacen de la desvenlafaxina un antidepresivo distinto y especialmente útil en algunos subgrupos de pacientes con dolor crónico (como polimedicados y pacientes con insuficiencia hepática), donde la depresión comórbida es frecuente (AU)

Introduction. Desvenlafaxine is the third antidepressant within the group of serotonin-norepinephrine reuptake inhibitors. The latest clinical practice guidelines consulted agree that tricyclic antidepressants, dual (venlafaxine/duloxetine) and gabapentin/pregabalin antiepileptics, are the first-line drugs in the treatment of neuropathic pain, being tramadol, lidocaine 5% patches and capsaicin 8% patches of second-line drugs, while strong opioids constitute a third line treatment. The interaction between the binomial pain and depression is very frequent, being the psychological complication more frequent in patients with chronic pain. Development. Following a literature search, this article summarizes the most relevant pharmacological data of desvenlafaxine and its usefulness in clinical practice, as well as the specific literature of this drug in neuropathic pain and chronic pain. Conclusions. Although evidence of desvenlafaxine in neuropathic pain is scarce, it presents some interesting pharmacokinetic properties, as it is not substrate or have activity on P-glycoprotein, and have a metabolism which practically does not depend on cytochrome P450 system, which limits the risk of pharmacokinetic interactions and potential problems associated tolerability when administered with drugs that are CYP2D6 moderate or potent inhibitors or other substrates of this isoenzyme. These characteristics make desvenlafaxine a different antidepressant especially useful in some subgroups of patients with chronic pain (as polypharmacy and patients with liver failure), where comorbid depression is frequent (AU)

Genes implicados en el tratamiento del tabaquismo / No disponible

No disponible

Immunocytochemical evidence for the coexistence of aromatase P450 and estrogen receptor α in the pituitary gland of the adult male rat

In previous studies we demonstrated the immunocytochemical expression of aromatase in rat pituitary cells. The aim of the present study is to demonstrate the synthesis of the enzyme through the expression of the mRNA of the enzyme in pituitary cells by in situ hybridization and the relationship between the immunocytochemical expression of aromatase and estrogen receptor α in adult male rats. In situ hybridization revealed that aromatase-mRNA is located in the cytoplasm of 41% of pituitary cells. By immunocytochemistry, different patterns of reaction for aromatase were found. Moreover, using immunocytochemistry and RT-PCR, all aromatase-positive tumors proved be estrogen receptor α-positive tumors. The immunocytochemical coexistence of aromatase and estrogen receptor α was found. These observations demonstrate the synthesis of aromatase in the pituitary gland and its functional ability to develop its estrogenic effects mediated by estrogen receptor α (AU)

No disponible

Genotipado de pacientes psiquiátricos mediante micromatrices de oligonucleótidos / Genotyping of psychiatric patients through oligonucleotide microarrays

La farmacogenética ofrece un potencial enorme para proveer beneficios clínicos a los pacientes (medicina personalizada), así como beneficios económicos a los sistemas sanitarios. Teóricamente, las pruebas de genotipado deben identificar la mayoría de las variantes genéticas que desempeñen un papel importante en la expresión o función de las enzimas metabolizadoras y transportadoras, como de sus receptoras de fármacos. La superfamilia de enzimas del citcromo P450, cuyo papel es esencial en el metabolismo de los fármacos, representa uno de los ejemplos de variación farmacogenética mejor estudiados. De entre las variantes alélicas del citocromo P450, que identifican cuatro niveles de actividad enzimática o fenotipos diferentes (lentos, intermedios, normales o rápidos y ultrarrápidos), destacan las que definen los metabolizadores lentos, relacionados con una incidencia mayor de reacciones adversas medicamentosas y tratamientos más costosos que requieren largas hospitalizaciones. AmpliChip CYP450® se presenta como uno de los métodos más prácticos y eficientes para analizar un número elevado de variantes genéticas de los genes CYP2D6 y CYP2C19 e identificar los perfiles farmacogenéticos en pacientes psiquiátricos. Sin embargo, importantes cuestiones logísticas, éticas, jurídicas y económicas aun hoy deben ser resueltas antes de aplicarse a la práctica clínica diaria (AU)

Pharmacogenetics has enormous potential to benefit patients (personalized medicine) and reduce health costs. Theoretically, genotyping tests should identify most of genetic variants that play a major role in the expression or function of drug metabolizing enzymes, receptors, and transporters. The cytochrome P450 superfamily, which plays an essential role in drug metabolism, is one of the best studied examples of pharmacogenetic variation. Among the allele variations of cytochrome P450, four different levels of enzymatic activity or phenotypes can be distinguished: poor, intermediate, extensive and ultrarapid metabolizers. Notable are the poor metabolizers, since they may be associated with a higher incidence of adverse drug reactions and more expensive treatments requiring longer hospital stays. AmpliChip CYP450® seems to be one of the most efficient and complete tests to study multiple CYP2D6 and CYP2C19 alleles in a single assay, establishing pharmacogenetic profiling in psychiatric patients. However, there are important logistic, ethical, legal and economic issues that need to be resolved before this test can be applied in daily clinical practice (AU)

Farmacogenética de la respuesta al tratamiento antirretroviral / The pharmacogenetics of response to antiretroviral therapy

Existe una elevada variabilidad interindividual en las concentraciones plasmáticas de la mayoría de antirretrovirales, que puede condicionar diferencias en la tasa de respuesta y toxicidad. Entre los factores determinantes de esta exposición variable a los antivirales figuran diferencias en el metabolismo, interacciones por el uso de varias medicaciones, problemas en la adherencia al tratamiento, enfermedades subyacentes y factores genéticos del huésped. La farmacogenética es la disciplina que analiza las bases genéticas de la variación interindividual en la biodisponibilidad y respuesta a los fármacos. Su objetivo es proporcionar las bases para una individualización de la terapia. Entre los factores genéticos asociados de alguna forma con la respuesta al tratamiento antirretroviral se encuentran aquellos que directa o indirectamente afectan a las concentraciones plasmáticas de los antivirales. Es el caso de las proteínas de transporte de los fármacos y las enzimas metabolizadoras. Por otro lado se encuentran factores relacionados con el huésped que influyen en la respuesta antiviral, como las interleucinas y el complejo mayor de histocompatibilidad. En el presente capítulo se analizan los marcadores genéticos más relevantes asociados con la respuesta al tratamiento antirretroviral(AU)

The plasma concentrations of most antiretroviral drugs show wide interindividual variability, which may lead to differences in response rate and toxicity. Among the factors determining this variable exposure to antiviral drugs are differences in metabolism, interactions due to the use of concomitant medication, problems in treatment adherence, underlying diseases, and host genetic factors. Pharmacogenetics analyzes the genetic bases of interindividual variation in the bioavailability and response to drugs. The aim is to establish the foundations for individualized therapy. Among the genetic factors that are in some way involved in antiretroviral treatment response are those that directly or indirectly affect antiviral plasma concentrations, as is the case of drug transport proteins and metabolizing enzymes. Some host factors also influence antiviral response, such as interleukins and major histocompatibility complex. The present article analyzes the most important genetic markers associated with antiretroviral treatment response(AU)

Molecular biology in prostate cancer

No disponible

Genes involved in cancer generation are usually tumorsuppressors and oncogenes. Progressive geneticalterations in these genes are involved in the mechanismsof tumorigenesis. In prostate cancer, additionallyseveral chromosomal loci that should harbormutated genes have been proposed. Some genes havebeen found altered in prostate cancer, such as PTEN,TP53, AR, RNASEL (HPC1), ELAC2 (HPC2), CDKN2Aand MSR1 and those can be natural targets for newstrategies of treatment. Besides, gene therapy hasbeen suggested to be suitable for prostate cancertreatment. This approach includes ex vivo correctivetherapy, suicide, and antisense therapy

Tratamientos actuales del tabaquismo: revisión. Necesidades de nuevas vías de abordaje / Current treatments of smoking habit: review. Need for new approaches

No disponible

Buprenorfina en dependencia a opiáceos: reflexiones sobre la seguridad / Buprenorphine in oppiate dependence: considerations on its safety

Objetivo: Establecer una opinión formadasobre la seguridad de buprenorfina en la dependenciaa opiáceos.Material y métodos: Revisión personal, crítica yno sistematizada de los estudios clínicos y revisionespublicados; análisis comparativo con metadona.Resultados: La seguridad de buprenorfina esmayor que la de otros opiáceos porque conlleva unmenor riesgo de depresión respiratoria, pero elcontexto de policonsumo de psicofármacos decrecesus ventajas. No existen suficientes datos contrastadossobre efectos adversos, interacciones o uso engrupos especiales de pacientes.Conclusiones: La buprenorfina representa unaalternativa terapéutica que podría beneficiar aciertos pacientes dependientes de opiáceos. Sin embargo,considerando globalmente la informacióndisponible y las formas de presentación y dispensaciónexistentes, la buprenorfina no constituye unaalternativa novedosa que aporte más seguridadglobal que la actualmente establecida para metadona

Objectives: The development of anscientific-based opinion on buprenorphine safety inopiate dependence.Material and methods: Non-systematized, criticaland personal revision of published clinical trialsand reviews; comparative analysis with methadone.Results: Buprenorphine is safer than other opiatesbecause it displays a lower risk of respiratorydepression, but the context of poly-drug use makesit less safe than expected. There is not enoughscientific information on adverse events, drug interactionsand use in especial group of patients.Conclusions: Buprenorphine could be a therapeuticalternative in selected opiate-dependent patients;However, taken together current data andavailable pharmaceutical forms, buprenorphinedoes not represent a real alternative that would improvein practice the safety of methadone

Polimorfismos de citocromo P450: papel como marcador biológico / Cytochrome P450 polumorphisms: their role as biological markers

El empleo de marcadores biológicos, entendido el concepto como un parámetro, estructura o proceso que puede ser monitorizado en el organismo humano, se presenta actualmente como un factor clave en Medicina. En este contexto, el estudio de polimorfismos genéticos en enzimas involucradas en la degradación y eliminación de sustancias extrañas del organismo parece interesante, habida cuenta de la variabilidad en el metabolismo observada entre individuos. En la presente revisión se realiza una actualización sobre el papel del citocromo P450 como marcador biológico en la eliminación de xenobióticos y sus diferentes polimorf ismos en la susceptibilidad individual al desarrollo de diferentes patologías (AU)

Actualización en marcadores biológicos del etilismos / Biological markers of alcoholism: an update

En el presente trabajo se lleva a cabo una revisión sobre el estado actual de los marcadores biológicos asociados al consumo de etanol y su utilidad, tanto en la valoración de la ingesta continuada (CDT, GOT mitocondrial y CETP) como de la posible susceptibilidad/vulnerabilidad de alcohol dependencia (GGT, VCM, transaminasas, colesterol, triglicéridos y MAO). También se analiza el papel que desempeñan los polimorfismos genéticos de alcohol deshidrogenasa (ADH), acetaldehído deshidrogenasa (ALDH) y citocromo P450 (CYP450) en el metabolismo del etanol y en el desarrollo de patologías relacionadas (AU)

Aspectos genéticos del alcoholismo / Genetic aspects of alcoholism

Objetivo: El alcoholismo es un conjunto heterogéneo de trastornos que comparten su relación con la ingesta de etanol. La importancia de los factores genéticos en el desarrollo del alcoholismo está avalada por una amplia serie de investigaciones llevadas a cabo desde hace años. Los estudios de familia, en gemelos y de adopción indican que los hijos de padres alcohólicos tienen un marcado riesgo para el trastorno. En la actualidad, el avance de las técnicas moleculares ha aportado un nuevo enfoque al estudio de la asociación entre genética y alcoholismo. Material y métodos: Se revisan los aspectos genéticos del alcoholismo. Resultados: Los efectos producidos por el alcohol, van a depender de la actividad de las enzimas encargadas de su degradación. Los individuos que presenten polimorfismos para alguno de sus genes, que impliquen una alteración en la eliminación del etanol, contribuirán a la variabilidad genética en su consumo y en sus efectos sobre el organismo. Por otro lado, sabemos que la capacidad adictiva del alcohol y otras drogas se basa en su capacidad para potenciar la transmisión dopaminérgica en el sistema mesolímbico, centro fundamental del sistema de recompensa, que se encuentra modulado por diferentes sistemas de neurotransmisores como el opioide y el serotoninérgico. La existencia de variantes genéticas para las proteínas clave de estos sistemas, podrán estar también relacionadas con su consumo. Conclusiones: El adecuado conocimiento de la importancia de los factores genéticos en el alcoholismo, y de su interrelación con otros factores fisiológicos y psicosociales, resulta fundamental para alcanzar un acercamiento más adecuado a los distintos trastornos relacionados con el alcohol para su correcta comprensión y manejo, y también para actuar, de forma preventiva, sobre los elementos que supongan un aumento en la vulnerabilidad a padecerlos. (AU)