Discordancia genotipo-fenotipo en un paciente con distrofia muscular de Duchenne por una nueva mutación: hipótesis de la función de amortiguación de la distrofina / Genotype-phenotype discordance in a Duchenne muscular dystrophy patient due to a novel mutation: insights into the shock absorber function of dystrophin

RESUMEN

Introducción. La distrofia muscular de Duchenne (DMD) es un trastorno caracterizado por atrofia muscular progresiva y debilidad, debido a la ausencia o alteración de la función de la distrofina, una proteína que protege a las células del músculo de la tensión mecánica inducida durante la contracción. Las mutaciones en el gen DMD pueden dar lugar a diferentes fenotipos clínicos, conocidos colectivamente como distrofinopatías, de los cuales la DMD es el más grave. Caso clínico. Se presenta una deleción nueva de los exones 24-41, que no interrumpe el marco de lectura y se espera que origine un fenotipo leve. Por el contrario, el paciente tiene un fenotipo DMD grave. Conclusiones. Nuestra comunicación apoya la hipótesis de que la interrupción del sitio de unión a gamma-actina situado en el dominio cilíndrico central desempeña un papel crucial en la función de amortiguador de distrofina en las células musculares. La descripción de las variantes patogénicas en el gen DMD y los fenotipos resultantes tienen importantes implicaciones en el diseño de estrategias terapéuticas moleculares para la DMD (AU)

ABSTRACT

Introduction. Duchenne muscular dystrophy (DMD) is a genomic disorder characterized by progressive muscle wasting and weakness due to the absence or abnormal function of dystrophin; a protein that protects muscle cells from mechanical induced stress during contraction. Mutations in the DMD gene, may lead to different clinical phenotypes, collectively known as dystrophinopathies, of which DMD has the earliest onset and most severe progression. Case report. We report a novel deletion of exons 24-41, predicted to maintain the reading frame and expected to result in a mild phenotype. Conversely, the patient has a severe DMD phenotype. Conclusions. Our report supports the hypothesis that disruption of the gamma-actin-binding site located in the central rod domain plays a crucial role in the shock absorber function of dystrophin in muscle cells. Description of pathogenic variants in the DMD gene and the resulting phenotypes has important implications on the designing of molecular therapeutic approaches for DMD (AU)