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Macrocyclic peptidomimetic beta-secretase (BACE-1) inhibitors with activity in vivo.
Machauer, Rainer; Laumen, Kurt; Veenstra, Siem; Rondeau, Jean-Michel; Tintelnot-Blomley, Marina; Betschart, Claudia; Jaton, Anne-Lise; Desrayaud, Sandrine; Staufenbiel, Matthias; Rabe, Sabine; Paganetti, Paolo; Neumann, Ulf.
Afiliación
  • Machauer R; Novartis Institutes for BioMedical Research, Novartis Pharma AG, PO Box, CH-4002 Basel, Switzerland.
Bioorg Med Chem Lett ; 19(5): 1366-70, 2009 Mar 01.
Article en En | MEDLINE | ID: mdl-19195887
The macrocyclic peptidic BACE-1 inhibitors 2a-c show moderate enzymatic and cellular activity. By exchange of the hydroxyethylene- to ethanolamine-transition state mimetic the peptidic character was reduced, providing the highly potent and selective inhibitor 3. Variation of the P' moiety resulted in the macrocyclic inhibitor 14. Both macrocycles show inhibition of BACE-1 in the brain of APP51/16 transgenic mice, 3 (NB-544) after intravenous and 14 (NB-533) after oral application.
Asunto(s)

Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Banco de datos: MEDLINE Asunto principal: Fragmentos de Péptidos / Inhibidores de Proteasas / Ácido Aspártico Endopeptidasas / Secretasas de la Proteína Precursora del Amiloide Límite: Animals / Humans Idioma: En Revista: Bioorg Med Chem Lett Asunto de la revista: BIOQUIMICA / QUIMICA Año: 2009 Tipo del documento: Article País de afiliación: Suiza

Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Banco de datos: MEDLINE Asunto principal: Fragmentos de Péptidos / Inhibidores de Proteasas / Ácido Aspártico Endopeptidasas / Secretasas de la Proteína Precursora del Amiloide Límite: Animals / Humans Idioma: En Revista: Bioorg Med Chem Lett Asunto de la revista: BIOQUIMICA / QUIMICA Año: 2009 Tipo del documento: Article País de afiliación: Suiza