Acylprolinamides: a new class of peptide deformylase inhibitors with in vivo antibacterial activity.

Axten, Jeffrey M; Medina, Jesús R; Blackledge, Charles W; Duquenne, Céline; Grant, Seth W; Bobko, Mark A; Peng, Tony; Miller, William H; Pinckney, Theresa; Gallagher, Timothy F; Kulkarni, Swarupa; Lewandowski, Thomas; Van Aller, Glenn S; Zonis, Rimma; Ward, Paris; Campobasso, Nino

Axten, Jeffrey M; Medina, Jesús R; Blackledge, Charles W; Duquenne, Céline; Grant, Seth W; Bobko, Mark A; Peng, Tony; Miller, William H; Pinckney, Theresa; Gallagher, Timothy F; Kulkarni, Swarupa; Lewandowski, Thomas; Van Aller, Glenn S; Zonis, Rimma; Ward, Paris; Campobasso, Nino.

Afiliación

Axten JM; Infectious Diseases Center of Excellence for Drug Discovery, Antibacterial Discovery Performance Unit, GlaxoSmithKline, Collegeville, PA 19426, USA. jeffrey.m.axten@gsk.com

Bioorg Med Chem Lett ; 22(12): 4028-32, 2012 Jun 15.

Article en En | MEDLINE | ID: mdl-22579486

RESUMEN

A new class of PDF inhibitor with potent, broad spectrum antibacterial activity is described. Optimization of blood stability and potency provided compounds with improved pharmacokinetics that were suitable for in vivo experiments. Compound 5c, which has robust antibacterial activity, demonstrated efficacy in two respiratory tract infection models.

Asunto(s)

Amidas/síntesis química; Amidohidrolasas/antagonistas & inhibidores; Antibacterianos/síntesis química; Proteínas Bacterianas/antagonistas & inhibidores; Prolina/análogos & derivados; Prolina/síntesis química; Infecciones del Sistema Respiratorio/tratamiento farmacológico; Administración Oral; Amidas/farmacología; Amidohidrolasas/metabolismo; Animales; Antibacterianos/farmacología; Proteínas Bacterianas/metabolismo; Cristalografía por Rayos X; Modelos Animales de Enfermedad; Haemophilus influenzae/efectos de los fármacos; Haemophilus influenzae/crecimiento & desarrollo; Humanos; Inyecciones Intravenosas; Pruebas de Sensibilidad Microbiana; Modelos Moleculares; Prolina/farmacología; Ratas; Infecciones del Sistema Respiratorio/microbiología; Streptococcus pneumoniae/efectos de los fármacos; Streptococcus pneumoniae/crecimiento & desarrollo; Relación Estructura-Actividad

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Texto completo: 1 Colección: 01-internacional Banco de datos: MEDLINE Asunto principal: Infecciones del Sistema Respiratorio / Proteínas Bacterianas / Prolina / Amidas / Amidohidrolasas / Antibacterianos Límite: Animals / Humans Idioma: En Revista: Bioorg Med Chem Lett Asunto de la revista: BIOQUIMICA / QUIMICA Año: 2012 Tipo del documento: Article País de afiliación: Estados Unidos

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