RESUMEN
In experiments on rats, measurements of the local blood flow in the cortex of cerebrum with the aid of a laser Doppler flow meter showed that docosahexaenoic acid (DHA) enhanced the local cerebral circulation in animals with global transient cerebral ischemia, while not influencing that in intact animals. This vasodilatory effect of DHA in ischemized rats is blocked by bicuculline (specific GABA(A) receptor blocker), which is indicative of a GABA-ergic mechanisms of the vascular tone regulation. The results of radioligand binding assay in vitro showed the possibility of direct DHA interaction with cerebrovascular GABA(A) receptors.
Asunto(s)
Isquemia Encefálica/tratamiento farmacológico , Corteza Cerebral/efectos de los fármacos , Ácidos Docosahexaenoicos/farmacología , Receptores de GABA-A/metabolismo , Vasodilatadores/farmacología , Animales , Bicuculina/farmacología , Presión Sanguínea/efectos de los fármacos , Isquemia Encefálica/metabolismo , Isquemia Encefálica/patología , Corteza Cerebral/irrigación sanguínea , Corteza Cerebral/metabolismo , Corteza Cerebral/patología , Antagonistas de Receptores de GABA-A/farmacología , Inyecciones Intravenosas , Flujometría por Láser-Doppler , Masculino , Piridazinas/metabolismo , Ensayo de Unión Radioligante , Ratas , Tritio , Vasodilatación/efectos de los fármacosRESUMEN
We have performed a comparative study of the effects of S-amlodipine nicotinate and nimodipine on the local cerebral blood flow were studied in intact rats and those with model ischemic and hemorrhagic brain injury. It is established that S-amlodipine nicotinate produces a somewhat more pronounced enhancement of cerebral blood flow in rats with ischemic and hemorrhagic brain injury than in intact animals. In addition, S-amlodipine nicotinate significantly exceed nimodipine with respect to cerebrovascular activity in rats with brain pathology of both ischemic and hemorrhagic nature.
Asunto(s)
Amlodipino/farmacología , Encéfalo/efectos de los fármacos , Microcirculación/efectos de los fármacos , Niacina/farmacología , Nimodipina/farmacología , Vasodilatadores/farmacología , Animales , Animales no Consanguíneos , Encéfalo/irrigación sanguínea , Encéfalo/patología , Edema Encefálico/tratamiento farmacológico , Edema Encefálico/patología , Lesiones Encefálicas/tratamiento farmacológico , Lesiones Encefálicas/patología , Isquemia Encefálica/tratamiento farmacológico , Isquemia Encefálica/patología , Flujometría por Láser-Doppler , Masculino , RatasRESUMEN
We have performed a comparative study of the effects of two calcium channel blockers, S-amlodipine nicotinate and amnlodipine benzylate, on the arterial pressure (AP) of awake rats measured in the tail artery. The results of experiments showed that both preparations produce a statistically significant long-term decrease in the AP of animals. In respect of both strength and duration of the hypotensive effect, S-amlodipine nicotinate somewhat exceeds amnlodipine benzylate.
Asunto(s)
Amlodipino/farmacología , Antihipertensivos/farmacología , Presión Arterial/efectos de los fármacos , Bloqueadores de los Canales de Calcio/farmacología , Niacina/farmacología , Amlodipino/análogos & derivados , Animales , Ratas , Factores de Tiempo , Vigilia/fisiologíaRESUMEN
NMDA receptor antagonist MK-801 (dizocilpine) increases the local blood flow in the cerebral cortex in rats under transient global ischemia (TGI) conditions to a greater degree than in intact animals. The GABA receptor blocker bicuculline in most experiments eliminates or reduces the MK-801 induced increase in the blood flow after TGI, which is indicative of the participation of GABAergic mechanism of cerebrovascular tone control in the observed MK-801 activity.
Asunto(s)
Bicuculina/farmacología , Circulación Cerebrovascular/efectos de los fármacos , Maleato de Dizocilpina/farmacología , Antagonistas de Aminoácidos Excitadores/farmacología , Antagonistas de Receptores de GABA-A/farmacología , Hipoxia-Isquemia Encefálica/tratamiento farmacológico , Receptores de N-Metil-D-Aspartato/antagonistas & inhibidores , Animales , Animales no Consanguíneos , Corteza Cerebral/irrigación sanguínea , Corteza Cerebral/efectos de los fármacos , Corteza Cerebral/fisiopatología , Hipoxia-Isquemia Encefálica/fisiopatología , Flujometría por Láser-Doppler , Masculino , Ratas , Receptores de GABA/metabolismo , Receptores de N-Metil-D-Aspartato/metabolismoRESUMEN
The effect of nimodipine, mexidol, melatonin, afobazole, 5-hydroxy-adanamtan-2-one, and GABA conjugates with arachidonic acid and docosahexaenoyl dopamine on the cerebral circulation has been studied in intact rats and those with global transient cerebral ischemia, experimental myocardial infarction, and combined vascular pathology of brain and heart. The most pronounced vasodilation activity in rats with global transient cerebral ischemia is exhibited by nimodipine, mexidol, melatonin, afobazole, 5-hydroxy-adanamtan-2-one, and GABA-containing lipid derivatives. This effect of all these drugs (except for nimodipine) is not manifested on the background of GABA receptor blocker bicuculline. In rats with experimental myocardial infarction and combined vascular pathology of brain and heart not all of the compounds mentioned acbove with GABA-ergic mechanism of action stimulate the cerebral blood flow. Thus, both similarity and differences in cerebrovascular effects of these compounds have been found, which depend on the initial state of organism and the vascular pathology of brain and/or heart. The obtained results show good prospects for this direction of research.
Asunto(s)
Corteza Cerebral/efectos de los fármacos , Ataque Isquémico Transitorio/tratamiento farmacológico , Infarto del Miocardio/tratamiento farmacológico , Vasodilatación/efectos de los fármacos , Vasodilatadores/farmacología , Adamantano/análogos & derivados , Adamantano/farmacología , Animales , Animales no Consanguíneos , Bencimidazoles/farmacología , Bicuculina/farmacología , Corteza Cerebral/irrigación sanguínea , Corteza Cerebral/fisiopatología , Dopamina/análogos & derivados , Dopamina/farmacología , Antagonistas de Receptores de GABA-A/farmacología , Ataque Isquémico Transitorio/complicaciones , Ataque Isquémico Transitorio/fisiopatología , Masculino , Melatonina/farmacología , Morfolinas/farmacología , Infarto del Miocardio/complicaciones , Infarto del Miocardio/fisiopatología , Nimodipina/farmacología , Picolinas/farmacología , Ratas , Receptores de GABA/metabolismo , Relación Estructura-Actividad , Ácido gamma-Aminobutírico/análogos & derivados , Ácido gamma-Aminobutírico/farmacologíaRESUMEN
The effect of mexidol on cerebral blood flow under conditions of experimental myocardial infarction and combined disturbances of cerebral and coronary perfusion in comparison with intact and false-operated rats and rats after global transient ischemia of brain was studied. It is established that mexidol (200 mg/kg) more prominently enhances the blood flow in the parietal region of brain cortex of rats with combined ischemia of brain and heart as compared to intact rats and rats after experimental myocardial infarction. Under conditions of combined pathology, mexidol produces the same cerebrovascular effect as that in animals with cerebral ischemia.
Asunto(s)
Circulación Cerebrovascular/efectos de los fármacos , Oclusión Coronaria/fisiopatología , Ataque Isquémico Transitorio , Fármacos Neuroprotectores/administración & dosificación , Picolinas/administración & dosificación , Animales , Encéfalo/irrigación sanguínea , Encéfalo/fisiopatología , Oclusión Coronaria/complicaciones , Modelos Animales de Enfermedad , Ataque Isquémico Transitorio/tratamiento farmacológico , Ataque Isquémico Transitorio/fisiopatología , Masculino , Infarto del Miocardio/complicaciones , Infarto del Miocardio/tratamiento farmacológico , Infarto del Miocardio/fisiopatología , Lóbulo Parietal/irrigación sanguínea , Lóbulo Parietal/fisiopatología , Picolinas/uso terapéutico , RatasRESUMEN
Anxiolytic agent afobazole (10 mg/kg intraperitoneally) 24 h after ischemia restores impaired balance of excitatory and inhibitory amino acids in the striatum of mongrel rats, normalizes their content to control levels, and activates endogenous taurine-dependent system of neuroprotection.
Asunto(s)
Bencimidazoles/farmacología , Enfermedades de las Arterias Carótidas/metabolismo , Ataque Isquémico Transitorio/metabolismo , Morfolinas/farmacología , Neostriado/metabolismo , Fármacos Neuroprotectores/farmacología , Neurotransmisores/metabolismo , Animales , Presión Sanguínea , Enfermedades de las Arterias Carótidas/tratamiento farmacológico , Arteria Carótida Común/patología , Evaluación Preclínica de Medicamentos , Aminoácidos Excitadores/metabolismo , Glicina/metabolismo , Ataque Isquémico Transitorio/tratamiento farmacológico , Masculino , Neostriado/irrigación sanguínea , Ratas , Taurina/metabolismo , Ácido gamma-Aminobutírico/metabolismoRESUMEN
Experiments on rats showed that 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine hemisuccinate increases cerebral blood flow in the system of carotid arteries both in intact animals and under conditions of global transient ischemia. In combination with tropoxin, 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine hemisuccinate enhances the blood flow in the inner carotid artery of intact rats and the local blood flow under conditions of global transient ischemia. A combination of 2-ethyl-6-methyl-3-hydroxypyridine hemisuccinate and tropoxin increases baseline cerebral blood flow and decreases the constrictor reaction of cerebral blood vessels to 5HT(2B/2C) receptor agonist meta-chlorophenylpiperazine.
Asunto(s)
Compuestos Aza/uso terapéutico , Isquemia Encefálica/tratamiento farmacológico , Encéfalo/efectos de los fármacos , Compuestos Bicíclicos Heterocíclicos con Puentes/uso terapéutico , Arteria Carótida Interna/efectos de los fármacos , Circulación Cerebrovascular/efectos de los fármacos , Fármacos Neuroprotectores/uso terapéutico , Picolinas/uso terapéutico , Animales , Antioxidantes/administración & dosificación , Antioxidantes/uso terapéutico , Compuestos Aza/administración & dosificación , Encéfalo/irrigación sanguínea , Encéfalo/fisiopatología , Isquemia Encefálica/patología , Isquemia Encefálica/fisiopatología , Compuestos Bicíclicos Heterocíclicos con Puentes/administración & dosificación , Arteria Carótida Interna/fisiopatología , Modelos Animales de Enfermedad , Combinación de Medicamentos , Masculino , Fármacos Neuroprotectores/administración & dosificación , Picolinas/administración & dosificación , Piperazinas/administración & dosificación , Piperazinas/efectos adversos , Ratas , Antagonistas de la Serotonina/administración & dosificación , Antagonistas de la Serotonina/uso terapéutico , Agonistas de Receptores de Serotonina/administración & dosificación , Agonistas de Receptores de Serotonina/efectos adversosRESUMEN
Experiments on rats showed that, under conditions of global transient ischemia, a conjugate of GABA with arachidonic acid enhances the local cerebral blood flow due to a decrease in the vascular tone. In intact rats, the examined neurolipin did not show unidirectional changes in the cerebral perfusion. Under conditions of experimental myocardial infarction and combined vascular pathology of brain and heart, the GABA conjugate with arachidonic acid increased the blood flow in the parietal region of brain cortex in most experiments, while decreasing the level of blood pressure.
Asunto(s)
Isquemia Encefálica/tratamiento farmacológico , Encéfalo/efectos de los fármacos , Arteria Carótida Común/efectos de los fármacos , Circulación Cerebrovascular/efectos de los fármacos , GABAérgicos/uso terapéutico , Corazón/efectos de los fármacos , Isquemia Miocárdica/tratamiento farmacológico , Vasodilatadores/uso terapéutico , Animales , Ácido Araquidónico/química , Presión Sanguínea/efectos de los fármacos , Encéfalo/irrigación sanguínea , Encéfalo/fisiopatología , Isquemia Encefálica/patología , Isquemia Encefálica/fisiopatología , Arteria Carótida Común/fisiopatología , Modelos Animales de Enfermedad , GABAérgicos/administración & dosificación , GABAérgicos/química , Corazón/fisiopatología , Masculino , Isquemia Miocárdica/patología , Isquemia Miocárdica/fisiopatología , Ratas , Vasodilatadores/administración & dosificación , Vasodilatadores/química , Ácido gamma-Aminobutírico/químicaRESUMEN
Experiments on rats showed that mexidol significantly increases local cerebral blood flow in animals under conditions of global transient brain ischemia, whereas in intact rats this drug initially causes a decrease in the blood flow, followed by its recovery. Mechanism of the cerebrovascular effect of mexidol is determined by its action on GABA receptors of cerebral vessels, which confirmed the fact that the cerebrovascular effect of mexidol is absent in the presence of bicuculline.