Neurofibromatosis tipos 1 y 2 / Neurofibromatosis type 1 and 2

La neurofibromatosis (NF) comprende un grupo de enfermedades genéticas de herencia autosómica dominante, que se clasifican de la siguiente manera: neurofibromatosis tipo 1 (NF1), neurofibromatosis tipo 2 (NF2) y schwannomatosis (también conocida como neurofibromatosis tipo 3). Esta última es una enfermedad muy infrecuente, con una prevalencia aproximada de 1/126 000 personas, por lo que solo profundizaremos las dos primeras. La NF1, también conocida como la enfermedad de Von Recklinghausen, es la más frecuente de las tres y afecta principalmente la piel y el sistema nervioso periférico. Se caracteriza por la presencia de máculas "café con leche", pecas axilares o inguinales, nódulos de Lisch (hamartomas en el iris) y neurofibromas (tumores de la vaina de nervios periféricos). Otras manifestaciones menos frecuentes, aunque de mayor gravedad, incluyen gliomas del nervio óptico, meningiomas, neurofibromas malignos, escoliosis y displasia de la tibia. Su diagnóstico se suele realizar al nacimiento o durante los primeros años de vida, y se estima que un 50% de quienes la padecen presenta dificultades cognitivas. No hay datos concluyentes sobre la mortalidad en los pacientes con NF1, aunque se sabe que la expectativa de vida es menor que en la población general. La NF2 tiene una prevalencia considerablemente menor que la NF1 y su inicio es más tardío, afectando principalmente a adultos jóvenes. La presentación clínica típica se caracteriza por acúfenos, hipoacusia y ataxia en contexto de la presencia de schwannomas vestibulares bilaterales. Otros hallazgos menos frecuentes incluyen schwannomas de nervios periféricos, meningiomas, ependimomas o astrocitomas. La esperanza de vida es de unos 36 años, con una supervivencia media desde el momento del diagnóstico de 15 años. (AU)

Neurofibromatosis (NF) includes a group of genetic diseases with an autosomal-dominant inheritance pattern, and they are classified as follows: Neurofibromatosis type 1 (NF1), neurofibromatosis type 2 (NF2) and Schwannomatosis (also known as neurofibromatosis type 3). This last one is a very rare disease, with an approximate prevalence of 1/126000, so we will only deepen in the first two. NF1, also known as von Recklinghausen disease, is the most frequent, and mainly affects the skin and peripheral nervous system. Its typical manifestations are the presence of café-au-lait macules, axillary or inguinal freckles, Lisch nodules (hamartomas in the iris) and neurofibromas (peripheral nerve sheath tumors). Less frequent manifestations, although more serious, include optic nerve gliomas, meningiomas, malignant neurofibromas, scoliosis and tibial dysplasia. The diagnosis is usually made at birth or during the first years of life, and approximately 50% of patients present cognitive difficulties. There is no conclusive data on mortality in patients with NF1, although it is known that life expectancy is lower than in general population. NF2 has a considerably lower prevalence than NF1, and its onset is later in life, mainly affecting young adults. Its typical clinical presentation is characterized by tinnitus, hearing loss and ataxia in the context in the presence of bilateral vestibular schwannomas. Less frequent findings include peripheral nerve schwannomas, meningiomas, ependymomas or astrocytomas. Life expectancy is about 36 years old, with a median survival from the moment of diagnosis of 15 years. (AU)

Neurofibromatosis tipo I. Presentación de un caso / Neurofibromatose tipo I. Apresentação de um caso / Neurofibromatosis type I. Case report

Se presentó un paciente masculino de 25 años de edad con tumoraciones subcutáneas en miembros, región dorsovertebral y dificultad en la marcha. Por este cuadro se ingresó en el Hospital General Docente Dr Agostinho Neto para estudio y tratamiento. Al realizar examen neurológico se constató presencia de marcha antiálgica, atrofia muscular supra e infraclavicular, espinosa, interósea, tenar e hipotenar bilateral, tumoraciones subcutáneas a nivel del cuello, extremidades y tronco, varias manchas color café con leche multiformes, así como disminución de fuerza muscular 4/5 próximo distal de extremidades. Los estudios radiológicos evidenciaron paquete tumoral en área paravertebral e inguinal, se realizó extracción y biopsia, informándose presencia de neurofibromas, diagnosticándose neurofibromatosis tipo I. Por ser una de las enfermedades hereditarias más frecuentes, pero menos estudiadas en nuestro medio se decidió la realización de este estudio(AU)

A 25-year-old male patient presented with subcutaneous tumors in the limbs, dorso-vertebral region and difficulty walking. For this picture, he was admitted to the General Teaching Hospital Dr Agostinho Neto for study and treatment. When the neurological examination was performed, there was presence of antalgic gait, supra and infraclavicular muscular atrophy, spinous, interosseous, tenar and bilateral hypothenar, subcutaneous tumors at the level of the neck, extremities and trunk, several coffee with milk spots, as well as a decrease of muscular strength 4/5 proximal distal of extremities. The radiological studies evidenced tumor bundle in the paravertebral and inguinal area, extraction and biopsy were performed, and neurofibromas were reported, diagnosing neurofibromatosis type I. Because it is one of the most frequent hereditary diseases, but less studied in our environment, it was decided to carry out this study(AU)

Paciente do sexo masculino, 25 anos, apresentava tumores subcutâneos nos membros, região dorso-vertebral e dificuldade para deambular. Para esta foto, ele foi internado no Hospital Geral de Ensino Dr Agostinho Neto para estudo e tratamento. Ao realizar presença exame neurológico da marcha antálgica, supra atrofia muscular e infraclaviculares, espinhosa, interósseo, tenar e hipotenar bilateral, tumores subcutâneos na região do pescoço, tronco e membros, vários pontos coloridos café com leite multiforme foi encontrado, bem como a diminuição de força muscular 4/5 proximal distal de extremidades. Estudos radiológicos mostraram tumores no pacote paravertebral e região da virilha, a remoção e a biópsia, informando a presença de neurofibromas, diagnosticándose neurofibromatosis tipo I. Tal comouma das doenças hereditárias mais comuns, mas pouco estudada no nosso hospital por este motivo decidiu-se realizar este estudo(AU)

Florid cemento-osseous dysplasia and peripheral giant cell granuloma in a patient with neurofibromatosis 1.

We report a 35-year-old mulatto female patient with neurofibromatosis Type 1 who presented with facial asymmetry. The patient had two lesions: florid cemento-osseous dysplasia associated with peripheral giant cell granuloma. She was referred for surgical treatment of the peripheral giant cell granuloma and the florid cemento-osseous dysplasia was treated conservatively by a multidisciplinary team. So far, no changes have been observed in the patient's clinical status. We observed no recurrence of peripheral giant cell granuloma. To the best of our knowledge, the present case is the first report of a patient with neurofibromatosis Type 1 associated with a giant cell lesion and florid cemento-osseous dysplasia.

Florid cemento-osseous dysplasia and peripheral giant cell granuloma in a patient with neurofibromatosis 1

Abstract: We report a 35-year-old mulatto female patient with neurofibromatosis Type 1 who presented with facial asymmetry. The patient had two lesions: florid cemento-osseous dysplasia associated with peripheral giant cell granuloma. She was referred for surgical treatment of the peripheral giant cell granuloma and the florid cemento-osseous dysplasia was treated conservatively by a multidisciplinary team. So far, no changes have been observed in the patient's clinical status. We observed no recurrence of peripheral giant cell granuloma. To the best of our knowledge, the present case is the first report of a patient with neurofibromatosis Type 1 associated with a giant cell lesion and florid cemento-osseous dysplasia.

Plastia del muñón en paciente con neurofibromatosis tipo 1 / Plasma of the wrist in patient with neurofibromatosis type 1

La neurofibromatosis tipo 1 o enfermedad de Von Recklinghausen (NF1) es uno de los desórdenes genéticos heredables más comunes en el hombre. Se presenta el caso de una paciente femenina de 59 años, afecta de neurofibromatosis tipo 1 con antecedentes de amputación supracondílea del miembro inferior izquierdo a la edad de 19 años por elefantiasis, que provocó deformidad total de la extremidad y que acude por presentar deformidad del muñón que le impide ponerse la prótesis para caminar. Se realizaron complementarios y se procedió a realizar la plastia del muñón con evolución favorable. Se presenta este caso por el interés que dimana de su singularidad en la especialidad de Angiología del Hospital Militar Central Dr. Carlos J. Finlay, donde fue necesaria la intervención quirúrgica con resultados favorables en la rehabilitación de la paciente(AU)

Neurofibromatosis type 1 or Von Recklinghausen disease (NF1) is one of the most common hereditary genetic disorders in human. We present the case of a 59 year female patient, affected by neurofibromatosis type 1. She has a history of supracondylar amputation of the lower left limb at age 19 due to elephantiasis, which caused her total limb deformity. She comes for presenting deformity of her stump that prevents her from putting on the prosthesis to walk. Complementary procedures were performed and the stent plasty was performed with favorable evolution. This case is presented by the interest that arises from its singularity in the specialty of Angiology at Dr. Carlos J. Finlay Central Military Hospital, where the surgical intervention was necessary resulting favorably in the patient's rehabilitation(AU)

Caracterización de una serie de pacientes con neurofibromatosis tipo I atendidos en el Hospital Luis Calvo Mackenna / Characterization of a series of patients with neurofibromatosis type I attended at the Luis Calvo Mackenna Hospital

Las neurofibromatosis (NF) son un grupo de enfermedades neurocutáneas de origen genético y transmisión autosómica dominante. La más frecuente es la neurofibromatosis tipo I (NF I), presente en el 85% de todos los casos. El objetivo de este estudio es describir las características clínicas de los pacientes con diagnóstico de NF I controlados en nuestro hospital.Materiales y métodos: Se presenta una serie de 29 pacientes con NF I controlados en la unidad de Dermatología entre los años 2005 y 2010.Resultados: La edad promedio de los pacientes fue de 8 años. Trece pacientes (45%) fueron de sexo masculino. Doce pacientes (41%) presentaron el antecedente de familiares directos con NF I. La presencia de 6 o más manchas café con leche se observó en 28 pacientes (97%), mientras el signo de Crowe estuvo presente en 25 pacientes (86%), los nódulos de Lisch en 13 casos (45%) y los neurofibromas en 9 pacientes (31%). El glioma del nervio óptico se presentó en 2 pacientes (7%) y un caso presentó displasia de la tibia izquierda. Quince pacientes (52%) presentaron otras manifestaciones clínicas. Discusión: La NF I no tiene un tratamiento específico. Sin embargo, la cirugía puede ser útil en las lesiones tumorales que comprimen estructuras de importancia o en aquellas que tienen repercusión estética. El enfoque de los pacientes con múltiples manchas café con leche debe ser periódico e interdisciplinario, y requiere de una evaluación inicial llevada a cabo por un dermatólogo, un neurólogo y un oftalmólogo. Si se confirma la enfermedad, es necesaria la evaluación ortopédica, cardiológica, genética y del pediatra general.

The neurofibromatosis (NF) is a group of neurocutaneous diseases of genetic origin with autosomal dominant transmission. The most common is type 1 neurofibromatosis (NF I), responsible for 85% of all cases. The aim of this study is to describe the clinical characteristics of patients with NF I seen at our hospital.Materials and methods: We present a series of 29 patients with NF I controlled dermatology unit between 2005 and 2010. Results: The average age of the patients was 8 years. Thirteen patients (45%) were male. Twelve patients (41%) had a history of family members with NF I. The presence of 6 or more “café au lait” spots was observed in 28 patients (97%), while Crowe’s sign was detected in 25 patients (86%), Lisch nodules in 13 patients (45%) and neurofibroma in 9 patients (31%). The optic nerve glioma was found in 2 patients (7%) and 1 patient had dysplasia of the left tibia. Fifteen patients (52%) had other clinical manifestations.Discussion: NF I does not have a specific treatment. However, surgery may be useful in tumor lesions that compress significant structures or those that have aesthetic impact. The approach to patients with multiple “café au lait” spots should be periodic and interdisciplinary and should consider initial evaluation by a dermatologist, a neurologist and an ophthalmologist. If the NF 1 is confirmed, further evaluation by orthopedics, cardiologist, genetics and general pediatrician is necessary.

Tumor maligno de la vaina del nervio periférico del mediastino en un paciente con neurofibromatosis tipo 1 / Mediastinal malignant peripheral nerve sheath tumor in a neurofibromatosis type 1 patient

El tumor maligno de la vaina del nervio periférico (TMVNP), es una neoplasia maligna originada en las células de Schwan de la vaina de revestimiento del nervio periférico. Describir el caso de un hombre con neurofibromatosis tipo 1 (NF1), quién presentó un TMVNP de bajo grado, y realizar una discusión sobre esta enfermedad. Hombre de 28 años, con antecedente de NF1 diagnosticada a los 15 años de edad, con dolor pleurítico izquierdo, disnea y pérdida de peso de 10 meses de evolución. Al examen de tórax, se observó marcada hipercifosis dorsal con disminución del murmullo pulmonar. La radiografía de tórax y tomografía axial computarizada (TAC), evidenciaron gran masa radioopaca bien delimitada en mediastino posterior. Por lo anterior, se realizo biopsia por punción con aguja gruesa guiada por TAC, en la cual se identificó una neoplasia maligna mesenquimal. Se decidió realizar resección del tumor a través de toracotomía posterolateral, en la que se obtuvo gran masa de 8x9x9 cm, de superficie externa irregular, pardo-violácea y consistencia firme. El estudio histopatologico e inmunofenotípico concluyo el diagnóstico de TMVNP en mediastino posterior Grado 1. Posterior a la cirugía, el paciente se encuentra asintomático. Se presentó un caso de TMVNP originado en un paciente con NF1, presentación que generalmente cursa con peor pronóstico, además se realizo una breve revisión de los aspectos más relevantes de esta enfermedad, algunos de los cuales han tenido un avance vertiginoso en años recientes.

The malignant peripheral nerve sheath tumor (MPNST) is a malignant neoplasm originated in the Schwan cells of the periferic nerves sheath. We describe a case of a man with Neurofibroatosis Type 1 (NF1), who developed a low grade MPNST, and subsequent to a discussion of this disease. 28-year-old Man with pleuritic pain in the left hemithorax, dyspnea and weight loss, with a previous diagnosis of NF1, from the age of 15 and a family history of NF1. At chest examination the patient had an intense thoracic kyphosis, with a decline in the ventilation of the inferior two thirds of the left hemithorax, where a dull sound to percusión was also found. The chest X rays showed a large radiopaque and well delimited mass in the posterior mediastinum, that pushed the cardiovascular structures to the anterior region, which was also documented by chest computed tomography (CT). In view of the above, a puncture biopsy was performed with thick needle guided by CT, from where a malignant mesenhymal neoplasm was identified. It was decided to perform the resection of the tumor of the left posterior mediastinum, by left posterior lateral thoracotomy, in which a large mass of 8x9x9 cm was obtanied, with irregular external surface, brown-violet, and firm. The histopathological and inmunophenotypic study concluded the diagnosis of MPNST in the posterior mediastinum grade 1. Following surgery the patient was asymptomatic. We present a case of MPNST which originated in a patient with NF1, who would usually have a worse prognosis. A brief review of the more relevant aspects of this disease was also reported, some of which have shown important progress in recent years.

Enfermedad de von Recklinghausen o neurofibromatosis plexiforme en lengua: presentación de un caso clínico y revisión de la literatura / Von Recklinghausen disease or plexiform neurofibromatosis of the tongue: case report and review of the literature

La enfermedad de von Recklinghausen o neurofibromatosis tipo 1 es una enfermedad de origen hereditario autosómico dominante. Presenta lesiones cutáneas, malformaciones esqueléticas y algún grado de retraso mental. Es frecuente que afecte la región de cabeza y cuello. La presencia de neurofibromas, tumores de la vaina nerviosa de comportamiento benigno y crecimiento lento es altamente probable durante la evolución de la enfermedad. Los plexiformes son patognomónicos de la enfermedad. La importancia de su estudio reside en el compromiso estéticoy funcional y en el mayor riesgo de su transformación maligna. No hay tratamiento específico; en general éste es sintomático y centrado en la prevención o el tratamiento de las complicaciones. Se deben realizar seguimientos clínicos e intervenciones quirúrgicas cuando las lesiones comprometen la estética o la función. La confirmación diagnóstica es sólo posterior al examen histológico. Se presenta un paciente con neurofibroma plexiforme en lengua y la revisión de la literatura sobre el tema.(AU)

Enfermedad de von Recklinghausen o neurofibromatosis plexiforme en lengua: presentación de un caso clínico y revisión de la literatura / Von Recklinghausen disease or plexiform neurofibromatosis of the tongue: case report and review of the literature

La enfermedad de von Recklinghausen o neurofibromatosis tipo 1 es una enfermedad de origen hereditario autosómico dominante. Presenta lesiones cutáneas, malformaciones esqueléticas y algún grado de retraso mental. Es frecuente que afecte la región de cabeza y cuello. La presencia de neurofibromas, tumores de la vaina nerviosa de comportamiento benigno y crecimiento lento es altamente probable durante la evolución de la enfermedad. Los plexiformes son patognomónicos de la enfermedad. La importancia de su estudio reside en el compromiso estéticoy funcional y en el mayor riesgo de su transformación maligna. No hay tratamiento específico; en general éste es sintomático y centrado en la prevención o el tratamiento de las complicaciones. Se deben realizar seguimientos clínicos e intervenciones quirúrgicas cuando las lesiones comprometen la estética o la función. La confirmación diagnóstica es sólo posterior al examen histológico. Se presenta un paciente con neurofibroma plexiforme en lengua y la revisión de la literatura sobre el tema.

Neurofibromatosis tipo 1 (NF1): [revisión] / Neurofibromatosis type 1 (NF1): [review]

La neurofibromatosis tipo 1 es la genodermatosis más común, heredada de manera autosómica dominante. Presenta una distribución mundial y no tiene predominio racial. Afecta fundamentalmente la piel, los ojos y los sistemas nervioso y esquelético. El presente trabajo consiste en una revisión sobre su patogénesis, manifestaciones clínicas, criterios diagnósticos, tratamiento y pronóstico.

Neurofibromatosis type 1 is the most common genodermatosis, inherited in an autosomal dominant way. It has a worldwide distribution and has no racial predilection. Skin, eyes, nervous system and bones are usually affected. The present work reviews its pathogenesis, clinical manifestations, diagnostic criteria, treatment and prognoses.

Neurofibromin: a general outlook.

Neurofibromin is a cytoplasmic protein that is predominantly expressed in neurons, Schwann cells, oligodendrocytes, astrocytes and leukocytes. It is encoded by the gene NF1, located on chromosome 17, at q11.2, and has different biochemical functions, including association to microtubules and participation in several signaling pathways. Alterations in this protein are responsible for a phacomatosis named neurofibromatosis type 1.

Neurofibromatosis: a propósito de un caso / Neurofibromatosis: a proposal of a case

La neurofibromatosis (NF) forma parte de los síndromes neurocutáneos que presentan manifestaciones clínicas multisistémicas. Se describen ocho entidades, de las cuales las más frecuentes (98 por ciento-99 por ciento) corresponden a la NF tipo I y II, ambas enfermedades de herencia autosómica dominante, localizadas en los cromosomas 17 y 22, respectivamente. Específicamente, la NF tipo I se caracteriza por la presencia de manchas café con leche, seudoefélides inguinales y axilares, schwannomas y neurofibromas plexiformes. Además, se asocia compromiso de tipo neurológico (50 por ciento), con retraso del desarrollo psicomotor (10 por ciento-20 por ciento) y convulsiones (8 por ciento-13 por ciento) y compromiso óseo (50 por ciento), con escoliosis (20 por ciento), talla baja (10 por ciento) y pseudoartrosis (8 por ciento). A modo de ejemplo se describe el caso de un paciente portador de NF tipo I que presentó un neurofibroma plexiforme, cuyo diagnóstico diferencial era neurofibrosarcoma, el cual presentó una evolución benigna satisfactoria

Criterios para el diagnóstico y seguimiento de pacientes con neurofibromatosis tipo 1 / Criteria for the diagnostic and continuation for neurofibromatosis 1

Se presentan dos casos de pacientes con Neurofibromatosis tipo 1 (NF1), un caso de sexo femenino y otro de sexo masculino, con antecedentes heredofamiliares negativos de la enfermedad, pero con clínica desde el nacimiento de manchas café con leche múltiples y manchas en "confeti" en la axila e ingle. El paciente masculino presentaba desde el nacimiento una tumoración en región fronto parietal izquierda con proptosis ocular, cuya biopsia reportó neurofibroma plexiforme. La paciente femenina cursó con problemas óseos tipo pseudoartrosis de radio y escoliosis, además de nódulos de Lisch en el iris. Estos pacientes reúnen criterios actuales para clasificarlos como portadores de neurofibromatosis 1. Se revisan los criterios diagnósticos de las neurofribromatosis tipo 1 y 2 y se discuten los hallazgos de los pacientes en el contexto de su enfermedad. (Rev Cost Cienc Méd 1999; 20(1-2): 69-74) PALABRAS CLAVE: Neurofibromatosis, Manchas café con leche, Manchas en "confeti", Nódulos de Lisch, Escoliosis, Neurofibroma Plexiforme, Glioma óptimo

Neurofibromatosis; a proposito de un caso / Neurofibromatosis: report of a case

Se presenta un caso de neurofibromatosis mixta o tipo 3, diagnosticada en un nino de 9 anos de edad, que fue internado en el Hospital del Nino de la ciudad de La Paz. El motivo de consulta fuer la presencia de una tumoracion luxo-lumbar presente por mas de 6 anos. Se aprovehca la oportunidad par revisar y actualizar el tem de la neurofibromatosis, como la forma mas frecuente de observarse dentro de los sindromes neurocutaneos. La neurofibromatosis tipo I o periferica es la mas frecuente en pediatria y se la denomina enfermedad de Von Rsklinghausen, el tipo II o central caracterizada por el neurinoma del acustico y el tipo III o mixto que presenta el paciente que se describe en el presente informe.