Endocrine Adverse Events Related To Immune Checkpoint Inhibitor Treatment: Relationship Between Antibodies and Severity of Thyroid Dysfunction.

OBJECTIVE: The purpose of this study was to identify predictive and risk factors for the development of immune-related endocrinopathies and to analyze the incidence and characteristics of immune-related endocrinopathies in our population Design: A retrospective, single-centre cohort carried out at Gregorio Marañón Hospital between January 2018 -December 2019. METHODS: A total of 163 patients were enrolled. In January 2018 and December 2019, we treated patients who underwent ICI treatment in the Medical Oncology Department of General University Hospital Gregorio Marañón, a tertiary care public hospital in Madrid, as part of an observational, retrospective, single-center cohort study. RESULTS: Endocrinopathies were diagnosed in 19.5% of the patients (n=32). The tumours with the highest incidence of endocrinopathies were non-small cell lung cancer (25,9%), kidney cell cancer (25%) and hepatocarcinoma (20%). Among the 32 patients who developed endocrinopathy, 18,8%, 19,13%, and 21,28% received anti-CTLA-4, anti-PD-1 and anti-PDL-1, respectively. Thyroid dysfunction was the most frequent endocrinopathy (12,8%). A higher percentage of patients with negative antiTPO and antiTG antibodies developed G1 hypothyroidism compared to patients with positive antibodies who developed a higher proportion of G2 hypothyroidism. The presence of an initial phase of thyrotoxicity was not related to greater severity. We observed longer progression-free survival in patients who developed thyroid dysfunction. CONCLUSION: Pre-existing antibodies were independently associated with endocrinopathies. Moreover, our study let us conclude that the presence of thyroid autoantibodies may be related to its severity. It is important to determine anti-thyroid antibodies prior to the start of immunotherapy as a risk factor for thyroid dysfunction, which in turn is a prognostic marker.

Immunomodulatory effects and improved outcomes with cisplatin- versus carboplatin-based chemotherapy plus atezolizumab in urothelial cancer.

In metastatic urothelial cancer (mUC), cisplatin versus carboplatin leads to durable disease control in a subset of patients. The IMvigor130 trial reveals more favorable effects with atezolizumab combined with gemcitabine and cisplatin (GemCis) versus gemcitabine and carboplatin (GemCarbo). This study investigates the immunomodulatory effects of cisplatin as a potential explanation for these observations. Our findings indicate that improved outcomes with GemCis versus GemCarbo are primarily observed in patients with pretreatment tumors exhibiting features of restrained adaptive immunity. In addition, GemCis versus GemCarbo ± atezolizumab induces transcriptional changes in circulating immune cells, including upregulation of antigen presentation and T cell activation programs. In vitro experiments demonstrate that cisplatin, compared with carboplatin, exerts direct immunomodulatory effects on cancer cells, promoting dendritic cell activation and antigen-specific T cell killing. These results underscore the key role of immune modulation in cisplatin's efficacy in mUC and highlight the importance of specific chemotherapy backbones in immunotherapy combination regimens.

La desescalada en urología: cáncer de testículo / De-escalation: Testicular cancer

OBJETIVOS: Establecer la prioridad de los distintos procedimientos diagnósticos, terapéuticos y de seguimiento sobre el cáncer de testículo para adaptarse adecuadamente a la situación asistencial de cada centro. Valorar precauciones y adaptaciones durante la situación actual de desescalada en el curso de la pandemia COVID-19. Valoración del paciente con cáncer de testículo en presencia de pandemia infectiva. MATERIAL Y MÉTODOS: Revisión de la literatura relevante publicada hasta la fecha, elaboración de un borrador corregido por técnica de grupo nominal modificada, hasta obtener un documento de consenso entre los autores. RESULTADOS: En ausencia de evidencia científica relevante la mayor parte de las publicaciones, y la conclusiónde los autores, abogan por priorizar los procedimientos diagnósticos y terapéuticos de los pacientes. Una vez priorizados será menos complejo adaptar los recursos limitados a las necesidades más perentorias de los pacientes. En el cáncer de testículo los procedimientos iniciales que incluyen ecografía escrotal, orquiectomía, estudio de extensión, y tratamiento complementario si necesario, son de máxima necesidad. Se propone disminuir el uso de fármacos con potencial toxicidad respiratoria, y aumentar la utilización de los estimulantes de colonias hematopoyéticas, asi como promover seguimiento activo en estadio clínico I sin factores de riesgo. En caso de infección activa subrayamos que la mayoría de los pacientes son potencialmente curables. CONCLUSIONES: En el proceso de desescalada los pacientes con cáncer de testículo deben ser atendidos de forma preferente, especialmente durante evaluación y tratamiento iniciales. Las revisiones de pacientes con remisiones estables pueden retrasarse razonablemente sin excesivo riesgo de progresion en estadios bajos

OBJECTIVES: To provide a priority algorithm for determinate diagnostic, therapeutic and follow-up procedures regarding at testicular cancer, adjusted by institutional requirements. Testicular cancer patient assessment during COVID-19 Pandemia. MATERIAL AND METHODS: Review of relevant manuscript published up to date, draft creation corrected though modified nominal group until final corrected manuscript. RESULTS: A lack of scientific evidence exists through a large amount of manuscripts. The authors support prioritizing diagnostic and therapeutic procedures. Once priorities have been established, that will facilitate providing each patients the limited resources. Initial diagnostic procedures for testicular cancer such as scrotal US, orchiectomy, staging CT and adjuvant treatment (if required) are priority. Reducing the usage of chemotherapy with respiratory toxicity and increasing the usage of growth factors during chemotherapy treatment are the main stakeholders of treatment. Besides, providing active surveillance on non-risk factor clinical stage I is also a priority. In case of positive COVID-19, it is important to highlight that the vast majority of patients are tentatively cured. CONCLUSIONS: During de-escalation phases, patients diagnosed with testicular cancer should receive priority care during initial assessment. The follow-ups of patients with low -risk and without recurrence for a long time, might be delayed

Patrón clínico y resultados terapéuticos obtenidos en el tumor germinal testicular en España a partir de una serie consecutiva de 1.250 pacientes / Clinical pattern and therapeutic results obtained in Germ-Cell testicular cancer in Spain based on a consecutive series of 1250 patients

FUNDAMENTO: Pese a su baja incidencia, el tumor germinal (TG) testicular es de gran relevancia por presentarse en plena juventud y ser potencialmente curable en más de un 90 por ciento de los casos. El Grupo Germinal (GG) aúna la voluntad de 55 centros hospitalarios españoles de compartir su experiencia en el diagnóstico y tratamiento de los TG. PACIENTES Y MÉTODO: Se describen las características clínicas y la intención de tratamiento de los primeros 1.250 pacientes registrados en 6 años por el GG. RESULTADOS: El 11 por ciento de los pacientes tenían antecedente de criptorquidia. La sintomatología local inicial más frecuente era aumento de tamaño del testículo (90 por ciento). En el 20 por ciento de los casos se tardó más de 6 meses en recibir el primer tratamiento. La orquiectomía fue inguinal en el 96,5 por ciento de los casos. Eran de estadio I el 75 por ciento de los seminomas y el 44 por ciento de los que tenían histología no seminomatosa. Según la Clasificación IGCCCG, el 21 por ciento de los pacientes con tumor no seminomatoso tenían mal pronóstico. Los seminomas en estadio I se sometieron a seguimiento, quimioterapia y radioterapia complementaria en el 60, el 28 y el 6 por ciento, respectivamente. Estas cifras fueron, para la variedad no seminomatosa, del 62, el 37 y el 0 por ciento. En estadios metastásicos, la quimioterapia utilizada fue etopósido y cisplatino en el seminoma; bleomicina, etopósido y cisplatino (BEP), y bleomicina, vincristina, metotrexato, cisplatino, etopósido e isofosfamida (BOMP-EPI) en los no seminomatosos de buen y mal pronóstico, respectivamente. Con una mediana de seguimiento en la serie total de 30 meses, encontramos en los pacientes con seminoma una supervivencia global a los 3 años del 98 por ciento (intervalo de confianza [IC] del 95 por ciento, 96,4-99,6), mientras que los afectados de una variedad no seminomatosa alcanzan una supervivencia global del 94 por ciento (IC del 95 por ciento, 92-96). CONCLUSIONES: El patrón clínico del tumor germinal testicular en España es similar al de otros países occidentales. Estructuras cooperativas como el GG permiten reunir en breve tiempo una amplia experiencia que resulta en una tasa de curaciones muy elevada (AU)