Comparison of four valproic acid free fraction determination methods used in clinical practice.

OBJECTIVE: Given that hypoalbuminemia tends to result in higher free fraction  concentrations of valproic acid, different methods have been developed to  determine the latter in patients with this condition. The aim of this study is to  assess the reliability of these methods and, if necessary, design a new  estimation method. METHOD: A retrospective analysis was carried out by the Pharmacy Department of Severo Ochoa University Hospital of admitted patients with at least one  trough concentration of valproic acid between October 2017 and February  2019. The estimation methods used were those developed by Kodama,  Hermida, Doré, as well as a new method proposed in the study. A total of 17  serum valproic acid concentrations were used to determine the free fraction of  valproic acid with each method; the values obtained were compared with the  results obtained following laboratory determinations. Accuracy and precision  were calculated using mean error and root mean square error, respectively. RESULTS: The comparison between observed and predicted free valproic acid  values using the methods under investigation showed that the method proposed in this study provides the highest reliability as it presents the  highest accuracy and precision. The worst results were those obtained  using  the Kodama method, which does not consider albuminemia, an essential variable that determines the concentration, therapeutic effect and toxicity of valproic acid. CONCLUSIONS: Given that the method proposed in this study proved to be superior to the other methods analyzed, we believe it can be reliably used to estimate free valproic acid levels in patients with hypoalbuminemia.

OBJETIVO: La fracción de ácido valproico libre aumenta en pacientes con  hipoalbuminemia. Se han publicado diferentes métodos para su estimación.El  objetivo de este estudio es valorar la fiabilidad de dichos métodos en nuestra  población y proponer un nuevo método de estimación.Método: Análisis retrospectivo realizado por el Servicio de Farmacia del  Hospital Universitario Severo Ochoa en pacientes ingresados entre octubre de  2017 y febrero de 2019 con al menos una concentración valle de ácido  valproico. Los métodos de estimación empleados fueron los de Kodama,  Hermida, Doré y un nuevo método propuesto, diseñado por García. A partir de  17 mediciones de ácido valproico se comparó el ácido valproico libre estimado  con cada método y el obtenido en el laboratorio. Se calcularon la exactitud y la  precisión mediante el error medio y el error cuadrático medio,  respectivamente. RESULTADOS: La comparación entre los valores observados y predichos de  ácido valproico libre por los distintos métodos evaluados pone de manifiesto  que el de mayor fiabilidad es el diseñado por García, al presentar la mejor  exactitud y precisión. Los peores resultados son los del método Kodama, al no  considerar la albuminemia, variable fundamental  que condiciona la  concentración, el efecto terapéutico y la toxicidad de este fármaco. CONCLUSIONES: El método diseñado por García ha demostrado ser mejor que  otros métodos, por lo que puede ser propuesto para estimar con fiabilidad el  ácido valproico libre en pacientes con hipoalbuminemia, aunque se precisa  aplicarlo en un mayor número de pacientes para confirmar su utilidad.

Comparación de cuatro métodos de predicción de la concentración de ácido valproico libre en la práctica clínica / Comparison of four valproic acid free fraction determination methods used in clinical practice

Objetivo: La fracción de ácido valproico libre aumenta en pacientescon hipoalbuminemia. Se han publicado diferentes métodos para su estimación.El objetivo de este estudio es valorar la fiabilidad de dichosmétodos en nuestra población y proponer un nuevo método de estimación.Método: Análisis retrospectivo realizado por el Servicio de Farmaciadel Hospital Universitario Severo Ochoa en pacientes ingresados entreoctubre de 2017 y febrero de 2019 con al menos una concentraciónvalle de ácido valproico. Los métodos de estimación empleados fueronlos de Kodama, Hermida, Doré y un nuevo método propuesto, diseñadopor García. A partir de 17 mediciones de ácido valproico se comparóel ácido valproico libre estimado con cada método y el obtenido en ellaboratorio. Se calcularon la exactitud y la precisión mediante el errormedio y el error cuadrático medio, respectivamente.Resultados: La comparación entre los valores observados y predichosde ácido valproico libre por los distintos métodos evaluados pone demanifiesto que el de mayor fiabilidad es el diseñado por García, alpresentar la mejor exactitud y precisión. Los peores resultados son los delmétodo Kodama, al no considerar la albuminemia, variable fundamental que condiciona la concentración, el efecto terapéutico y la toxicidad deeste fármaco.Conclusiones: El método diseñado por García ha demostrado ser mejorque otros métodos, por lo que puede ser propuesto para estimar con fiabilidadel ácido valproico libre en pacientes con hipoalbuminemia, aunque seprecisa aplicarlo en un mayor número de pacientes para confirmar su utilidad

Objective: Given that hypoalbuminemia tends to result in higher freefraction concentrations of valproic acid, different methods have beendeveloped to determine the latter in patients with this condition. The aimof this study is to assess the reliability of these methods and, if necessary,design a new estimation method.Method: A retrospective analysis was carried out by the PharmacyDepartment of Severo Ochoa University Hospital of admitted patientswith at least one trough concentration of valproic acid between October2017 and February 2019. The estimation methods used were those developedby Kodama, Hermida, Doré, as well as a new method proposed inthe study. A total of 17 serum valproic acid concentrations were used todetermine the free fraction of valproic acid with each method; the valuesobtained were compared with the results obtained following laboratorydeterminations. Accuracy and precision were calculated using mean errorand root mean square error, respectively.Results: The comparison between observed and predicted free valproicacid values using the methods under investigation showed that the methodproposed in this study provides the highest reliability as it presents the highestaccuracy and precision. The worst results were those obtained using the Kodama method, which does not consider albuminemia, an essentialvariable that determines the concentration, therapeutic effect and toxicityof valproic acid.Conclusions: Given that the method proposed in this study proved to besuperior to the other methods analyzed, we believe it can be reliably usedto estimate free valproic acid levels in patients with hypoalbuminemia.

Compassionate use of tocilizumab in severe SARS-CoV2 pneumonia.

INTRODUCTION: Tocilizumab (TCZ) is an interleukin-6 receptor antagonist, which has been used for the treatment of severe SARS-CoV-2 pneumonia (SSP), which aims to ameliorate the cytokine release syndrome (CRS) induced acute respiratory distress syndrome (ARDS). However, there are no consistent data about who might benefit most from it. METHODS: We administered TCZ on a compassionate-use basis to patients with SSP who were hospitalized (excluding intensive care and intubated cases) and who required oxygen support to have a saturation >93%. The primary endpoint was intubation or death after 24 h of its administration. Patients received at least one dose of 400 mg intravenous TCZ from March 8, 2020 to April 20, 2020. RESULTS: A total of 207 patients were studied and 186 analyzed. The mean age was 65 years and 68% were male patients. A coexisting condition was present in 68% of cases. Prognostic factors of death were older age, higher IL-6, d-dimer and high-sensitivity C-reactive protein (HSCRP), lower total lymphocytes, and severe disease that requires additional oxygen support. The primary endpoint (intubation or death) was significantly worst (37% vs 13%, p < 0·001) in those receiving the drug when the oxygen support was high (FiO2 >0.5%). CONCLUSIONS: TCZ is well tolerated in patients with SSP, but it has a limited effect on the evolution of cases with high oxygen support needs.