RESUMEN
Abstract Individuals with malignancies and COVID-19 have a lower survival compared with the general population. However, the information about the impact of COVID-19 on the whole hematological population is scarce. We aimed to describe the 30th day overall survival (OS) after COVID-19 infection in pa tients with a hematological disease in Argentina. A completely anonymous survey from the Argentine Society of Hematology was delivered to all the hematologists in Argentina; it started in April 2020. A cut-off to analyze the data was performed in December 2020 and, finally, 419 patients were reported and suitable for the analysis (average age: 58 years, 90% with malignant diseases). After the COVID-19 diagnosis, the 30-day OS for the whole population was 80.2%. From the entire group (419), 101 (24.1%) individuals required intensive care unit admission, where the 30-day OS was 46.6%. Among allogeneic stem cell transplant recipients, the 30-day OS was 70.3%. Factors associated with a low OS were two or more comorbidities, an active hematological disease and history of chemotherapy. In individuals with the three factors, the 30-day OS was 49.6% while the 30-day OS in those without those factors was 100%. Patients with hematological diseases have a higher mortality than the general population. This group represents a challenge and requires careful decision-making of the treatment in order not to compromise the chances of cure.
Resumen El presente estudio tuvo por objetivo primario conocer la mortalidad de pacientes con enfermedad hematológica que presentaron infección por COVID-19 en Argentina. Para ello se difundió una encuesta desde la Sociedad Argentina de Hematología (SAH) entre los hematológos para informar sobre los pacientes con enfermedades hematológicas y diagnóstico de infección por SARS- CoV-2, entre el 19/4/2020, y el 7/12/2020. Se incluyeron individuos de todas las edades con diagnóstico de enfermedad hematológica benigna o maligna e infección por SARS-CoV-2 confirmada por técnica de RT-PCR. Se analizaron 419 pacientes (mediana 58 años; 90% enfermedades malignas). La supervivencia al día 30 fue de 80.2%. La supervivencia fue menor en aquellos que requirieron internación (74.2%), cuidados intensivos (46.6%) y asistencia respiratoria mecánica (36.8%). Entre los trasplantados alogénicos la supervivencia fue 70.3%. Los factores vinculados a la supervivencia global fueron las comorbilidades, el estado de la enfermedad al momento de la infección y el antecedente de quimioterapia. Se pudo establecer un score en el que aquellos que tuvieron un puntaje de 4 alcanzaron una supervivencia del 49.6% al día 30, mientras que la de los pacientes con score 0 fue del 100% a 30 días. En comparación con la población general, los pacientes con enfermedades hematológicas presentan una mayor mortalidad vinculada al COVID-19, motivo por el cual es primordial definir pautas destinadas a disminuir la exposición de los mismos sin comprometer las posibilidades de beneficiarse del tratamiento de la enfermedad de base.
Asunto(s)
Humanos , Persona de Mediana Edad , COVID-19 , Hematología , Argentina/epidemiología , Prueba de COVID-19 , SARS-CoV-2RESUMEN
SARS-CoV-2 infection in patients with hematological malignancies and hematopoietic stem cell transplants (HSCT) can be severe and with significant mortality. We carried out a prospective and observational study to describe the clinical and epidemiological characteristics and outcome of SARS-CoV-2 infection in patients with hematological malignancies and HSCT. Twenty adult patients were included with a median age of 58 years and a median Charlson score of 3. Infections were community-acquired and nosocomial in 60% and 40%, respectively, and 30% of the patients had a history of contact with a SARS-CoV-2 infected person. Sixty-five percent had pulmonary infiltrates, mostly with a ground-glass pattern on CT scan. Almost half of the patients had a severe and critical illness, and a high proportion received convalescent plasma as treatment. Twenty percent and 15% had complications and hospital infections, respectively, and had prolonged hospitalization expressed as median days of it. The 30-day mortality was 10%. SARS-CoV-2 infection in our population had a considerable clinical and epidemiological impact.
La infección por SARS-CoV-2 en pacientes con neoplasias hematológicas y trasplantes de células progenitoras hematopoyéticas (TCPH) puede ser grave y con importante mortalidad. Llevamos a cabo un estudio prospectivo y observacional que tuvo como objetivo describir las características clínicas, epidemiológicas y la evolución de la infección por SARS-CoV-2 en pacientes con neoplasias hematológicas y TCPH. Se incluyeron 20 pacientes adultos con una mediana de edad de 58 años y una mediana de score de Charlson de 3. Las infecciones fueron de adquisición comunitaria y nosocomial en el 60% y 40% respectivamente, y el 30% de los pacientes tenía antecedente de contacto con una persona infectada por SARS-CoV-2. El 65% presentó infiltrados pulmonares, mayormente con patrón de vidrio esmerilado en la tomografía computarizada de tórax. Casi la mitad de los pacientes tuvo enfermedad grave y crítica, y una alta proporción recibió plasma de convalecientes como tratamiento. Presentaron complicaciones e infecciones hospitalarias el 20% y 15% respectivamente, y tuvieron una mediana de días de internación prolongada. La mortalidad a 30 días fue del 10%. La infección por SARS-CoV-2 en nuestra población tuvo considerable impacto clínico y epidemiológico.
Asunto(s)
COVID-19 , Neoplasias Hematológicas , Adulto , COVID-19/terapia , Neoplasias Hematológicas/complicaciones , Neoplasias Hematológicas/terapia , Humanos , Inmunización Pasiva , Persona de Mediana Edad , Estudios Prospectivos , SARS-CoV-2 , Sueroterapia para COVID-19RESUMEN
Resumen La infección por SARS-CoV-2 en pacientes con neoplasias hematológicas y trasplantes de células progenitoras hematopoyéticas (TCPH) puede ser grave y con importante mortalidad. Llevamos a cabo un estudio prospectivo y observacional que tuvo como objetivo describir las características clínicas, epide miológicas y la evolución de la infección por SARS-CoV-2 en pacientes con neoplasias hematológicas y TCPH. Se incluyeron 20 pacientes adultos con una mediana de edad de 58 años y una mediana de score de Charlson de 3. Las infecciones fueron de adquisición comunitaria y nosocomial en el 60% y 40% respectivamente, y el 30% de los pacientes tenía antecedente de contacto con una persona infectada por SARS-CoV-2. El 65% pre sentó infiltrados pulmonares, mayormente con patrón de vidrio esmerilado en la tomografía computarizada de tórax. Casi la mitad de los pacientes tuvo enfermedad grave y crítica, y una alta proporción recibió plasma de convalecientes como tratamiento. Presentaron complicaciones e infecciones hospitalarias el 20% y 15% respec tivamente, y tuvieron una mediana de días de internación prolongada. La mortalidad a 30 días fue del 10%. La infección por SARS-CoV-2 en nuestra población tuvo considerable impacto clínico y epidemiológico.
Abstract. SARS-CoV-2 infection in patients with hematological malignancies and hematopoietic stem cell transplants (HSCT) can be severe and with significant mortality. We carried out a prospective and observational study to describe the clinical and epidemiological characteristics and outcome of SARS-CoV-2 infection in patients with hematological malignancies and HSCT. Twenty adult patients were included with a median age of 58 years and a median Charlson score of 3. Infections were community-acquired and nosocomial in 60% and 40%, respectively, and 30% of the patients had a history of contact with a SARS-CoV-2 infected person. Sixty-five percent had pulmonary infiltrates, mostly with a ground-glass pattern on CT scan. Almost half of the patients had a severe and critical illness, and a high proportion received convalescent plasma as treatment. Twenty percent and 15% had complications and hospital infections, respectively, and had prolonged hospitalization expressed as median days of it. The 30-day mortality was 10%. SARS-CoV-2 infection in our population had a considerable clinical and epidemiological impact.
Asunto(s)
Humanos , Adulto , Persona de Mediana Edad , Neoplasias Hematológicas/complicaciones , Neoplasias Hematológicas/terapia , COVID-19/terapia , Estudios Prospectivos , Inmunización Pasiva , SARS-CoV-2RESUMEN
La pandemia COVID-19 provocada por el betacoronavirus SARS-CoV-2 exige rápidas respuestas desde el campo de la medicina. El riesgo de tromboembolismo venoso y arterial está aumentado durante la infección, especialmente en pacientes críticos. En ese contexto se destaca una coagulopatía caracterizada por niveles elevados de dímero D, con tendencia a la falla multiorgánica, y aumento de la mortalidad. Esas anormalidades de la hemostasia responden a varios mecanismos que deben tenerse en cuenta para la toma de decisiones terapéuticas. Analizamos la evidencia científica disponible en la que se fundamenta el enfoque terapéutico de la coagulopatía descripta y sus complicaciones, con el objetivo de diseñar recomendaciones terapéuticas realistas tendientes a disminuir la morbilidad y la mortalidad en pacientes con COVID-19
The coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic requires rapid medical responses. The risk of venous and arterial thromboembolism increases in critically ill patients with SARS-CoV-2 infection. There is a hypercoagulable state that includes elevated levels of D-dimer, with an increased risk of organ failure and increased mortality. The abnormalities described in hemostasis should be considered for therapeutic decision making. We analyzed the available scientific evidence for the therapeutic approach of coagulopathy in the course of the disease with the objective of designing realistic therapeutic recommendations aimed at reducing morbidity and mortality in patients with COVID-19
Asunto(s)
Humanos , Masculino , Femenino , Tromboembolia , Trastornos de la Coagulación Sanguínea , Citocinas , Infecciones por Coronavirus , Coronavirus , Coagulación Intravascular Diseminada , HeparinaRESUMEN
Resumen La pandemia de COVID-19, presentó desde su inicio elevada mortalidad, sin tratamiento efectivo para pacientes graves. Basados en experiencia previa con plasma de convaleciente en fiebre hemorrágica Argentina, incorporamos a un estudio multicéntrico 90 pacientes con COVID-19 de los que 87 fueron evaluables. Colectamos 397 donaciones de plasma de 278 convalecientes. El plasma fue suministrado con una concentración de IgG de 0.7-0.8 (medidos por quimioluminiscencia Abbott) por cada 10 kg/ peso. La supervivencia a 28 días fue la variable de resultado primario. El 77% fueron varones, edad 54 ± 15.6 años (rango: 27-85); índice de masa corporal de 29.7 ± 4.4; tenían hipertensión 39%, diabetes 20.7%; 19.5% tenían alguna condición de inmunosupresión, y el 23% era personal de salud. Se administró plasma a 55 (63%) en respiración espontánea con oxígeno (con máscara reservorio en 80%), y a 32 (37%) en ventilación mecánica. La supervivencia global a 28 días fue del 80%; 91% en quienes recibían oxígeno suplementario y 63% en los que permanecían en ventilación mecánica (p = 0.0002). Hubo mejora significativa en la escala clínica de neumonía de la OMS a los 7 y a los 14 días. La ferritina, LDH y PaO /FiO, mejoraron en la semana post-infusión. Observamos un episodio de sobrecarga de volumen circulatorio y una reacción febril, leves. Las infusiones de plasma de convaleciente son factibles, seguras y potencialmente efectivas, especialmente antes de requerir ventilación mecánica. Constituyen una opción clínica atractiva para tratar formas graves de COVID-19 hasta que estén disponibles otras terapias eficaces.
Abstract The COVID-19 pandemic presented high mortality from its beginning, without effective treatment for seriously ill patients. Build on the experience in Argentine hemorrhagic fever with convalescent plasma, we incorporated 90 patients with COVID-19, of which 87 were evaluable, into a multicenter study. We collected 397 plasma donations from 278 convalescent donors. Patients received plasma with an IgG concentration of 0.7-0.8 (measured by Abbott chemiluminescence) for every 10 kg of body weight. Survival during the first 28 days was the primary objective; 77% were male, age 54 ± 15.6 y/o (range 27-85), body mass index 29.7 ± 4.4; hypertension 39% and diabetes 20.7%; 19.5% had an immunosuppressive condition, 23% were health workers. Plasma was administered to 55 (63%) on spontaneous breathing with oxygen supplementation (mainly oxygen mask with reservoir bag in 80%), and to 32 patients (37%) on mechanical ventilation. The 28-day survival rate was 80%; 91% in patients infused on spontaneous breathing and 63% in those on mechanical ventilation (p = 0.0002). There was a significant improvement in the WHO pneumonia clinical scale at 7 and 14 days, and in PaO / FiO , ferritin and LDH, in the week post-infusion. We observed an episode of circulatory volume overload and a febrile reaction, both mild. Convalescent plasma infusions are feasible, safe, and potentially effective, especially before requiring mechanical ventilation. They are an attractive clinical option for treating severe forms of COVID-19 until other effective therapies become available.
Asunto(s)
Humanos , Masculino , Femenino , Adulto , Persona de Mediana Edad , Anciano , Pandemias , COVID-19/terapia , Plasma , Inmunización Pasiva , SARS-CoV-2RESUMEN
The coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic requires rapid medical responses. The risk of venous and arterial thromboembolism increases in critically ill patients with SARS-CoV-2 infection. There is a hypercoagulable state that includes elevated levels of D-dimer, with an increased risk of organ failure and increased mortality. The abnormalities described in hemostasis should be considered for therapeutic decision making. We analyzed the available scientific evidence for the therapeutic approach of coagulopathy in the course of the disease with the objective of designing realistic therapeutic recommendations aimed at reducing morbidity and mortality in patients with COVID-19.
La pandemia COVID-19 provocada por el betacoronavirus SARS-CoV-2 exige rápidas respuestas desde el campo de la medicina. El riesgo de tromboembolismo venoso y arterial está aumentado durante la infección, especialmente en pacientes críticos. En ese contexto se destaca una coagulopatía caracterizada por niveles elevados de dímero D, con tendencia a la falla multiorgánica, y aumento de la mortalidad. Esas anormalidades de la hemostasia responden a varios mecanismos que deben tenerse en cuenta para la toma de decisiones terapéuticas. Analizamos la evidencia científica disponible en la que se fundamenta el enfoque terapéutico de la coagulopatía descripta y sus complicaciones, con el objetivo de diseñar recomendaciones terapéuticas realistas tendientes a disminuir la morbilidad y la mortalidad en pacientes con COVID-19.
Asunto(s)
Trastornos de la Coagulación Sanguínea/etiología , Infecciones por Coronavirus/sangre , Coronavirus , Pandemias , Neumonía Viral/sangre , Tromboembolia/complicaciones , Argentina/epidemiología , Betacoronavirus , Trastornos de la Coagulación Sanguínea/diagnóstico , Trastornos de la Coagulación Sanguínea/epidemiología , Trastornos de la Coagulación Sanguínea/prevención & control , COVID-19 , Infecciones por Coronavirus/complicaciones , Infecciones por Coronavirus/epidemiología , Citocinas , Coagulación Intravascular Diseminada , Heparina , Humanos , Neumonía Viral/complicaciones , Neumonía Viral/epidemiología , SARS-CoV-2 , SepsisRESUMEN
Resumen La pandemia COVID-19 provocada por el betacoronavirus SARS-CoV-2 exige rápidas respuestas desde el campo de la medicina. El riesgo de tromboembolismo venoso y arterial está aumentado durante la infección, especialmente en pacientes críticos. En ese contexto se destaca una coagulopatía caracterizada por niveles elevados de dímero D, con tendencia a la falla multiorgánica, y aumento de la mortalidad. Esas anormalidades de la hemostasia responden a varios mecanismos que deben tenerse en cuenta para la toma de decisiones terapéuticas. Analizamos la evidencia científica disponible en la que se fundamenta el enfoque terapéutico de la coagulopatía descripta y sus complicaciones, con el objetivo de diseñar recomendaciones terapéuticas realistas tendientes a disminuir la morbilidad y la mortalidad en pacientes con COVID-19.
Abstract The coronavirus disease 2019 (COVID-19) pandemic requires rapid medical responses. The risk of venous and arterial thromboembolism increases in critically ill patients with SARS-CoV-2 infection. There is a hypercoagulable state that includes elevated levels of D-dimer, with an increased risk of organ failure and increased mortality. The abnormalities described in hemostasis should be considered for therapeutic decision making. We analyzed the available scientific evidence for the therapeutic approach of coagulopathy in the course of the disease with the objective of designing realistic therapeutic recommendations aimed at reducing morbidity and mortality in patients with COVID-19.
Asunto(s)
Humanos , Neumonía Viral/sangre , Tromboembolia/complicaciones , Trastornos de la Coagulación Sanguínea/etiología , Infecciones por Coronavirus/sangre , Coronavirus , Pandemias , Argentina/epidemiología , Trastornos de la Coagulación Sanguínea/diagnóstico , Trastornos de la Coagulación Sanguínea/prevención & control , Trastornos de la Coagulación Sanguínea/epidemiología , Citocinas , Infecciones por Coronavirus/complicaciones , Infecciones por Coronavirus/epidemiología , Coagulación Intravascular Diseminada , Betacoronavirus , SARS-CoV-2 , COVID-19RESUMEN
The COVID-19 pandemic presented high mortality from its beginning, without effective treatment for seriously ill patients. Build on the experience in Argentine hemorrhagic fever with convalescent plasma, we incorporated 90 patients with COVID-19, of which 87 were evaluable, into a multicenter study. We collected 397 plasma donations from 278 convalescent donors. Patients received plasma with an IgG concentration of 0.7-0.8 (measured by Abbott chemiluminescence) for every 10 kg of body weight. Survival during the first 28 days was the primary objective; 77% were male, age 54 ± 15.6 y/o (range 27-85), body mass index 29.7 ± 4.4; hypertension 39% and diabetes 20.7%; 19.5% had an immunosuppressive condition, 23% were health workers. Plasma was administered to 55 (63%) on spontaneous breathing with oxygen supplementation (mainly oxygen mask with reservoir bag in 80%), and to 32 patients (37%) on mechanical ventilation. The 28-day survival rate was 80%; 91% in patients infused on spontaneous breathing and 63% in those on mechanical ventilation (p = 0.0002). There was a significant improvement in the WHO pneumonia clinical scale at 7 and 14 days, and in PaO2 / FiO2, ferritin and LDH, in the week post-infusion. We observed an episode of circulatory volume overload and a febrile reaction, both mild. Convalescent plasma infusions are feasible, safe, and potentially effective, especially before requiring mechanical ventilation. They are an attractive clinical option for treating severe forms of COVID-19 until other effective therapies become available.
La pandemia de COVID-19, presentó desde su inicio elevada mortalidad, sin tratamiento efectivo para pacientes graves. Basados en experiencia previa con plasma de convaleciente en fiebre hemorrágica Argentina, incorporamos a un estudio multicéntrico 90 pacientes con COVID-19 de los que 87 fueron evaluables. Colectamos 397 donaciones de plasma de 278 convalecientes. El plasma fue suministrado con una concentración de IgG de 0.7-0.8 (medidos por quimioluminiscencia Abbott) por cada 10 kg/ peso. La supervivencia a 28 días fue la variable de resultado primario. El 77% fueron varones, edad 54 ± 15.6 años (rango: 27-85); índice de masa corporal de 29.7 ± 4.4; tenían hipertensión 39%, diabetes 20.7%; 19.5% tenían alguna condición de inmunosupresión, y el 23% era personal de salud. Se administró plasma a 55 (63%) en respiración espontánea con oxígeno (con máscara reservorio en 80%), y a 32 (37%) en ventilación mecánica. La supervivencia global a 28 días fue del 80%; 91% en quienes recibían oxígeno suplementario y 63% en los que permanecían en ventilación mecánica (p = 0.0002). Hubo mejora significativa en la escala clínica de neumonía de la OMS a los 7 y a los 14 días. La ferritina, LDH y PaO2/FiO2, mejoraron en la semana post-infusión. Observamos un episodio de sobrecarga de volumen circulatorio y una reacción febril, leves. Las infusiones de plasma de convaleciente son factibles, seguras y potencialmente efectivas, especialmente antes de requerir ventilación mecánica. Constituyen una opción clínica atractiva para tratar formas graves de COVID-19 hasta que estén disponibles otras terapias eficaces.
Asunto(s)
COVID-19 , Pandemias , Adulto , Anciano , COVID-19/terapia , Femenino , Humanos , Inmunización Pasiva , Masculino , Persona de Mediana Edad , Plasma , SARS-CoV-2 , Sueroterapia para COVID-19RESUMEN
A randomised trial was conducted in 285 adults not immune to hepatitis B (HB) to compare the safety and immunogenicity of a commercial aluminium-adjuvanted HB vaccine with and without an additional new adjuvant (AgB/RC-210-04 or AgB study groups, respectively). The additional adjuvant RC-529 is a fully synthetic monosaccharide mimetic of monophosphoryl lipid A. Subjects in the AgB/RC-210-04 (n=136) and AgB (n=149) groups were vaccinated intramuscularly on days 0, 30, and 180, according to the standard vaccination schedule for hepatitis B vaccines. Serum levels of anti-HBs were measured on days 30, 60, 90, 180, and 210. Standard safety assessments were made throughout the study period. The rates of seroprotection (anti-HBs > or =10.0 mIU/ml) were significantly greater for the AgB/RC-210-04 group at all time points: at day 90, the seroprotection rate, the primary endpoint of the trial, was 99% for AgB/RC-210-04 compared with 84% for AgB (p<0.0001). Similarly, geometric mean anti-HBs titres were significantly higher at all time points for the AgB/RC-210-04 group. There were more local reactions in the AgB/RC-210-04 group, however they were transient and this double-adjuvanted formulation was well tolerated. We conclude that the addition of a synthetic adjuvant to the AgB vaccine significantly enhanced the immunogenicity of the commercial vaccine AgB. The results indicate furthermore that a two-dose regime of the double-adjuvanted vaccine (schedule: 0-1 month) may be sufficient to achieve seroprotection in nearly 100% of individuals.
Asunto(s)
Vacunas contra Hepatitis B/efectos adversos , Vacunas contra Hepatitis B/inmunología , Hepatitis B/inmunología , Hepatitis B/prevención & control , 1,2-Dipalmitoilfosfatidilcolina , Adyuvantes Inmunológicos , Adolescente , Adulto , Estudios de Cohortes , Relación Dosis-Respuesta Inmunológica , Método Doble Ciego , Excipientes , Femenino , Anticuerpos contra la Hepatitis B/análisis , Anticuerpos contra la Hepatitis B/biosíntesis , Antígenos de Superficie de la Hepatitis B/análisis , Antígenos de Superficie de la Hepatitis B/inmunología , Vacunas contra Hepatitis B/administración & dosificación , Humanos , Masculino , SuspensionesRESUMEN
BACKGROUND: The rationale of the present study is based on the property of technetium-SESTAMIBI to enter malignant and other highly metabolic cells, and then to be pumped out of them by the multidrug-resistant (MDR) system, strongly depending on the expression of the MDR-1 gene encoded P-glycoprotein (Pgp-170). METHODS AND RESULTS: Forty-one patients with malignant lymphoma were studied before chemotherapy. Images were taken 30 min (early) and 180 min (late) after intravenous injection of (99m)Tc-MIBI, and then visually interpreted. They were correlated with clinical response defined as chemosensitive (ChS) when a >6 month remission was attained, and chemoresistant (ChR) to any other response. Of 41 patients, 27 had an early positive uptake, 18 (67%) were ChS, and 9 (33%) ChR. Of these 27 patients, 19 also had late positive scans; 15 (79%) were ChS, and only 4 were ChR (p = 0.037). Conversely, 10 of 14 remaining patients with negative early scans were ChR. Eight patients had an early positive study; however, the late retention of (99m)Tc-MIBI was negative and the relationship to chemotherapy response was not conclusive. A breakdown of data was made according to histology. Patients with low grade lymphoma had the strongest correlation between (99m)Tc-MIBI uptake and chemosensitivity. Patients with high grade lymphoma had only a trend, and patients with Hodgkin's disease had an indefinable correlation. CONCLUSIONS: This study takes advantage of the relationship between the ability to uptake and retain (99m)Tc-MIBI, a Pgp-170 substrate, by lymphomatous tumors. This attribute, combined with other clinical data, could help to select tailored treatments for patients that are likely to be chemoresistant before treatment.
Asunto(s)
Linfoma/tratamiento farmacológico , Linfoma/metabolismo , Radiofármacos/farmacocinética , Tecnecio Tc 99m Sestamibi/farmacocinética , Adulto , Anciano , Anciano de 80 o más Años , Femenino , Isótopos de Galio , Humanos , Masculino , Persona de Mediana Edad , Sensibilidad y Especificidad , Tomografía Computarizada de Emisión de Fotón Único , Resultado del TratamientoRESUMEN
Oligonucleotides (ODNs) of the PyNTTTTGT class directly stimulate B lymphocytes and plasmacytoid dendritic cells of the immune system of primates. Here we investigated the ability of the PyNTTTTGT ODN prototype IMT504 to regulate the expression of surface molecules and apoptosis in human B-chronic lymphocytic leukemia (CLL) cells. The surface molecules CD25, CD40, CD80 and CD86 were up-regulated upon incubation of the B-CLL cells with IMT504. Co-stimulation with IL-2 resulted in further up-regulation. IMT504-activated B-CLL cells were also good stimulators of T cells in allogeneic mixed lymphocyte reactions and co-stimulation with IL-2 improved this stimulation capacity. Apoptosis of the B-CLL cells in vitro was also stimulated by incubation with IMT504. In this case, co-stimulation with IL-2 was not significant. Furthermore, B-CLL cells of all the patients studied developed an immunogenic phenotype and entered stimulated apoptosis upon in vitro incubation with IMT504 independently of the mutational status of their IgV(H) genes, becoming a good marker for tumor progression.
Asunto(s)
Antígenos CD/inmunología , Apoptosis , Leucemia Linfocítica Crónica de Células B/inmunología , Oligodesoxirribonucleótidos/farmacología , Anciano , Femenino , Humanos , Inmunofenotipificación , Interleucina-2/farmacología , Leucemia Linfocítica Crónica de Células B/patología , Masculino , Persona de Mediana Edad , Mutación , Fenotipo , Reacción en Cadena de la PolimerasaRESUMEN
Los oligonucleótidos (ODNs) de tipo PyNTTTTGT estimulan directamente las células B y las células dendríticas plasmacitoides del sistema inmune de primates. En este trabajo, investigamos la habilidad del IMT504, prototipo de los ODN tipo PyNTTTTGT, para regular la expresión demoléculas de superficie y la apoptosis en células B de leucemia linfocítica crónica (LLC). La expresión de lasmoléculas de superficie CD25, CD40, CD80 y CD86 fue aumentada al incubar las células B-LLC con IMT504. La co-estimulación con IL-2 provocó un aumento mayor. Las células B-LLC activadas fueron buenas estimuladorasde las células T en cultivo mixto de linfocitos alogeneicos y la co-estimulación con IL-2 mejoró esta capacidad. La apoptosis de las células B-LLC también fue estimulada por incubación con IMT504. En este caso, la coestimulación con IL-2 no fue significativa. Más aún, las células B-LLC de todos los pacientes estudiados,desarrollaron un fenotipo inmunogénico y entraron en apoptosis luego de la incubación in vitro con IMT504,independientemente del estado mutacional de sus genes IgVH , un indicador del pronóstico de la patología. (AU)
Asunto(s)
Humanos , Masculino , Femenino , Persona de Mediana Edad , Anciano , Oligonucleótidos/farmacología , Apoptosis , Leucemia Linfocítica Crónica de Células B/inmunología , Antígenos CD/inmunología , Leucemia Linfocítica Crónica de Células B/patología , Fenotipo , Interleucina-2/farmacología , Reacción en Cadena de la Polimerasa , Mutación , InmunofenotipificaciónRESUMEN
Los oligonucleótidos (ODNs) de tipo PyNTTTTGT estimulan directamente las células B y las células dendríticas plasmacitoides del sistema inmune de primates. En este trabajo, investigamos la habilidad del IMT504, prototipo de los ODN tipo PyNTTTTGT, para regular la expresión demoléculas de superficie y la apoptosis en células B de leucemia linfocítica crónica (LLC). La expresión de lasmoléculas de superficie CD25, CD40, CD80 y CD86 fue aumentada al incubar las células B-LLC con IMT504. La co-estimulación con IL-2 provocó un aumento mayor. Las células B-LLC activadas fueron buenas estimuladorasde las células T en cultivo mixto de linfocitos alogeneicos y la co-estimulación con IL-2 mejoró esta capacidad. La apoptosis de las células B-LLC también fue estimulada por incubación con IMT504. En este caso, la coestimulación con IL-2 no fue significativa. Más aún, las células B-LLC de todos los pacientes estudiados,desarrollaron un fenotipo inmunogénico y entraron en apoptosis luego de la incubación in vitro con IMT504,independientemente del estado mutacional de sus genes IgVH , un indicador del pronóstico de la patología. (AU)
Asunto(s)
Humanos , Masculino , Femenino , Persona de Mediana Edad , Anciano , Oligonucleótidos/farmacología , Apoptosis , Leucemia Linfocítica Crónica de Células B/inmunología , Antígenos CD/inmunología , Leucemia Linfocítica Crónica de Células B/patología , Fenotipo , Interleucina-2/farmacología , Reacción en Cadena de la Polimerasa , Mutación , InmunofenotipificaciónRESUMEN
Los oligonucleótidos (ODNs) de tipo PyNTTTTGT estimulan directamente las células B y las células dendríticas plasmacitoides del sistema inmune de primates. En este trabajo, investigamos la habilidad del IMT504, prototipo de los ODN tipo PyNTTTTGT, para regular la expresión demoléculas de superficie y la apoptosis en células B de leucemia linfocítica crónica (LLC). La expresión de lasmoléculas de superficie CD25, CD40, CD80 y CD86 fue aumentada al incubar las células B-LLC con IMT504. La co-estimulación con IL-2 provocó un aumento mayor. Las células B-LLC activadas fueron buenas estimuladorasde las células T en cultivo mixto de linfocitos alogeneicos y la co-estimulación con IL-2 mejoró esta capacidad. La apoptosis de las células B-LLC también fue estimulada por incubación con IMT504. En este caso, la coestimulación con IL-2 no fue significativa. Más aún, las células B-LLC de todos los pacientes estudiados,desarrollaron un fenotipo inmunogénico y entraron en apoptosis luego de la incubación in vitro con IMT504,independientemente del estado mutacional de sus genes IgVH , un indicador del pronóstico de la patología.
Asunto(s)
Humanos , Masculino , Femenino , Persona de Mediana Edad , Apoptosis , Antígenos CD/inmunología , Leucemia Linfocítica Crónica de Células B/inmunología , Oligonucleótidos/farmacología , Inmunofenotipificación , /farmacología , Leucemia Linfocítica Crónica de Células B/patología , Mutación , Fenotipo , Reacción en Cadena de la PolimerasaRESUMEN
We describe the cytogenetic, fluorescence in situ hybridization (FISH), and molecular findings in a patient who developed a typical chronic lymphocytic leukemia (CLL) 20 months after the diagnosis of a Philadelphia (Ph)-positive chronic myeloid leukemia. Unstimulated bone marrow culture showed a 46,XX,t(9;22)(q34;q11) karyotype, and interphase FISH detected the presence of a BCR/ABL fusion signal in 13% of cells. On stimulated bone marrow culture, a normal karyotype and a 13q14 deletion by interphase FISH with D13S319 probe in 14% of the cells were found. Molecular studies detected the chimeric BCR/ABL messengers by nested reverse-transcriptase polymerase chain reaction. The B-cellular clone was documented by the presence of a clonal heavy chain immunoglobulin rearrangement. The coexistence of these two hematologic malignancies leads to questions about their cell(s) of origin. We provide evidence that CLL arose in a Ph-negative clone. The implications of these findings are discussed.
Asunto(s)
Proteínas de Fusión bcr-abl/genética , Leucemia Linfocítica Crónica de Células B/genética , Leucemia Mielógena Crónica BCR-ABL Positiva/genética , Neoplasias Primarias Secundarias/genética , Translocación Genética/genética , Anciano , Anciano de 80 o más Años , Linfocitos B/patología , Linaje de la Célula , Aberraciones Cromosómicas , Cromosomas Humanos Par 22/genética , Cromosomas Humanos Par 9/genética , Femenino , Reordenamiento Génico , Humanos , Cadenas Pesadas de Inmunoglobulina , Hibridación Fluorescente in Situ , Cariotipificación , Leucemia Linfocítica Crónica de Células B/patología , Leucemia Mielógena Crónica BCR-ABL Positiva/patología , Neoplasias Primarias Secundarias/patología , Cromosoma Filadelfia , Células Tumorales CultivadasRESUMEN
Fundamento: la enfermedad injerto contra huésped relacionada con transfusión (EIcH-T) es una complicación de la transfusión entre consanguíneos y habitualmente no se registra este último evento en la documentación de los Servicios de Hemoterapia. Objetivos: determinar la importancia de registro de la consanguinidad a efectos de evitar EIcH-T por transfusiones azarosas entre consanguíneos. Material y método: de enero de 2001 a mayo de 2003 fue registrada la presencia de consanguinidad entre dadores y pacientes en el libro de donantes y en las bolsas madre y satélite de plaquetas; las donaciones fueron, dirigidas y no dirigidas. Se registraron 10.827 donaciones de sangre, de las que se obtuvieron 18.406 unidades de hemocomponentes celulares aptos para transfusión. De ellas, 1.868 donantes (17,3 por ciento) fueron consanguíneos con el paciente, y se obtuvieron 3.324 unidades de hemocomponentes (18 por ciento) aptas para transfusión. A efectos de investigar las chances de transfusión azarosa de hemocomponentes a consanguíneos, fueron excluídas para el análisis de probabilidades las siguientes unidades: 1) unidades ABO/Rn incompatibles, 157 (4,7 por ciento). 2) unidades ya transfundidas o dadas de baja al momento de la solicitud de transfusión, 304 (9,1 por ciento). 3) unidades no donadas al momento de la solicitud de transfusión (donantes de reposición), 504 (15,2 por ciento). 4) unidades irradiadas (por consanguinidad, inmunodeficiencias, etc.), 624 (18,8 por ciento). 5) unidades no transfundidas por no existir solicitud de transfusión para el paciente consanguíneo, 846 (25,5 por ciento). Resultados: Las unidades provenientes de consanguíneos y en condiciones de ser transfundidas a un paciente consanguíneo, fueron 889 de 3.324 (26,7 por ciento). Según el libro de contabilidad, al momento de las solicitudes de transfusión para consanguíneos, la sumatoria ponderada de todos los saldos de hemocomponentes provenientes de consanguíneos, fue de 1.067 unidades. Asimismo, al momento de las solicitudes de transfusión para consanguíneos, la sumatoria ponderada de todos los saldos de hemocomponentes no provenientes de consanguíneos, fue de 28.720 unidades. En este estudio, la probabilidad porcentual de que un paciente reciba al menos una unidad de hemocomponente proveniente de un consanguíneo de forma aleatoria es de [1.067/28.720 + 1.067] x 100= 3,6 por ciento... (AU)
Asunto(s)
Humanos , Transfusión Sanguínea/efectos adversos , Consanguinidad , Transfusión de Componentes Sanguíneos/efectos adversos , Donantes de Sangre , Inmunocompetencia , Registros , Enfermedad Injerto contra Huésped/epidemiología , Enfermedad Injerto contra Huésped/prevención & controlRESUMEN
Fundamento: la enfermedad injerto contra huésped relacionada con transfusión (EIcH-T) es una complicación de la transfusión entre consanguíneos y habitualmente no se registra este último evento en la documentación de los Servicios de Hemoterapia. Objetivos: determinar la importancia de registro de la consanguinidad a efectos de evitar EIcH-T por transfusiones azarosas entre consanguíneos. Material y método: de enero de 2001 a mayo de 2003 fue registrada la presencia de consanguinidad entre dadores y pacientes en el libro de donantes y en las bolsas madre y satélite de plaquetas; las donaciones fueron, dirigidas y no dirigidas. Se registraron 10.827 donaciones de sangre, de las que se obtuvieron 18.406 unidades de hemocomponentes celulares aptos para transfusión. De ellas, 1.868 donantes (17,3 por ciento) fueron consanguíneos con el paciente, y se obtuvieron 3.324 unidades de hemocomponentes (18 por ciento) aptas para transfusión. A efectos de investigar las chances de transfusión azarosa de hemocomponentes a consanguíneos, fueron excluídas para el análisis de probabilidades las siguientes unidades: 1) unidades ABO/Rn incompatibles, 157 (4,7 por ciento). 2) unidades ya transfundidas o dadas de baja al momento de la solicitud de transfusión, 304 (9,1 por ciento). 3) unidades no donadas al momento de la solicitud de transfusión (donantes de reposición), 504 (15,2 por ciento). 4) unidades irradiadas (por consanguinidad, inmunodeficiencias, etc.), 624 (18,8 por ciento). 5) unidades no transfundidas por no existir solicitud de transfusión para el paciente consanguíneo, 846 (25,5 por ciento). Resultados: Las unidades provenientes de consanguíneos y en condiciones de ser transfundidas a un paciente consanguíneo, fueron 889 de 3.324 (26,7 por ciento). Según el libro de contabilidad, al momento de las solicitudes de transfusión para consanguíneos, la sumatoria ponderada de todos los saldos de hemocomponentes provenientes de consanguíneos, fue de 1.067 unidades. Asimismo, al momento de las solicitudes de transfusión para consanguíneos, la sumatoria ponderada de todos los saldos de hemocomponentes no provenientes de consanguíneos, fue de 28.720 unidades. En este estudio, la probabilidad porcentual de que un paciente reciba al menos una unidad de hemocomponente proveniente de un consanguíneo de forma aleatoria es de [1.067/28.720 + 1.067] x 100= 3,6 por ciento...
Asunto(s)
Humanos , Consanguinidad , Transfusión de Componentes Sanguíneos/efectos adversos , Transfusión Sanguínea/efectos adversos , Donantes de Sangre , Directorio , Enfermedad Injerto contra Huésped/epidemiología , Enfermedad Injerto contra Huésped/prevención & control , InmunocompetenciaRESUMEN
El objetivo de este estudio fue intentar establecer una correlación entre los resultados centelleográficos con 99Tc-MIBI y la respuesta clínica al tratamiento quimioterapéutico en linfomas no-Hodgkin (LNH) y en enfermedad de Hodgkin (EH), para determinar su valor predictivo sobre la respuesta terapéutica. Desde abril de 1998 hasta mayo de 2001, se estudiaron un total de 41 pacientes, con una edad promedio de 44 años y rango de 19 a 83 años. Once pacientes tenían el diagnóstico de LNH de bajo grado (BG), 18 pacientes de LNH de algo grado (AG) y 12 pacientes EH. Los estudios fueron en cada caso, un centrelleograma con Ga, que mostró la presencia del linfoma en diferentes sitios y una prueba centelleográfica con 99mTc-MIBI, realizándose las captaciones en 2 tiempos: a) Precoz (30 minutos post-dosis) y b) Tardío (3 horas post-dosis). De los 41 pts estudiados, 27 pts tuvieron un estudio 99mTc-MIBI precoz positivo; de ellos, 18 pts fueron quimiosensibles (QS) y 9 pts quimioresistentes (QR). 14 pts tuvieron un estudio 99mTc-MIBI precoz negativo; de ellos, 4 pts fueron QS y 10 pts QR. 19 pts tuvieron un estudio 99mTc-MIBI tardío positivo y de ellos 14 pts fueron QS y 5 pts QR. 22 pts tuvieron un estudio 99mTc-99-MIBI tardío negativo; de ellos, 8 pts fueron QS y 14 pts QR. Existió diferencia estadísticamente significativa en el grupo con captación de 99mTC-MIBI precoz positivo y tardío positivo, indicando que los pts con este patrón de captación del radiotrazador poseían mayor QS que el resto de los grupos. Los pts con 99mTc-99-MIBI precoz y tardío, ambos positivos o ambos negativos, tuvieron relación estadística con la capacidad de predecir QS y QR, respectivamente. En LNH de BG sse constató una marcada diferencia en la QS, entre los pts que captaban y retenían el radiotrazador respecto de aquellos que no lo captaban ni lo retenían. En pacientes con LNH de AG se observó una tendencia favorable en la QS, al comparar los pts que captaban y retenían el radiotrazador respecto de aquellos que no lo captaban ni lo retenían. En los pacientes con EH no se demostró que la captación o retención del 99mTc-MIBI predijese la respuesta a la quimioterapia. En 3 de 27 pacientes la positividad al 99mTC-MIBI fue demostrada con SPECT luego de estudios planares negativos. Por ello, las imágenes obtenidas utilizando el SPECT, nos han permitido una mejor definición de las lesiones tumorales, además de incrementar la sensibilidad en su detección... (TRUNCADO) (AU)