RESUMEN
Estudios de genoma completo han demostrado asociación entre polimorfismos de nucleótido simple (SNP) y enfermedad coronaria e infarto agudo de miocardio en diversas regiones cromosómicas: 1p13.1, 2q36.3, 9p21 y 10q11.21. Los SNP de 9p21 conforman un haplotipo de riesgo; las asociaciones detectadas en esta región han sido replicadas en diversas poblaciones y se los ha encontrado asociados con otras afecciones como aneurisma aórtico abdominal e intracraneal, rigidez arterial y calcio coronario. El haplotipo en 9p21 está localizado en una zona sin anotación génica, cercana a los genes reguladores del ciclo celular CDKN2A y CDKN2B. En las restantes regiones, los SNP asociados se encuentran en genes con funciones conocidas en la enfermedad aterosclerótica. Se ha demostrado que la incorporación de información genética de los SNP de riesgo de 9p21 mejora la predicción del riesgo cardiovascular a largo plazo estimado por medio del score de Framingham y permite la reclasificación de individuos en categorías más precisas. Se han realizado estudios de expresión de CDKN2A, CDKN2B y ANRIL que han demostrado que están corregulados y se asocian con SNP de 9p21, así como con la severidad aterosclerótica, lo que apunta a la relevancia de esta región en la enfermedad coronaria (AU)
Genome-wide association studies have shown an association between single nucleotide polymorphisms (SNPs) and coronary artery disease and myocardial infarction in new chromosomal regions: 1p13.1, 2q36.3, 9p21 and 10q11.21. The SNPs from the 9p21 region constitute a risk haplotype due to the strong linkage disequilibrium in this area. These SNPs have been extensively replicated in several European and Asian populations, and are associated with other pathologies such as abdominal aortic and intracranial aneurysms, and with intermediate phenotypes such as arterial stiffness and coronary calcium. The risk haplotype of 9p21 is located in a region without annotated genes, near CDKN2A and CDKN2B, known tumor suppressor genes encoding for inhibitors of cell cycle kinases. In the remaining regions the SNPs are located in genes with known roles in atherosclerosis as well as others with new roles. It has been shown that the incorporation of genetic information in the form of SNPs slightly improves the prediction of long-term cardiovascular risk estimated by the Framingham function, allowing the reclassification of individuals into more precise categories. Gene expression studies have found that expression levels of CDKN2A/CDKN2B/ANRIL are co-regulated and associated with the risk haplotype and atherosclerosis severity (AU)
Asunto(s)
Humanos , Masculino , Femenino , Genoma/genética , Genoma/fisiología , Enfermedades Cardiovasculares/genética , Infarto del Miocardio/genética , Factores de Riesgo , Enfermedad Coronaria/genética , Enfermedad de la Arteria Coronaria/genética , Polimorfismo de Nucleótido Simple/genética , Oportunidad Relativa , Intervalos de ConfianzaRESUMEN
INTRODUCTION AND OBJECTIVES: Previous studies angiotensin-converting enzyme gene insertion/deletion polymorphism ACE (I/D), angiotensinogen gene polymorphism, and angiotensin II AT1 receptor polymorphism in relation to coronary heart disease controversial results. This study was designed to analyze the association between these gene polymorphisms and the first coronary event in individuals residing on Grand Canary Island, Spain. PATIENTS AND METHOD: Case-control study. Case subjects (n = 304) were recruited at the first coronary event; age-matched controls (n = 315) were randomly selected from the Grand Canary population. Participants were examined for the usual risk factors. Blood samples were obtained for biochemical analyses and DNA extraction. Genotyping was performed by PCR and restriction analysis. RESULTS: Neither ACE (I/D) nor AT1 receptor polymorphism was associated with coronary heart disease, whereas the frequency distribution of AGT M235T genotypes among patients and control subjects (TT: 29% and 19%; MT: 48% and 50%; MM: 22% and 31%, respectively) was statistically different (p = 0.003). Multiple logistic regression analysis identified the TT genotype of the angiotensinogen gene (OR = 1.9; 95% CI 1.1-3.4), diabetes (OR = 4.4; 95% CI 2.0-9.4) and hypertension (OR = 2.1; 95% CI 1.3-3.3) as risk factors predicting the coronary event. CONCLUSIONS: Our results provide no evidence of an association between ACE (I/D) or AT1 receptor polymorphism and coronary heart disease. However, homozygosity for the T allele of the angiotensinogen gene, diabetes and hypertension independently place individuals at higher risk of experiencing a coronary event on Grand Canary Island.
Asunto(s)
Enfermedad Coronaria/genética , Polimorfismo Genético , Sistema Renina-Angiotensina/genética , Estudios de Casos y Controles , Femenino , Humanos , Estilo de Vida , Masculino , Persona de Mediana Edad , Análisis Multivariante , Factores de RiesgoRESUMEN
Introducción y objetivos. Estudios previos sobre la relación de la enfermedad coronaria y el polimorfismo de inserción/deleción de la enzima conversiva de la angiotensina (ECA [I/D]), el polimorfismo del gen del angiotensinógeno AGT M235T, o del receptor AT1 de la angiotensina II (A1166C) han demostrado resultados controvertidos. El objetivo de este estudio fue determinar la asociación entre estos polimorfismos génicos y el primer acontecimiento coronario en la población de Gran Canaria. Pacientes y método. Estudio de casos y controles ajustados según edad. Los casos (n = 304) se seleccionaron al padecer un primer acontecimiento coronario; los controles constituyen una muestra aleatoria poblacional (n = 315).Todos los sujetos fueron evaluados para los factores de riesgo clásicos. Se tomaron muestras sanguíneas para determinaciones analíticas y extracción de ADN. Las genotipificaciones se realizaron por PCR y análisis de restricción. Resultados. No se encontró asociación entre el polimorfismo ECA (I/D), AT1R (A1166C) y la enfermedad coronaria, mientras que la distribución de frecuencias de los genotipos del angiotensinógeno entre pacientes y controles (TT: 29 y 19 por ciento; MT: 48 y 50 por ciento; MM: 22 y 31 por ciento, respectivamente) resultaron estadísticamente diferentes (p = 0,003). El análisis multivariado identificó como factores predictores de acontecimiento coronario al genotipo TT del gen del angiotensinógeno (OR = 1,9; IC del 95 por ciento, 1,13,4), la diabetes (OR = 4,4; IC del 95 por ciento, 2,0-9,4) y la hipertensión (OR = 2,1; IC del 95 por ciento, 1,3-3,3).Conclusiones. No se ha observado asociación entre el polimorfismo ECA (I/D), AT1R (A1166C) y la enfermedad coronaria. Sin embargo, la homocigosis TT del gen del angiotensinógeno, la diabetes y la hipertensión arterial predisponen de manera independiente a la aparición de un primer acontecimiento coronario en la población canaria (AU)
