Toxicidad del hipoclorito de sodio y compuestos de amonio cuaternario en seres humanos. Una revisión sistemática en época de COVID-19 / Toxicity of sodium hypochlorite and quaternary ammonium compounds in humans. A systematic review in the time of COVID-19

Los desinfectantes son productos que se utilizan de manera cotidiana, su uso se ha incrementado debido a los cambios en los hábitos de bioseguridad que incorporó la población desde el inicio de la pandemia por la COVID-19; en similar medida, han aumentado las intoxicaciones por la exposición a estas sustancias. Conocer los mecanismos a través de los cuales los productos de desinfección pueden causar una intoxicación es importante para desarrollar estrategias de prevención y manejo oportuno. Con este fin, se revisó la información de artículos científicos y reportes de caso, mediante la búsqueda sistemática en línea en PubMed, Medline, Google Scholar y EBSCO, relacionada a intoxicaciones con compuestos de amonio cuaternario e hipoclorito de sodio. El procedimiento utilizado implicó la búsqueda de palabras claves alusivas al tema mediante el uso de Descriptores en Ciencias en Salud y Medical Subject Headings, posteriormente se utilizó metodología “Preferred Reporting Items for Systematic reviews and Meta-Analyses”. Los resultados del estudio evidenciaron que el hipoclorito de sodio afecta a las células y tejidos, mediante sus propiedades oxidativas, provocando alteración de la membrana citoplasmática, desnaturalización y formación de agregados en las proteínas, daño al ADN e inflamación asociada a la lisis celular. Por otro lado, los compuestos de amonio cuaternario afectan principalmente a la membrana celular, ocasionando daño inflamatorio, fibrosis y alteraciones reproductivas. Los dos compuestos afectan la integridad de la célula de manera directa. Sin embargo, sus efectos se ven exacerbados por los cambios que ocurren en el entorno celular. (AU)

Disinfectants are products that are used on a daily basis, their use has increased due to changes in biosafety habits that the population has adopted since the beginning of COVID19. To a similar extent, poisoning from exposure to these substances has increased. Consequently, knowing the mechanisms through which disinfection products can cause poisoning is important to develop prevention strategies and timely management. To this end, the information related to poisoning with quaternary ammonium compounds and sodium hypochlorite was reviewed in scientific articles and study cases by a systematic online search in PubMed, Medline, Google Scholar and EBSCO. The procedure used involved the search for keywords alluding to the topic by using Descriptors in Health Sciences and Medical Subject Headings. Later the «Preferred Reporting Items for Systematic reviews and Meta-Analyses» methodology was used. The results of the study showed that sodium hypochlorite affects cells and tissues through its oxidative properties, causing alteration of the cytoplasmic membrane, denaturation and formation of protein aggregates, DNA damage and inflammation associated with cell lysis. On the other hand, quaternary ammonium compounds mainly affect the cell membrane, causing inflammatory damage, fibrosis and reproductive disorders. Both compounds directly affect the integrity of the cell. However, its effects are exacerbated by changes that occur in the cellular environment. (AU)

Tirbanibulin: review of its novel mechanism of action and how it fits into the treatment of actinic keratosis. / Tirbanibulina: revisión de su mecanismo de acción novedoso y de cómo encaja en el tratamiento de la queratosis actínica.

Actinic keratosis (AK) is a skin condition characterized by the proliferation of mutated keratinocytes that can develop into squamous cell carcinoma. Available therapies, although effective, are associated with a high frequency of severe local skin reactions. Tirbanibulin, one of the treatments for AK currently in development, is a new synthetic chemical entity with anti-proliferative and anti-tumor effects, both in vitro and in vivo, with proved efficacy in the treatment of AK, which has been recently demonstrated in two phase III clinical trials. In the present review, the tirbanibulin mechanism of action, based on the relevant literature and the results of several unpublished preclinical studies, is shown. In addition, the current scenario regarding the available treatments and how the novel tirbanibulin mechanism of action fits into the treatment of AK is raised.

Tirbanibulina: revisión de su mecanismo de acción novedoso y de cómo encaja en el tratamiento de la queratosis actínica / Tirbanibulin: review of its novel mechanism of action and how it fits into the treatment of actinic keratosis

La queratosis actínica (QA) es una afección cutánea caracterizada por la proliferación de queratinocitos mutados que pueden convertirse en carcinoma escamoso cutáneo. Las terapias disponibles, aunque efectivas, están asociadas con una alta frecuencia de reacciones cutáneas locales graves. Tirbanibulina, uno de los tratamientos para la QA actualmente en desarrollo, es un nuevo fármaco sintético de origen químico con potentes efectos antiproliferativos y antitumorales in vitro e in vivo con eficacia probada en el tratamiento de la QA, demostrada recientemente en dos ensayos clínicos de faseIII. En la presente revisión se muestra el mecanismo de acción de tirbanibulina en base a la literatura relevante y los resultados de varios estudios preclínicos no publicados. Además, se plantea el escenario actual en cuanto a los tratamientos disponibles y cómo el mecanismo de acción novedoso de tirbanibulina encaja en el tratamiento de la QA (AU)

Actinic keratosis (AK) is a skin condition characterized by the proliferation of mutated keratinocytes that can develop into squamous cell carcinoma. Available therapies, although effective, are associated with a high frequency of severe local skin reactions. Tirbanibulin, one of the treatments for AK currently in development, is a new synthetic chemical entity with anti-proliferative and anti-tumor effects, both in vitro and in vivo, with proved efficacy in the treatment of AK, which has been recently demonstrated in two phase III clinical trials. In the present review, the tirbanibulin mechanism of action, based on the relevant literature and the results of several unpublished preclinical studies, is shown. In addition, the current scenario regarding the available treatments and how the novel tirbanibulin mechanism of action fits into the treatment of AK is raised (AU)

[Translated article] Tirbanibulin: review of its novel mechanism of action and how it fits into the treatment of actinic keratosis / Tirbanibulina: revisión de su mecanismo de acción novedoso y de cómo encaja en el tratamiento de la queratosis actínica

Actinic keratosis (AK) is a skin condition characterized by the proliferation of mutated keratinocytes that can develop into squamous cell carcinoma. Available therapies, although effective, are associated with a high frequency of severe local skin reactions. Tirbanibulin, one of the treatments for AK currently in development, is a new synthetic chemical entity with anti-proliferative and anti-tumor effects, both in vitro and in vivo, with proved efficacy in the treatment of AK, which has been recently demonstrated in two phase III clinical trials. In the present review, the tirbanibulin mechanism of action, based on the relevant literature and the results of several unpublished preclinical studies, is shown. In addition, the current scenario regarding the available treatments and how the novel tirbanibulin mechanism of action fits into the treatment of AK is raised (AU)

La queratosis actínica (QA) es una afección cutánea caracterizada por la proliferación de queratinocitos mutados que pueden convertirse en carcinoma escamoso cutáneo. Las terapias disponibles, aunque efectivas, están asociadas con una alta frecuencia de reacciones cutáneas locales graves. Tirbanibulina, uno de los tratamientos para la QA actualmente en desarrollo, es un nuevo fármaco sintético de origen químico con potentes efectos antiproliferativos y antitumorales in vitro e in vivo con eficacia probada en el tratamiento de la QA, demostrada recientemente en dos ensayos clínicos de faseIII. En la presente revisión se muestra el mecanismo de acción de tirbanibulina en base a la literatura relevante y los resultados de varios estudios preclínicos no publicados. Además, se plantea el escenario actual en cuanto a los tratamientos disponibles y cómo el mecanismo de acción novedoso de tirbanibulina encaja en el tratamiento de la QA (AU)

Nuevos opioides con diferente mecanismo de acción intracelular; ¿una nueva ventana terapéutica se abre ante nosotros? / New opioids with different intracellular mechanism of action; is a new therapeutic window opening up?

Los opioides son los fármacos más utilizados para el tratamiento del dolor agudo. Los opioides convencionales se utilizan ampliamente para el tratamiento del dolor agudo en el entorno postoperatorio. Sin embargo, una de las principales preocupaciones de dichos opioides es su ventana terapéutica, es decir, el intervalo entre las dosis que producen el efecto terapéutico deseado (analgesia) y las dosis que producen efectos adversos relacionados con los opioides (EARO) no deseados. Los opioides convencionales sobre receptores μ tienen una ventana terapéutica estrecha, en parte debido a su mecanismo de acción (MdA): se unen a los receptores μ y activan de forma no selectiva 2 vías de señalización intracelular, lo que provoca analgesia y EARO. Esta revisión explora el potencial clínico de los ligandos de los receptores μ con señalización diferencial. Los agentes con un MdA de "señalización diferencial" representan un enfoque innovador que puede mejorar la ventana terapéutica. Estos agentes modulan la actividad de los receptores μ para activar selectivamente las vías de señalización asociadas a la analgesia, al tiempo que limitan la actividad en las vías de señalización posteriores que conducen a los EARO. Por todo ello, la señalización diferencial puede satisfacer una necesidad no cubierta en el tratamiento del dolor postoperatorio. Oliceridina es un claro exponente de esta nueva generación.(AU)

Opioids are the most drugs used for the management of acute pain. Conventional opioids are widely used for acute pain management in the postoperative setting. However, a primary concern with conventional opioids is their therapeutic window, the range between doses that produce the desired therapeutic effect (analgesia) and doses that produce unwanted opioid-related adverse events (ORAEs). Conventional μ receptor opioids have a narrow therapeutic window in part because of their mechanism of action (MoA): they bind to μ receptors and non-selectively activate two intracellular signaling pathways, leading to analgesia and to ORAEs. This review explores the clinical potential of μ receptor ligands with differential signaling. Agents with a 'differential signaling" MoA represent an innovative approach that may enhance the therapeutic window. These agents modulate μ receptor activity to selectively engage downstream signaling pathways associated with analgesia while limiting activity in downstream signaling pathways that lead to ORAEs. Meanwhile, differential signaling may fulfill an unmet need in the management of postoperative pain. Oliceridine is a clear exponent of this new opioid generation.(AU)

Efficacy and mechanism of traditional chinese medicine gel in sports-related soft tissue injury / Eficácia e mecanismo do tradicional gel da medicina chinesa em lesões desportivas de tecidos moles / Eficacia y mecanismo del gel de medicina tradicional china en lesiones deportivas de tejidos blandos

ABSTRACT Soft tissue injury is the most common disease in orthopedics, and it is also the most easily neglected disease in sports. Without timely and effective treatment, it is easy to develop into malignant strain and seriously affect life and sports. In view of this, the aim of this study is to analyze the effect and mechanism of traditional Chinese medicine gel in treating such injuries in the light of the characteristics of sports-related soft tissue injury. The right gastrocnemius muscle injury was simulated in 36 adult male rats. Chinese medicine gel and tincture were used to treat it. The contents of interleukin, alanine aminotransferase, blood urea nitrogen and prostaglandin E2 in the blood of rats under different courses of treatment were analyzed to explore recovery in four rats. The results showed that the levels of interleukin and prostaglandin E2 in the blood of rats treated with drugs were significantly lower than those in the control group (p<0.05), indicating that both drugs have obvious therapeutic effects on soft tissue injury. The content of interleukin in the blood of the Chinese medicine gel group was slightly lower than that of the tincture group, indicating that the Chinese medicine gel could affect the recovery of soft tissue injury by affecting leukocyte interleukin. This result is helpful in the treatment of soft tissue injury in sports and to further improve the therapeutic effect of traditional Chinese medicine gel.

RESUMO A lesão dos tecidos moles é a doença mais comum na ortopedia, e é também a doença mais facilmente negligenciada nos esportes. Sem tratamento ágil e eficaz, facilmente evolui para luxações malignas, afetando seriamente a vida e a prática de esportes. Em vista disso, o objetivo deste estudo é analisar o efeito e o mecanismo do gel da medicina tradicional chinesa no tratamento de tais lesões, com base nas características da lesão dos tecidos moles relacionada à prática esportiva. Estimulou-se lesão do músculo gastrocnêmio direito em 36 ratos adultos. O gel e a tintura chinesa foram usados para o tratamento. Foram analisados os conteúdos de interleucina, alanina aminotransferase, ureia sanguínea azoto e prostaglandina E2 no sangue dos ratos sob diferentes tratamentos, de modo a explorar a recuperação de quatro ratos. Os resultados mostraram que os níveis de interleucina e prostaglandina E2 no sangue dos ratos tratados com medicamentos eram significativamente inferiores aos do grupo controle (p<0.05), indicando que ambos os fármacos têm efeitos terapêuticos óbvios sobre lesões dos tecidos moles. O teor de interleucina no sangue do grupo gel chinês medicinal mostrou-se ligeiramente inferior ao do grupo tintura, indicando que o gel medicinal chinês pode afetar a recuperação da lesão nos tecidos moles, afetando o leucócito interleucina. Este resultado é útil para o tratamento de lesões dos tecidos moles relacionadas à prática esportiva e para melhorar ainda mais o efeito terapêutico do gel da medicina chinesa tradicional.

RESUMEN La lesión de los tejidos blandos es la enfermedad más común en la ortopedia, y es también la enfermedad más fácilmente descuidada en los deportes. Sin tratamiento ágil y eficaz, fácilmente evolucionan a luxaciones malignas, afectando seriamente la vida y la práctica de deportes. En vista de eso, el objetivo de este estudio es analizar el efecto y el mecanismo del gel de la medicina tradicional china en el tratamiento de tales lesiones, con base en las características de la lesión de los tejidos blandos relacionada a la práctica deportiva. Se estimuló lesión del músculo gastrocnemio derecho en 36 ratones adultos. El gel y la tintura china fueron usados para el tratamiento. Fueron analizados los contenidos de interleucina, alanina aminotransferasa, urea sanguínea, nitrógeno y prostaglandina E2 en la sangre de los ratones bajo diferentes tratamientos, de modo de explorar la recuperación de cuatro ratones. Los resultados mostraron que los niveles de interleucina y prostaglandina E2 en la sangre de los ratones tratados con medicamentos eran significativamente inferiores a los del grupo control (p<0.05), indicando que ambos fármacos tienen efectos terapéuticos obvios sobre lesiones de los tejidos blandos. El tenor de interleucina en la sangre del grupo gel chino medicinal se mostró ligeramente inferior al del grupo tintura, indicando que el gel medicinal chino puede afectar la recuperación de la lesión en los tejidos blandos, afectando el leucocito interleucina. Este resultado es útil para el tratamiento de lesiones de los tejidos blandos relacionadas a la práctica deportiva y para mejorar aún más el efecto terapéutico del gel de la medicina china tradicional.

NOTA CLÍNICA: Litio: Un tratamiento antiguo para una nueva indicación / CLINICAL NOTE: Lithium: An Old Treatment for a New Indication a new indication

La encefalopatía necrotizante subaguda o síndrome deLeigh es una enfermedad neuro-metabólica congénita queforma parte de un grupo de enfermedades llamadas encefalopatías mitocondriales. Presenta una forma de herenciavariable y se produce una afectación multisistémica, aunquecon predominio de lesiones en el sistema nervioso central. Elpronóstico es malo y no existe un tratamiento específico. Enel año 2007, publicamos el caso de una paciente de 23 añosde edad con graves crisis de agitación psicomotriz, que tras elfracaso de varios tratamientos previos respondió favorablemente al litio1. Ahora describimos el seguimiento de esta paciente durante los 5 años posteriores tras el alta hospitalaria,hasta su fallecimiento a los 29 años. La mejoría se mantuvo,no volvió a ser hospitalizada y el nivel de autonomía de lapaciente aumentó. Se discuten las posibles relaciones de estamejoría con los nuevos datos sobre el efecto neuroprotectory neuroregenerador del litio. (AU)

Subacute necrotizing encephalopathy or Leigh’s syndrome is a congenital neuro-metabolic disease that is part ofa group of diseases called mitochondrial encephalopathies. Itpresents a variable form of inheritance and a multisystemicaffectation is produced, although with predominance of lesions in the central nervous system. The prognosis is poor andthere is no specific treatment. In 2007 we published the caseof a 23-year-old patient with severe psychomotor agitationcrises, who after the failure of several previous treatments,responded favorably to lithium1. We now describe the follow-up of this patient during the 5 years following her discharge from hospital, until her death at the age of 29. Theimprovement was maintained, she was not re-hospitalizedand the patient’s level of autonomy increased. The possiblerelationships of this improvement with the new data on theneuroprotective and neurotropic effects of lithium are discussed. (AU)

THE MOST PROMINENT ANTIVIRAL PHARMACEUTICALS USED AGAINST COVID-19 AND THEIR PERSPECTIVES / LOS FARMACÉUTICOS ANTIVIRALES MÁS PROMINENTES UTILIZADOS CONTRA COVID-19 Y SUS PERSPECTIVAS / OS MEDICAMENTOS ANTIVIRAIS MAIS PROMINENTES USADOS CONTRA COVID-19 E SUAS PERSPECTIVAS

Many well-known commercial pharmaceuticals have been used in the therapy against SARS-CoV-2, although in a random and experimental way, since this use is only based on the knowledge about culture cells in vitro. But, it is widely known that it is not correlated with assays in vivo conducted with in animals or with clinical trials in humans. Knowledge about treatments applied to previous pandemic infections caused by viruses such as MERS and SARS may be the most interesting strategy used to screen products with potential to act against SARS-CoV-2. Mechanistic aspects of virus infections and antiviral action mechanisms were herein analyzed based on the assumption that these commercial pharmaceuticals can eliminate the virus. Perspectives about these procedures, as well as about finished clinical trials and the ones yet in progress, were also addressed in the current study.

Muchos productos farmacéuticos comerciales bien conocidos se han utilizado en la terapia contra el SARS-CoV-2, aunque de manera aleatoria y experimental, ya que este uso solo se basa en el conocimiento sobre células de cultivo in vitro. Pero, es ampliamente conocido que no está correlacionado con ensayos in vivo realizados con animales o con ensayos clínicos en humanos. El conocimiento sobre los tratamientos aplicados a infecciones pandémicas previas causadas por virus como MERS y SARS puede ser la estrategia más interesante utilizada para detectar productos con potencial para actuar contra el SARS-CoV-2. Los aspectos mecanicistas de las infecciones por virus y los mecanismos de acción antivirales se analizaron en este documento basándose en el supuesto de que estos productos farmacéuticos comerciales pueden eliminar el virus. Las perspectivas sobre estos procedimientos, así como sobre los ensayos clínicos terminados y los que aún están en progreso, también se abordaron en el estudio actual.

Muitos fármacos comerciais bem conhecidos têm sido utilizados na terapia contra SARS-CoV-2, embora de maneira aleatória e experimental, uma vez que esse uso é baseado apenas no conhecimento sobre cultura de células in vitro. Entretanto, sabe-se o que não está correlacionado com ensaios in vivo realizados com animais ou com ensaios clínicos em humanos. O conhecimento sobre tratamentos aplicados a infecções pandêmicas anteriores causadas por vírus como MERS e SARS pode ser a estratégia mais interessante usada para rastrear produtos com potencial para agir contra o SARS-CoV-2. Aspectos mecanísticos de infecções por vírus e mecanismos de ação antiviral foram aqui analisados com base no pressuposto de que esses produtos farmacêuticos comerciais podem eliminar o vírus. As perspectivas sobre esses procedimentos, bem como sobre os ensaios clínicos concluídos e os que ainda estão em andamento, também foram abordados no presente estudo.

Uso de biocidas y mecanismos de respuesta bacteriana / Use of biocides and bacterial response mechanisms

La constante aparición de microorganismos que incrementan su tolerancia a sustancias utilizadas para su control como los biocidas está generando atención en salud pública y debe ser estudiado, teniendo en cuenta los diversos riesgos que se pueden enfrentar principalmente en pacientes con alta susceptibilidad a las infecciones asociadas a la atención en salud, dado que estos biocidas son utilizados cotidianamente lo que ha generado mecanismos bacterianos como lo son la formación de biopelículas y aquellos que incrementan su tolerancia como la generación de bombas de flujo. Esta respuesta bacteriana a la presión de los biocidas se potencia por la aparición de microorganismos resistentes a los antimicrobianos de uso en el tratamiento y control de las infecciones lo que hace difícil el control de estos. Se realizó una revisión de literatura disponible en las bases de datos Proquest, ovid, Science direct, PubMed, donde se encontraron un total de 103 artículos y se seleccionaron 73, de acuerdo con el año de publicación en los idiomas español e inglés, que incluyeron estudios descriptivos y de revisión. El objetivo de este artículo fue realizar una revisión acerca de los principales mecanismos de acción de biocidas y la respuesta de tolerancia que presentan los microorganismos frente a estos; lo que conlleva a la reflexión sobre las implicaciones del uso de estas sustancias sobre la salud humana.

The constant appearance of microorganisms that increase their tolerance to substances used for their control such as biocides is generating attention in public health and should be studied, taking into account the various risks that can be faced mainly in patients with high susceptibility to infections associated with health care, given that these biocides are used on a daily basis, which has generated bacterial mechanisms such as the formation of biofilms and those that increase their tolerance, such as the generation of flow pumps. This bacterial response to the pressure of the biocides is enhanced by the appearance of microorganism's resistant to the antimicrobials used in the treatment and control of infections, which makes their control difficult. A literature review was made available in the databases Proquest, ovid, Science direct, PubMed, where a total of 103 articles were found and 73 were selected, according to the year of publication in the Spanish and English languages, which included Descriptive and review studies. The objective of this article is to carry out a review about the main action mechanisms of biocides and the tolerance response presented by microorganisms against them; which leads to reflection on the implications of the use of these substances on human health.

Radium-223 for the treatment of metastatic castration-resistant prostate cancer: A window of opportunity. / Radio-223 en el tratamiento del cáncer de próstata resistente a la castración metastásico: una ventana de oportunidad.

CONTEXT: The elimination of bone metastases, restoration and/or preservation of bone morphology and prevention and/or delay of skeletal events are a fundamental objective in the management of metastatic castration-resistant prostate cancer (mCRPC). Radium-223 is the first targeted alpha therapy with effects on bone that has been shown to increase survival in these patients, besides providing other bone-related benefits. OBJECTIVE: To analyze the impact of bone metastasis on mCRPC, and the benefits and the window of opportunity provided by radium-223 in the treatment of patients with mCRPC in the current treatment era. EVIDENCE ACQUISITION: A bibliographic search of PubMed and Spanish and international congresses on radium-223 and other first-line treatments for mCRPC was performed. Recent guidelines and recommendations by experts were also consulted. SUMMARY OF THE EVIDENCE: Evidence for the mechanism of action of radium-223 widen its effects to the tumor bone environment. Survival of patients treated with radium-223 is higher in those with mild symptoms as opposed to those with moderate-severe symptoms. The presence of visceral metastases even in the early stages of mCRPC supports starting radium-223 therapy before the symptoms become clinically relevant. A 3-year study has confirmed its good safety profile. Changes in tALP and LDH may be useful markers for monitoring the treatment with radium-223, but they are not predictors of overall survival. CONCLUSION: Radium-223 is a valuable therapeutic alternative in the treatment of patients with mCRPC in early stages of the disease, with a good safety profile. Its benefits extend to the bone environment.

25 years of Eye Movement Desensitization and Reprocessing (EMDR): The EMDR therapy protocol, hypotheses of its mechanism of action and a systematic review of its efficacy in the treatment of post-traumatic stress disorder. / 25 años de Eye Movement Desensitization and Reprocessing: protocolo de aplicación, hipótesis de funcionamiento y revisión sistemática de su eficacia en el trastorno por estrés postraumático.

Eye movement desensitization and reprocessing (EMDR) is a relatively new psychotherapy that has gradually gained popularity for the treatment of post-traumatic stress disorder. In the present work, the standardised EMDR protocol is introduced, along with current hypotheses of its mechanism of action, as well as a critical review of the available literature on its clinical effectiveness in adult post-traumatic stress disorder. A systematic review of the published literature was performed using PubMed and PsycINFO databases with the keywords «eye movement desensitization and reprocessing¼ and «post-traumatic stress disorder¼ and its abbreviations «EMDR¼ and «PTSD¼. Fifteen randomised controlled trials of good methodological quality were selected. These studies compared EMDR with unspecific interventions, waiting lists, or specific therapies. Overall, the results of these studies suggest that EMDR is a useful, evidence-based tool for the treatment of post-traumatic stress disorder, in line with recent recommendations from different international health organisations.

Nuevas perspectivas en el tratamiento farmacológico de la Hepatitis C / New perspectives in the pharmacological treatment of Hepatitis C

Introducción: La infección por el virus de la hepatitis C (VHC) es una de las principales causas de enfermedad hepática a nivel mundial. Alrededor de 60-80 por ciento de los infectados sufren una infección crónica pudiendo desarrollar otras patologías hepáticas como cirrosis y hepatocarcinoma. El tratamiento contra el VHC ha experimentado un enorme avance en la última década, cuya culminación ha llegado con la aparición de los Agentes Antivirales Directos (AAD) que han conseguido obtener tasas de curación superiores a 90 por ciento. Objetivo: Describir los diferentes mecanismos de acción de los AAD, además de contrastar los principales ensayos clínicos que están actualmente en desarrollo, hacer recomendaciones acerca de las opciones de tratamiento disponibles y perfilar los cambios que van a tener lugar en el tratamiento farmacológico de la Hepatitis C. Material y Métodos: Se realizaron varias búsquedas sistemáticas en la base de datos Pubmed, en los artículos expuestos en el Congreso The liver meeting en noviembre de 2014 de la AASLD (American Association for the Study of Liver Diseases), así como en la guía de la EASL (European Association for the Study of the Liver). Desarrollo: La llegada de nuevos fármacos con nuevas estrategias terapéuticas están incrementando la complejidad de la terapia, por ello es necesario conocer estos nuevos fármacos y sus posibles combinaciones. Conclusiones: Los excelentes resultados de la terapia con AAD han producido un intenso cambio en las recomendaciones terapéuticas, al permitir terapias de menor duración, mejor toleradas y de mayor seguridad(AU)

Introduction: The infection by the Hepatitis C virus (HCV) is one of the most common causes of liver's disease worldwide. Approximately between 60-80% of infected people, infection becomes chronic, and can lead in the long-term to the development of other liver's diseases such as cirrhosis and the hepatocellular carcinoma. Treatment of HCV has progressed enormously in the last decade, concluding with the development of Direct-acting Antiviral Agents (DAA), which has achieved cure rates over 90 percent. Objective: To know the different available treatments options as well as which will be available in a near future. Materials and methods: Several systematic searches were made in the PubMed database; in the articles from the liver meeting congress of AASLD (American Association for the Study of Liver Diseases) in November 2014 and in the EASL (European Association for the Study of Liver) guide. Development: The arrivals of new drugs with new therapeutic strategies have made this therapy more complex, and for that reason it is necessary to have knowledge of these drugs and their possible combinations. Conclusions: The excellent results of the therapy with AAD have made a huge change in therapeutic recommendations, making possible shorter therapies, better tolerated by patients and safer for health(AU)

Las grandes directrices de la investigación en homeopatía (parte 2 de 2) / he broad guidelines of research in homeopathy (part 2 of 2)

La primera parte de este artículo se dedicó a presentar las líneas de investigación biológica experimental que se realizan en la Homeopatía; ahora, esta segunda entrega se enfoca, de inicio, en la presentación y el análisis de 25 estudios de notable calidad metodológica que permiten evaluar científicamente la eficacia clínica de la medicina hahnemanniana. Cabe decir que a pesar de que la realización de estos trabajos es complicada y de que sus resultados varían, en conjunto nos ayudan a concluir que “no es tan fácil afirmar, como una simple visión general, que la Homeopatía es un placebo”. A continuación, el doctor Bernard Poitevin enlista las hipótesis que distintos grupos de científicos han tratado de corroborar o desmentir para dar respuesta a una de las interrogantes más frecuentes que se le plantean a la Homeopatía: cuál es el mecanismo de acción del medicamento homeopático (y, en consecuencia, qué tipo de información tiene y de qué manera interactúa con el organismo del paciente). Los resultados obtenidos hasta ahora no son concluyentes, ya que este tipo de investigaciones son todavía muy recientes. Finalmente, el autor nos recuerda que la Homeopatía es una disciplina evolutiva y, como tal, debe eludir los dogmatismos e incluso cuestionar sus principios fundamentales cuando sea necesario. Sólo a través de la investigación a fondo de aquellos problemas científicos que plantea la Homeopatía será posible acallar las críticas y, sobre todo, se tendrá un mejor conocimiento de esta disciplina médica, lo que en consecuencia mejorará su aplicación y efectividad. (AU)

The first part of this paper was dedicated to show the lines of experimental biological research being conducted in homeopathy; now, this second part focuses, at first, to the presentation and analysis of 25 studies of high methodological quality that allows to evaluate scientifically the clinical efficacy of Hahnemann’s medicine. We can say that although the realization of these studies is complicated and that their results may vary, together they help us to conclude that “it is not so easy to say, as a simple overview that homeopathy is a placebo”. Then Dr. Bernard Poitevin lists the hypothesis that different groups of scientists have tried to corroborate or deny to answer one of the most frequent questions posed to homeopathy: what is the mechanism of action of homeopathic medicine (and therefore what type of information does it has and how it interacts with the patient’s body). The results so far are inconclusive, since this type of research is still very recent. Finally, the author reminds us that homeopathy is an evolving discipline and, as such, must avoid dogmatism and even to question its fundamental principles when necessary. Only through a profound research of those scientific problems that Homeopathy propose It will be possible to silence criticism and, above all, we will have a better knowledge of this medical discipline, which consequently will improve its implementation and effectiveness. (AU)

Las grandes directrices de la investigación en homeopatía (parte 2 de 2) / he broad guidelines of research in homeopathy (part 2 of 2)

La primera parte de este artículo se dedicó a presentar las líneas de investigación biológica experimental que se realizan en la Homeopatía; ahora, esta segunda entrega se enfoca, de inicio, en la presentación y el análisis de 25 estudios de notable calidad metodológica que permiten evaluar científicamente la eficacia clínica de la medicina hahnemanniana. Cabe decir que a pesar de que la realización de estos trabajos es complicada y de que sus resultados varían, en conjunto nos ayudan a concluir que “no es tan fácil afirmar, como una simple visión general, que la Homeopatía es un placebo”. A continuación, el doctor Bernard Poitevin enlista las hipótesis que distintos grupos de científicos han tratado de corroborar o desmentir para dar respuesta a una de las interrogantes más frecuentes que se le plantean a la Homeopatía: cuál es el mecanismo de acción del medicamento homeopático (y, en consecuencia, qué tipo de información tiene y de qué manera interactúa con el organismo del paciente). Los resultados obtenidos hasta ahora no son concluyentes, ya que este tipo de investigaciones son todavía muy recientes. Finalmente, el autor nos recuerda que la Homeopatía es una disciplina evolutiva y, como tal, debe eludir los dogmatismos e incluso cuestionar sus principios fundamentales cuando sea necesario. Sólo a través de la investigación a fondo de aquellos problemas científicos que plantea la Homeopatía será posible acallar las críticas y, sobre todo, se tendrá un mejor conocimiento de esta disciplina médica, lo que en consecuencia mejorará su aplicación y efectividad...

The first part of this paper was dedicated to show the lines of experimental biological research being conducted in homeopathy; now, this second part focuses, at first, to the presentation and analysis of 25 studies of high methodological quality that allows to evaluate scientifically the clinical efficacy of Hahnemann’s medicine. We can say that although the realization of these studies is complicated and that their results may vary, together they help us to conclude that “it is not so easy to say, as a simple overview that homeopathy is a placebo”. Then Dr. Bernard Poitevin lists the hypothesis that different groups of scientists have tried to corroborate or deny to answer one of the most frequent questions posed to homeopathy: what is the mechanism of action of homeopathic medicine (and therefore what type of information does it has and how it interacts with the patient’s body). The results so far are inconclusive, since this type of research is still very recent. Finally, the author reminds us that homeopathy is an evolving discipline and, as such, must avoid dogmatism and even to question its fundamental principles when necessary. Only through a profound research of those scientific problems that Homeopathy propose It will be possible to silence criticism and, above all, we will have a better knowledge of this medical discipline, which consequently will improve its implementation and effectiveness...

La digital: su historia y su rol actual / Digital: their history and their current role

Si bien las hojas de digital purpúrea (Digitalis purpurea) se empleaban desde el año 500 D.C., fue el Dr. WilliamWhitering, de Inglaterra, quien investigó sus propiedades y en 1785 escribió un libro que ingresó entre los clásicos de la historia de la medicina: An account of the foxglove and some of its medical uses, with practical remarks on dropsy and other diseases. Esta revisión repasa la historia de la digital, su mecanismo de acción, y los trabajos más recientes que revaloran los efectos de esta medicación, recomendada actualmente a menores dosis de digoxina que las clásicamente aceptadas, capaz de reducir las hospitalizaciones y mejorar la sobrevida, en especial en pacientes con grados avanzados de insuficiencia cardíaca y medicados con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, beta-bloqueantes, antagonistas de la aldosterona y diuréticos. Quizás aún falta precisar su valor definitivo, pero es indudable que la digital marcó una etapa definitiva en los dominios de la Cardiología y que, junto a la amapola, la quina y la belladona, constituye el grupo de las cuatro principales plantas que han llevado alivio a las enfermedades del hombre(AU)

Although the leaves of Digitalis purpurea had been used since 500 D.C., it was the English physician William Withering who studied its properties. In 1785 he wrote the book called ôAn account of the foxglove and some of its medical uses: with practical remarks on dropsy and other diseasesö which became one of the classics in the history of medicine. This article reviews the history of digitalis, its mechanism of action, and recent studies which underline the importance of this medication. Digitalis is presently prescribed at lower doses than tradionally indicated; it is effective in reducing hospital stays, and improving survival, especially in patients with advanced stages of heart failure and receiving inhibitors of the angiotensin converting enzyme, beta-blockers, aldosterone antagonists, and diuretics.Even though its definitive value is yet to be determined, it is certain that digitalis has a role to play in the domains ofCardiology and belongs to the group of the four principal plants that have brought relief to human diseases, along with the poppy, Peruvian bark, and belladona (AU)

La digital: su historia y su rol actual / Digital: their history and their current role

Si bien las hojas de digital purpúrea (Digitalis purpurea) se empleaban desde el año 500 D.C., fue el Dr. WilliamWhitering, de Inglaterra, quien investigó sus propiedades y en 1785 escribió un libro que ingresó entre los clásicos de la historia de la medicina: An account of the foxglove and some of its medical uses, with practical remarks on dropsy and other diseases. Esta revisión repasa la historia de la digital, su mecanismo de acción, y los trabajos más recientes que revaloran los efectos de esta medicación, recomendada actualmente a menores dosis de digoxina que las clásicamente aceptadas, capaz de reducir las hospitalizaciones y mejorar la sobrevida, en especial en pacientes con grados avanzados de insuficiencia cardíaca y medicados con inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina, beta-bloqueantes, antagonistas de la aldosterona y diuréticos. Quizás aún falta precisar su valor definitivo, pero es indudable que la digital marcó una etapa definitiva en los dominios de la Cardiología y que, junto a la amapola, la quina y la belladona, constituye el grupo de las cuatro principales plantas que han llevado alivio a las enfermedades del hombre

Although the leaves of Digitalis purpurea had been used since 500 D.C., it was the English physician William Withering who studied its properties. In 1785 he wrote the book called “An account of the foxglove and some of its medical uses: with practical remarks on dropsy and other diseases” which became one of the classics in the history of medicine. This article reviews the history of digitalis, its mechanism of action, and recent studies which underline the importance of this medication. Digitalis is presently prescribed at lower doses than tradionally indicated; it is effective in reducing hospital stays, and improving survival, especially in patients with advanced stages of heart failure and receiving inhibitors of the angiotensin converting enzyme, beta-blockers, aldosterone antagonists, and diuretics.Even though its definitive value is yet to be determined, it is certain that digitalis has a role to play in the domains ofCardiology and belongs to the group of the four principal plants that have brought relief to human diseases, along with the poppy, Peruvian bark, and belladona

Source of bleeding in trauma patients with pelvic fracture and haemodynamic instability.

INTRODUCTION: The main cause of mortality in trauma patients with pelvic fractures is hypovolemic shock. We analyzed the association between the source of bleeding, mechanism of action and type of fracture. METHODS: Prospective descriptive study involving trauma patients older than 16 years old, admitted to the intensive care unit or dead before admission, with pelvic fractures and hemodynamic instability. Hemodynamic instability was defined as SBP <90 and/or HR> 100 beats/min. Pelvic fracture was defined by the Tile classification. RESULTS: A total of 157 of 1088 trauma patients had pelvic fracture. We included 63 patients, all hemodynamically unstable. A total of 85% of pelvic fractures after falls from great heights bled from the fracture itself, compared to only 44% of victims of impact (hit). A total of 65% of patients with stable pelvic fracture bled from associated lesions; 70% of patients with unstable fracture bled from the fracture itself. There is an interaction between the mechanism of action and type of fracture. The probability of pelvic bleeding is higher in the precipitated patient (> 80%) regardless of the type of fracture. Bleeding from associated injuries is greater in impact victims, doubling when the fracture is stable (91%). CONCLUSIONS: Mechanism of action is a key to determine the source of bleeding in patients with pelvic fracture. After falls patients bleed from the fracture itself, while patients with an impact (hit) can bleed both from the fracture and associated injuries, depending on the type of fracture.

Los medicamentos homeopáticos y la expresión genética. Sus repercusiones en el concepto de fuerza vital / Homeopathic medicines and Gene expression. Its impact on life force concept

Dos de los obstáculos que han impedido la difusión e incorporación de la Homeopatía en los planos nacional e internacional, son comprender la estructura de las ultradiluciones así como entender y explicar cuál es, o cuáles son, los mecanismos de acción de dichas ultradiluciones para efectuar respuestas biológicas en organismos o cultivos celulares que llamamos respuestas curativas. El objetivo del presente trabajo es mostrar brevemente la información y los artículos científicos que permiten explicar y sustentar uno de los varios mecanismos de acción de los medicamentos homeopáticos en ultradiluciones, como es la modulación de la expresión genética. (AU)

Two of the obstacles that have prevented the dissemination and incorporation of Homeopathy at national and international levels , they are to understand the structure of the ultradiluciones and understand and explain what is , or what are the mechanisms ultradiluciones action to effect such biological responses in organisms or cell cultures we call healing responses . The objective ofthis paper is to briefly display the information and scientific articlesthat explain and support one of several mechanisms of action ultradiluciones homeopathic medicines , as is the modulation of expression gene . (AU)

Los medicamentos homeopáticos y la expresión genética: sus repercusiones en el concepto de fuerza vital / Homeopathic medicines and Gene expression: its impact on life force concept

Dos de los obstáculos que han impedido la difusión e incorporación de la Homeopatía en los planos nacional e internacional, son comprender la estructura de las ultradiluciones así como entender y explicar cuál es, o cuáles son, los mecanismos de acción de dichas ultradiluciones para efectuar respuestas biológicas en organismos o cultivos celulares que llamamos respuestas curativas. El objetivo del presente trabajo es mostrar brevemente la información y los artículos científicos que permiten explicar y sustentar uno de los varios mecanismos de acción de los medicamentos homeopáticos en ultradiluciones, como es la modulación de la expresión genética.

Two of the obstacles that have prevented the dissemination and incorporation of Homeopathy at national and international levels , they are to understand the structure of the ultradiluciones and understand and explain what is , or what are the mechanisms ultradiluciones action to effect such biological responses in organisms or cell cultures we call healing responses . The objective ofthis paper is to briefly display the information and scientific articlesthat explain and support one of several mechanisms of action ultradiluciones homeopathic medicines , as is the modulation of expression gene .

Investigation of antimalarial activity, cytotoxicity and action mechanism of piperazine derivatives of betulinic acid.

OBJECTIVES: To semisynthesise piperazine derivatives of betulinic acid to evaluate antimalarial activity, cytotoxicity and action mechanism. METHODS: The new derivatives were evaluated against the CQ-sensitive Plasmodium falciparum 3D7 strain by flow cytometry (FC) using YOYO-1 as stain. Cytotoxicity of 4a and 4b was performed with HEK293T cells for 24 and 48 h by MTT assay. The capability of compound 4a to modulate Ca(2+) in the trophozoite stage was investigated. The trophozoites were stained with Fluo4-AM and analysed by spectrofluorimetry. Effect on mitochondrial membrane potential (ΔΨm) was tested for 4a by FC with DiOC6 (3) as stain. For ß-haematin assay, 4a was incubated for 24 h with reagents such as haemin, and the fluorescence was measured by FlexStation at an absorbance of 405 nm. RESULTS: Antimalarial activity of 4a and 4b was IC50 = 1 and 4 µm, respectively. Compound 4a displayed cytotoxicity with IC50 = 69 and 29 µm for 24 and 48 h, respectively, and 4b was not cytotoxic at the tested concentrations. Addition of 4a leads to an increase in cytosolic Ca(2+) . We have measured ΔΨm after treating parasites with the compound. Data on Figure 4a show that mitochondria were not affected. The action mechanism for 4a, inhibition of ß-haematin formation (17%), was lower than CQ treatment (83%; IC50 = 3 mm). CONCLUSION: Compound 4a showed excellent antimalarial activity, and its action mechanism is involved in Ca(2+) pathway(s).