Participação da substância P e dos receptores NK1 na modulação da pressão arterial e dos reflexos cardiovasculares nos núcleos do tracto solitário de ratos: estudo em modelos experimentais livres de anestesia / Participation of substance P and NK1 receptors on the modulation of arterial pressure and cardiovascular reflexes in the nucleus of the solitary tract o rats: study in experimental models free of anaesthetics

A substância P (SP) tem sido caracterizada como um possível modulador envolvido controle cardiovascular nos núcleos do tracto solitário (NTS). Há evidências de que a SP modula o barorreflexo e os quimiorreflexos carotídeo a cardiopulmonar. Entretanto imprescindibilidade e a relevância da SP para a transmissão e modulação, respectivamente, desses reflexos geraram controvérsia. Uma fonte de controvérsia foi a observação de que os efeitos deste neuropeptídeo no NTS são influenciados por agentes anestésicos. Neste estudo avaliamos, em ratos não anestesiados, a participação de neurônios que expressam receptores NK1 no NTS para a transmissão do barorreflexo e dos quimiorreflexos carotídeo e cardiopulmonar (Bezold-Jarisch). Para tanto, utilizamos a SP conjugada a uma to inativadora do ribossomo, a saporina, para lesar estes neurônios seletivamente Também avaliamos o efeito do bloqueio farmacológicos de receptores GABAA sobre as respostas cardiovasculares induzidas pela microinjeção de SP no NTS de ratos não anestesiados (ABDALA et al., 2003). Em uma preparação in situ de ratos descerebrados e artificialmente perfundidos, que nos permitiu a utilização de protocolos mais invasivos, estudamos a importância da SP para a modulação do barorreflexo durante situações de hipóxia e participação no controle da atividade simpática em ratos espontaneamente hipertensos (SHR). Observamos que a lesão de neurônios que expressam receptores NK1 no NTS atenuou significantemente o barorreflexo e o quimiorreflexo cardiopulmonar, afetando de maneira menos intensa o quimiorreflexo carotídeo. Isso é sugestivo de que a SP modula população significativa de neurônios do NTS envolvidos na mediação destes reflexos. Mostramos que as respostas pressora e taquicárdica induzidas pela microinjeção de SP no NTS de ratos não anestesiados dependem da liberação endógena de GABA, e que a SP passa a induzir hipotensão após o bloqueio farmacológico de receptores GABAA. Isto confirma a participação da SP na modulação de vias funcionalmente antagônicas no NTS. Observamos que a injeção de SP no NTS comissural é capaz de reduzir a atividade simpática e provocar vasodilatação em SHR jovens por um longo período de tempo, mas não em ratos normotensos…(au)