Grandes mujeres científicas: Maud Leonora Menten / Great scientific women: Maud Leonora Menten

Maud Leonora Menten nació en Canadá, tuvo cuatro títulos universitarios: Bachiller en Artes, Master en Fisiología, médica y Doctora en Bioquímica. Trabajó en Estados Unidos, Alemania y Canadá. Trabajó en diferentes áreas: en la distribución de los iones cloruro en el sistema nervioso central, en tumores experimentales y su tratamiento con bromuro de radio, en el equilibrio ácido-base durante la anestesia, en el mecanismo hiperglucemiante de toxinas bacterianas, en el descubrimiento de un mecanismo de acoplamiento en química orgánica y hasta en la electroforesis de las hemoglobinas humanas. Sin embargo, el aporte por el cual es más conocida es su trabajo en el estudio de la cinética enzimática junto a Leonor Michaelis en 1913. El propósito de este trabajo es exponer la vida personal y académica de una científica conocida por la gran mayoría de los profesionales de la salud. La mujer que a principios del siglo XX trabajó con grandes investigadores de Canadá, Estados Unidos y Alemania, cuyos aportes científicos fueron reconocidos muchas décadas después. (AU)

Maud Leonora Menten was born in Canada; she had four university degrees, Bachelor of Arts, Master of Physiology, Physician and Doctor of Biochemistry. She worked in the United States, Germany, and Canada. Maud worked in different areas: the distribution of chloride ions in the central nervous system, experimental tumors and their treatment with radium bromide, the acid-base balance during anesthesia, the hyperglycemic mechanism of bacterial toxins, the discovery of a coupling mechanism in organic chemistry and even the electrophoresis of human hemoglobins. However, the contribution for which she is best known is for her work in the study of enzymatic kinetics with Leonor Michaelis in 1913. The aim of this paper is to expose the personal and academic life of a scientist known to the vast majority of Health professionals. The woman who, at the beginning of the 20th century, worked with great researchers from Canada, the United States and Germany, whose scientific contributions were recognized many decades later. (AU)

Ethical issues related to gen editing using CRISPR-Cas9 technology / Cuestiones éticas de la edición genética mediante la tecnología CRISPR-Cas9

Immersed already in the 4th industrial revolution, clearly the digital age has invaded our lives. People tend to celebrate every technological and scientific advance without thinking properly about the possible undesired side effects or unexpected consequences. One of the most outstanding achievements of the last years has been the CRISPR/Cas9 technique. It seems to be the magic wand to solve whatever. In this article I propose to think critically about the ethical issues related to this incredible technique. I will focus this work on 3 ethical aspects of gene editing: 1. The link between gene editing and the old concept of eugenics; 2. Aspects related to the idea of modifying human genetics in order to conquer other planets and 3. The ethical implications of uploading all these data to the web. Finally, I suggest focusing on interdisciplinary ethical discussion, the dialogue between professionals, institutions and government which must ensure the protection of the autonomy of patients and the safeguarding of their rights. To conclude, the suggestion of considering the role of Universities in ethical education of the future professionals with a practical rather than a theoretical approach is considered, with special attention to the integration of cybernetics in medicine (AU)

Inmersos ya en la 4ª revolución industrial, claramente la era digital ha invadido nuestras vidas. La gente tiende a celebrar cada avance tecnológico y científico sin pensar adecuadamente en los posibles efectos secundarios no deseados o las consecuencias inesperadas. Uno de los logros más destacados de los últimos años ha sido la técnica CRISPR/Cas9. Parece ser la varita mágica para resolver lo que sea. En este artículo me propongo pensar críticamente sobre las cuestiones éticas relacionadas con esta increíble técnica. Centraré este trabajo en 3 aspectos éticos de la edición de genes: 1. El vínculo entre la edición de genes y el antiguo concepto de eugenesia; 2. Aspectos relacionados con la idea de modificar la genética humana para conquistar otros planetas y 3. Las implicancias éticas de subir todos estos datos a la web. Finalmente, sugiero enfocarse en la discusión ética interdisciplinaria, el diálogo entre profesionales, instituciones y gobierno que debe asegurar la protección de la autonomía de los pacientes y la salvaguarda de sus derechos. Para concluir, se plantea la sugerencia de considerar el papel de las Universidades en la educación ética de los futuros profesionales con un enfoque más práctico que teórico, con especial atención a la integración de la cibernética en la medicina (AU)

Immersos ja en la 4a revolució industrial, clarament l'era digital ha envaït les nostres vides. La gent tendeix a celebrar cada avanç tecnològic i científic sense pensar adequadament en els possibles efectes secundaris no desitjats o les conseqüències inesperades. Un dels assoliments més destacats dels últims anys ha estat la tècnica CRISPR/*Cas9. Sembla ser la vareta màgica per a resoldre el que sigui. En aquest article em proposo pensar críticament sobre les qüestions ètiques relacionades amb aquesta increïble tècnica. Centraré aquest treball en 3 aspectes ètics de l'edició de gens: 1. El vincle entre l'edició de gens i l'antic concepte d'eugenèsia; 2. Aspectes relacionats amb la idea de modificar la genètica humana per a conquistar altres planetes i 3. Les implicancias ètiques de pujar totes aquestes dades a la web. Finalment, suggereixo enfocar-se en la discussió ètica interdisciplinària, el diàleg entre professionals, institucions i govern que ha d'assegurar la protecció de l'autonomia dels pacients i la salvaguarda dels seus drets. Per a concloure, es planteja el suggeriment de considerar el paper de les Universitats en l'educació ètica dels futurs professionals amb un enfocament més pràctic que teòric, amb especial atenció a la integració de la cibernètica en la medicina (AU)

Consideraciones bioéticas en relación con el uso de la inteligencia artificial en mastología / Bioethical considerations in the use of artificial intelligence in mastology / Considerações bioéticas em relação ao uso de inteligência artificial em mastologia

Resumen: El screening mamográfico ha ayudado a identificar el cáncer de mama en sus estadíos más tempranos, cuando los tratamientos son más efectivos. El empleo de la inteligencia artificial (IA) en el análisis de los mamogramas ha demostrado ser capaz de superar la habilidad del ojo humano para detectar lesiones en la mama sospechosas de cáncer. El objetivo del presente trabajo es realizar un aporte reflexivo sobre el avance de la tecnología digital y en particular de la IA en los screening mamográficos, desde el punto de vista técnico y bioético. Se analizan ventajas y limitaciones de la IA, explicando cómo se produce el aprendizaje de los sistemas computacionales. Se propone un debate bioético sobre cuestiones tales como la privacidad, la credibilidad, la responsabilidad y la educación permanente. Se resalta la importancia de establecer canales de diálogo entre todas las partes involucradas en la incorporación de las nuevas tecnologías en medicina.

Abstract: Mammographic screening has helped to identify breast cancer in its earliest stages, when treatment is most effective. The use of Artificial Intelligence in the analysis of mammograms has proved to be able to excel the human eye in detecting lesions in the breast that may be suspicious for cancer. The objective of this study is to make a reflective contribution on the advancement of digital technology and in particular, Artificial Intelligence in mammographic screening, from the technical and bioethical points of view. Advantages and limitations of Artificial Intelligence are analyzed explaining how machine learning occurs. A bioethical debate is proposed on issues such as privacy, credibility, accountability and continuous education. The importance of establishing channels of dialogue between all stakeholders in the incorporation of new technologies in medicine is highlighted.

Resumo: O rastreamento mamográfico ajuda a identificar o câncer de mama em seus estágios iniciais, quando os tratamentos são mais eficazes. O uso da Inteligência Artificial (AI) na análise de mamografias tem se mostrado capaz de superar a capacidade do olho humano em detectar lesões na mama suspeitas de câncer. O objetivo deste trabalho é fazer uma contribuição reflexiva sobre o avanço da tecnologia digital e, em particular, a AI em mamografia, do ponto de vista técnico e bioético. As vantagens e limitações da AI são analisadas explicando como o aprendizado de sistemas computacionais é feito. Propõe-se um debate bioético sobre questões como privacidade, credibilidade, responsabilidade e educação ao longo da vida. Destaca-se a importância do estabelecimento de canais de diálogo entre todas as partes envolvidas na incorporação de novas tecnologias na medicina.

Comitês de ética assistencial: dos grandes dilemas aos novos desafios / Health care ethics committees: from great dilemmas to new challenges

Los avances científico-tecnológicos revolucionaron la historia de la medicina. En este artículo, procuramos realizar un breve análisis de los principales dilemas éticos que han surgido como consecuencia del desarrollo tecnológico a partir de la mitad del siglo XX, y procuramos focalizar en el estudio acerca de cómo han abordado estas cuestiones los primeros comités de bioética del mundo. Empeza por la Comisión de Seattle hasta considerar las propuestas sobre la autonomía del paciente, se destaca la creciente toma de conciencia sobre los nuevos escenarios en que se desarrolla la relación médico-paciente, la cual paulatinamente ha dejado de ser diádica para dar cabida a la participación de diversos actores.

Os avanços científicos e tecnológicos revolucionaram a história da medicina. Neste trabalho, propomos fazer uma breve análise dos principais dilemas éticos que surgiram como resultado do desenvolvimento tecnológico desde meados do século XX e nos concentramos em um estudo de como os primeiros comitês de bioética no mundo tinham abordado estas questões. Começando com a Comissão de Seattle até considerar as propostas sobre a autonomia do paciente, chamamos a atenção para a crescente conscientização de médicos e pacientes sobre novos cenários em que a relação médico-paciente se desenvolve, tendo em conta que já não é uma relação diádica, mas tem sido estendida para permitir a participação de novos atores.

Scientific and technological advances have revolutionized the history of medicine. In this article, we aim to provide a brief analysis of the major ethical dilemmas that have emerged since the middle of the twentieth century as a result of technological developments, and analyze the way in which the first bioethics committees approached these issues. Beginning with the Seattle Committee and continuing to consider proposals regarding patient autonomy, we highlight the growing awareness of doctors and patients of new scenarios in which the patient-doctor relationship is no longer dyadic but has expanded to allow the participation of other actors.

[Analysis of ambulatory consultation length in medical clinics]. / Estimación del tiempo de consulta ambulatoria en clínica médica.

Planning a schedule for medical appointments in health services must be efficient and flexible, but also it has to meet the needs of patients, health professionals and non-medical staff. There are large differences in the opinión about the optimal duration to meet these objectives, across countries. In this paper we propose to perform a review of the literature to estímate the appropriate length ofa medical consultation in primary care, based on international standards. We conclude that managers of health systems should rethink the way they organize the agenda for medical appointments. Medical and bioethical reasons suggest assigning a lapse cióse to 20 minutes for consultations in medical clinics.

Estimación del tiempo de consulta ambulatoria en clínica médica / Analysis of ambulatory consultation length in medical clinics

Planning a schedule for medical appointments in health services must be efficient andflexible, butalso ithas to meettheneedsofpatients, healthprofessionalsandnon-medical staff. There are large differences in the opinión about the optimal duration to meetthese objectives, across countries. In this paperwe propose toperform a reviewof the literature to estímate the appropriate length ofa medical consultation inprimary care, based on international standards. We conclude that managers of health systems should rethink the way they organize the agenda for medical appointments. Medical and bioethical reasons suggest assigning a lapse cióse to 20 minutes for consultations in medical clinics.

Medicina y estrés: antecedentes históricos y evidencias científicas / Medicine and stress: historic antecedents and scientific evidence

El estrés puede alterar la capacidad inmunológica de una persona, ya sea a través de neurotransmisores o a través de hormonas. El cambio hormonal que se produce como consecuencia del estrés afectará el desarrollo de cualquier enfermedad. Esto implica que el médico no debe considerar al paciente sólo como portador de una enfermedad sino también como un ser sufriente tanto física como emocionalmente, teniendo en cuenta que esas emociones pueden modificar el curso de su enfermedad. En este trabajo pretendemos llamar la atención sobre un tema que, si bien suele estar presente en el pensamiento médico, no siempre lo está como conocimiento fundamentado. Comenzamos con una breve referencia histórica y describimos las evidencias científicas que avalan la relación que nos ocupa.

Stress can alter a person's immune capacity, eíther through neurotransmitters or through hormones. Hormonal change that occurs as a results of stress affects the development of any disease. This implies that the physician should consider the patient not only as a carrier of a disease but also a suffering being, both physically and emotionally, bearing in mind that these emotions can alter the course of the disease. In this paper, we draw attention to an issue that, while often present in medical thinking, is not always as knowledge based. We begin with a brief historical reference and describe the scientific evidence that supports the relationship in question.

Diagnóstico diferencial de la queratodermia palmoplantar: [revisión] / Differential diagnosis of palmoplantar keratoderma in clinical practice: [review]

Las queratodermias palmoplantares representan un grupo heterogéneo de enfermedades caracterizadas por el engrosamiento anormal de la piel de las palmas de las manos y las plantas de los pies. La alteración de base es la excesiva formación de queratina. Existen variedades adquiridas vinculadas a otras enfermedades, como el caso del hidroarsenicismo crónico regional endémico. También existen numerosas formas congénitas de las cuales se han ido descubriendo los genes mutados y su localización cromosómica. En general, los genes mutados codifican para proteínas del tipo conexinas, relacionadas con la diferenciación celular conocida como "gap junction". Si bien se trata de una enfermedad eminentemente dermatológica, el clínico puede ser consultado dado que algunas causas adquiridas pueden ser inicialmente observadas por el internista. Se presenta una puesta al día que abarca las queratodermias palmoplantares congénitas con manifestaciones asociadas y sin ellas y las formas adquiridas.(AU)

Diagnóstico diferencial de la queratodermia palmoplantar: [revisión] / Differential diagnosis of palmoplantar keratoderma in clinical practice: [review]

Las queratodermias palmoplantares representan un grupo heterogéneo de enfermedades caracterizadas por el engrosamiento anormal de la piel de las palmas de las manos y las plantas de los pies. La alteración de base es la excesiva formación de queratina. Existen variedades adquiridas vinculadas a otras enfermedades, como el caso del hidroarsenicismo crónico regional endémico. También existen numerosas formas congénitas de las cuales se han ido descubriendo los genes mutados y su localización cromosómica. En general, los genes mutados codifican para proteínas del tipo conexinas, relacionadas con la diferenciación celular conocida como "gap junction". Si bien se trata de una enfermedad eminentemente dermatológica, el clínico puede ser consultado dado que algunas causas adquiridas pueden ser inicialmente observadas por el internista. Se presenta una puesta al día que abarca las queratodermias palmoplantares congénitas con manifestaciones asociadas y sin ellas y las formas adquiridas.

[Digestive tract, obesity and cancer]. / Aparato Digestivo, Obesidad y Cáncer.

Current statistics show that overweight and obesity are seriously increasing, mainly in occidental countries with high industrialization rate. Simultaneously sedentarism has increased as a consequence of technological comforts that the dominant market economy offers. Obesity, sedentarism, excessive adiposity, especially if centrally distributed, insulin resistance and hyperinsulinemia interact for cancer development. Visceral adipose tissue is considerate as an endocrine organ which produces and liberates cytokines and inflammatory peptides with hormonal and metabolic signals. Although there are several obesity-related types of cancer, in this paper we focus on digestive system tumors.

Aparato digestivo, obesidad y cáncer / Digestive tract, obesity and cancer

Estadísticas actuales indican que el sobrepeso y la obesidad van en franco incremento, principalmente en países occidentales con alta tasa de industrialización. Simultáneamente se ha incrementado del sedentarismo como consecuencia de las comodidades tecnológicas que ofrece la economía de mercado dominante. La obesidad, el sedentarismo, el exceso de tejido adiposo de distribución central, la resistencia a la insulina y la hiperinsulinemia interactúan para el desarrollo del cáncer. El tejido adiposo visceral es considerado un órgano endócrino que sintetiza y libera citoquinas y péptidos inflamatorios con señales endócrino metabólicas que afectan la proliferación celular. Si bienson varias las neoplasias relacionadas con la obesidad, en este trabajo nos centramos en las neoplasias del aparato digestivo.

Current statistics show that overweight and obesity are seriously increasing, mainly in occidental countries with high industrialization rate. Simultaneously sedentarism has increased as aconsequence of technological comforts that the dominant market economy offers. Obesity, sedentarism, excessive adiposity, especially if centrally distributed, insulin resistanceand hyperinsulinemia interact for cancer development. Visceral adipose tissue is considerate as an endocrine organ which produces and liberates cytokines and inflammatory peptides with hormonal and metabolic signals. Although there are several obesity-related types of cancer, in this paper we focus on digestive system tumors.

[Non alcoholic fatty liver. A frequent entity with an unknown outcome]. / Hígado graso no alcohólico: una entidad cada vez más frecuente y de pronóstico incierto.

Non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD), defined as excessive fat accumulation into the hepatocytes, has a prevalence of approximately 15 to 25%. Frequently associated risk factors for NAFLD are obesity, type 2 diabetes and dyslipidemia. It has been proponed that a mitochondrial dysfunction would play a crucial role in the disease development.On the other hand, focus is on insulin resistance syndrome, the only metabolic alteration strongly associated with this malady. The disease is suspected in individuals with insulina resistance characteristics such as metabolic syndrome and also in those with augmented serum aminotransferases levels. Different tests with biochemical markers have been proposed to predict the development of fibrosis or steatohepatitis. Therapeutic options in NAFLD patients are limited and weight lost remains as the most recommended one.

Factores de riesgo convencionales y emergentes en cáncer de mama: un estudio en pacientes posmenopáusicas / Risk factors for breast cancer in a sample of postmenopausic patients

Antecedentes: Dentro de los factores de riesgo (FR) para el desarrollo del cáncer de mama (CM), algunos son invariables, como la edad, antecedentes familiares de CM, historia reproductiva, etc., y los denominaremos FR convencionales (FRC). Los relacionados con hábitos socioculturales y del cuidado de la salud, pueden ser modificados para disminuir su aporte al desarrollo de CM, como la obesidad y el sedentarismo, y los denominaremos FR emergentes (FRE), debido al aumento de su prevalencia. Objetivo: Evaluar la presencia de factores de riesgo convencionales y emergentes en una muestra de pacientes posmenopáusicas con CM y su posible implicancia en la evolución de la enfermedad. Métodos: Se entrevistaron 50 PPCM de los servicios de ginecología de dos hospitales de la Ciudad Autónoma de Buenos Aires, Argentina. Se obtuvieron los datos de peso, talla, circunferencia de cintura (Ci), antecedentes clínicos y familiares, nivel de colesterol, insulina y estradiol plasmático. Resultados: La frecuencia de factores de riesgo convencionales fueron: antecedentes familiares 20 por ciento; menopausia tardía 4 por ciento; menarca precoz 27 por ciento; nuliparidad 10 por ciento; lactancia nula 20 por ciento. La frecuencia de factores de riesgo emergentes fueron: sobrepeso y obesidad 70 por ciento; sedentarismo 86 por ciento; Ci anormal 80 por ciento; hipercolesterolemia 65 por ciento; hipertensión 32 por ciento; hiperinsulinemia 20 por ciento; hiperestrogenemia 60 por ciento. Conclusiones: La mayoría de las pacientes posmenopáusicas con CM no presentaba alta incidencia de FRC, detectándose un elevado porcentaje de FRE. La asociación entre hiperinsulinemia, obesidad e hiperestrogenemia, puede resultar importante en el entendimiento de respuestas anormales a los tratamientos hormonales y la evolución de la enfermedad.

Background: Among risk factors (RF) for breast cancer (BC) development, some of them are considered invariable, such as age, breast cancer family history, reproductive history, etc., and we named them con-ventional risk factors (CRF). There are other RF, related with cultural habits and health care, that can be modify to diminish their impact on BC development, such as obesity and sedentarism. We named these latter emergent risk factors (ERF) due to their prevalence increment. Objective: To record the prevalence of CRF and ERF in a sample of postmenopausic breast cancer patients and its possible association with the evolution of their illness. Methods: 50 postmenopausic breast cancer patients from gynecological services of two different hospitals of Buenos Aires City (Argentina) were interviewed. We registered weight, height, waist circumference (WC), personal and familiar clinical history. Serum levels of cholesterol, insulin and estradiol were also meassured. Results: CRF: family history 20 percent; late menopause 4 percent; early menarche 27 percent; nulliparity 10 percent; no breast feeding 20 percent. ERF: overweight and obesity 70 percent; sedentarism 86 percent; abnormal WC 80 percent; hypercholesterolemia 65 percent; hypertension 32 percent; hyperinsulinemia 20 percent; hyperestrogenemia 60 percent. Conclusions: Most of postmenopausic breast cancer patients did not present high incidence of CRF, but we detected an elevated percentage of ERF. We emphasize that the association of hyperinsulinemia, obesity and hyperestrogenemia in postmenopausic breast cancer patients could result an important topic in understanding abnormal responses to hormone treatments and illness evolution.

Epstein-Barr virus in breast carcinoma in Argentina.

CONTEXT: Because the etiology and progression of breast carcinoma remain unclear, novel mechanisms of disease pathogenesis need to be considered. Recent interest has focused on Epstein-Barr virus (EBV), an oncogenic ubiquitous herpesvirus. Investigations of this association could not only broaden understanding of breast cancer etiology but also have implications regarding early detection, treatment, and prevention. OBJECTIVE: To assess EBV presence in breast carcinoma in an Argentine series. DESIGN: Breast biopsy specimens of 69 women with breast carcinoma and fresh tumor tissue of 39 of these women were collected. As controls, 17 biopsy specimens of fibroadenomas, 9 of benign epithelial proliferation, 4 of atypical ductal hyperplasia, and 10 of usual ductal hyperplasia and 8 normal breast tissues from women were studied. The EBV-infected cells were identified by means of immunohistochemical analysis, using a monoclonal antibody against Epstein-Barr virus-encoded nuclear antigen 1 (EBNA-1). Polymerase chain reaction (PCR) was used to amplify EBV DNA, with primers that cover the EBV encoded RNA (EBER) and BamHIW regions. RESULTS: Nuclear expression of EBNA-1 was observed in tumor epithelial cells in 24 (35%) of the 69 cases. We confirmed both positive and negative immunohistochemical results by PCR in those cases where good quality DNA was also available, detecting amplification fragments of 108 base pairs (bp) from the EBER region and 122 bp from the BamHIW region. Neither immunohistochemical analysis nor PCR detected any positive EBV results in the control samples. CONCLUSIONS: Our results demonstrate the presence and expression of EBV restricted to epithelial tumor cells in a subset of breast carcinomas studied. However, no significant association was observed between EBV expression and worse clinical and pathologic patient characteristics.

8-Chloro-cAMP-related changes on mice uteri.

Histopathological effects of cAMP analog (8-Chloro-cAMP), tamoxifen, and medroxyprogesterone, alone or combined, upon BALB/c mice uteri are reported. 8-Chloro-cAMP diminished uterine weight, but did not modify its histopathology or estral cycle significantly. Tamoxifen diminished uterine weight showing cystic hyperplasia and an estral cycle arrested at diestrus. Medroxyprogesterone increased uterine weight, caused a swelling of the endometrium and a pseudopregnancy estrus. When combined with 8-Chloro-cAMP, tamoxifen or medroxyprogesterone always had a predominant effect. We concluded that the effects of 8-Chloro-cAMP on mice uteri did not cause significant changes on its histopathology, but diminished its weight.

Nuevos conceptos sobre hormonodependencia en el cancer de mama / New cocepts on hormone dependence in breast cancer

La presencia o ausencia de receptores a estrógenos y a progesterona en las neoplasias mamarias es el criterio más generalizado para definir su grado de hormono-dependencia. Actualmente, nuevos conocimientos sobre la funcionalidad de estos receptores, imponen revisar este criterio. Receptores estrogénicos con deleciones o mutaciones en el dominio de unión a ligandos, pueden ser calificados como negativos por ensayos bioquímicos o inmunocitoquímicos y sin embargo, pueden conservar su actividad regulatoria sobre la transcripción genómica. Receptores calificados como positivos, pueden presentar alteraciones en otros dominios y no ejercer su función reguladora normal, con lo cual, el crecimiento celular aparece como autónomo. La organización modular de la molécula del receptor posibilita la relativa independencia funcional de sus dominios. La pruebas funcionales para receptores permiten conocer su respuesta en diferentes situaciones experimentales y clínicas. Un ensayo de desplazamiento con tamoxifen, mide la afinidad relativa del tamoxifen y del estradiol por el receptor estrogénico, con implicancia directa para el uso de este antiestrógeno en oncología mamaria. Las interacciones proteína-proteína entre receptores esteroideos y otros factores transcripcionales (cross-talk) influyen significativamente sobre el mensaje transcripcional. Cambios conformacionales o mutaciones en algunas de estas moléculas pueden modificar estas interacciones, que se traducen en efectos no esperados sobre la proliferación celular. Derivados antiprogestínicos pueden comportarse como agonistas de progesterona, cuando se asocian con análogos de AMPc y en otros casos, análogos de AMPc presentan efectos opuestos sobre el crecimiento celular, según sea el tipo de hormonodependencia de los tumores. Diversas proteínas asociadas a los receptores esteroideos modulan su actividad transcripcional y pueden ser uno de los blancos farmacológicos para influenciar dicha regulación. Estas complejidades ayudan a explicar los fenómenos de resistencia a tratamientos antihormonales que se observan en la evolución de las neoplasias mamarias y que superan el simple criterio de presencia o ausencia de receptores esteroideos, para definir su grado de hormono-dependencia.

Nuevos conceptos sobre hormonodependencia en el cancer de mama / New cocepts on hormone dependence in breast cancer

La presencia o ausencia de receptores a estrógenos y a progesterona en las neoplasias mamarias es el criterio más generalizado para definir su grado de hormono-dependencia. Actualmente, nuevos conocimientos sobre la funcionalidad de estos receptores, imponen revisar este criterio. Receptores estrogénicos con deleciones o mutaciones en el dominio de unión a ligandos, pueden ser calificados como negativos por ensayos bioquímicos o inmunocitoquímicos y sin embargo, pueden conservar su actividad regulatoria sobre la transcripción genómica. Receptores calificados como positivos, pueden presentar alteraciones en otros dominios y no ejercer su función reguladora normal, con lo cual, el crecimiento celular aparece como autónomo. La organización modular de la molécula del receptor posibilita la relativa independencia funcional de sus dominios. La pruebas funcionales para receptores permiten conocer su respuesta en diferentes situaciones experimentales y clínicas. Un ensayo de desplazamiento con tamoxifen, mide la afinidad relativa del tamoxifen y del estradiol por el receptor estrogénico, con implicancia directa para el uso de este antiestrógeno en oncología mamaria. Las interacciones proteína-proteína entre receptores esteroideos y otros factores transcripcionales (cross-talk) influyen significativamente sobre el mensaje transcripcional. Cambios conformacionales o mutaciones en algunas de estas moléculas pueden modificar estas interacciones, que se traducen en efectos no esperados sobre la proliferación celular. Derivados antiprogestínicos pueden comportarse como agonistas de progesterona, cuando se asocian con análogos de AMPc y en otros casos, análogos de AMPc presentan efectos opuestos sobre el crecimiento celular, según sea el tipo de hormonodependencia de los tumores. Diversas proteínas asociadas a los receptores esteroideos modulan su actividad transcripcional y pueden ser uno de los blancos farmacológicos para influenciar dicha regulación. Estas complejidades ayudan a explicar los fenómenos de resistencia a tratamientos antihormonales que se observan en la evolución de las neoplasias mamarias y que superan el simple criterio de presencia o ausencia de receptores esteroideos, para definir su grado de hormono-dependencia. (AU)

Factores de transcripción y diversidad proliferativa de las células neoplásicas / Transcription factors and proliferative diversity of neoplastic cells

el desarrollo del câncer es un proceso de etapas secuenciales, a saber: iniciación, promoción y progresión, en cada una de las cuales van surgiendo eslabones que favorecen los pasos siguientes. Cualquier agente puede actuar desencadenando la transformación maligna de células normales (iniciación) o bien, estimulando la proliferación de las células "iniciadas" (promoción) o bien, contribuyendo a la formación de la massa tumoral y a su posterior diseminación (progresión). Así, los receptores esteróideos, considerados clásicamente como promotores, pueden modificarse y actuar como iniciadores. Inversamente, cancerígenos químicos que en ciertas dosis son responsables de daños en el ADN que llevan a la transformación celular, en concentraciones menores pueden afectar a proteínas nucleares que desorganizan el nucleosoma, permitiendo que otros agentes, antes inocuos, desencadenen la transformación celular. Los factores de transcripción desempeñan un papel fundamental en la proliferación celular. Son proteínas con ciertas configuraciones estructurales que posibilitan su unión al ADN. Hay grupos o familias de estos factores que reconocen secuencias de nucleótidos denominadas "elementos respondedores" y que modulan la transcripción genómica de proteínas, entre ellas las relacionadas con la proliferación celular. Además de la interación proteínas-ADN, se establecen interrelaciones proteína-proteina entre estos factores, que pueden modificar el mensaje transcripcional...

Factores de transcripción y diversidad proliferativa de las células neoplásicas / Transcription factors and proliferative diversity of neoplastic cells

el desarrollo del cÔncer es un proceso de etapas secuenciales, a saber: iniciación, promoción y progresión, en cada una de las cuales van surgiendo eslabones que favorecen los pasos siguientes. Cualquier agente puede actuar desencadenando la transformación maligna de células normales (iniciación) o bien, estimulando la proliferación de las células "iniciadas" (promoción) o bien, contribuyendo a la formación de la massa tumoral y a su posterior diseminación (progresión). Así, los receptores esteróideos, considerados clásicamente como promotores, pueden modificarse y actuar como iniciadores. Inversamente, cancerígenos químicos que en ciertas dosis son responsables de daños en el ADN que llevan a la transformación celular, en concentraciones menores pueden afectar a proteínas nucleares que desorganizan el nucleosoma, permitiendo que otros agentes, antes inocuos, desencadenen la transformación celular. Los factores de transcripción desempeñan un papel fundamental en la proliferación celular. Son proteínas con ciertas configuraciones estructurales que posibilitan su unión al ADN. Hay grupos o familias de estos factores que reconocen secuencias de nucleótidos denominadas "elementos respondedores" y que modulan la transcripción genómica de proteínas, entre ellas las relacionadas con la proliferación celular. Además de la interación proteínas-ADN, se establecen interrelaciones proteína-proteina entre estos factores, que pueden modificar el mensaje transcripcional...(AU)