Rapid development of Candida krusei echinocandin resistance during caspofungin therapy.

In invasive candidiasis, there has been an epidemiological shift from Candida albicans to non-albicans species infections, including infections with C. glabrata, C. parapsilosis, C. tropicalis, and C. krusei. Although the prevalence of C. krusei remains low among yeast infections, its intrinsic resistance to fluconazole raises epidemiological and therapeutic concerns. Echinocandins have in vitro activity against most Candida spp. and are the first-line agents in the treatment of candidemia. Although resistance to echinocandin drugs is still rare, individual cases of C. krusei resistance have been reported in recent years, especially with strains that have been under selective pressure. A total of 15 C. krusei strains, isolated from the blood, urine, and soft tissue of an acute lymphocytic leukemia patient, were analyzed. Strains developed echinocandin resistance during 10 days of caspofungin therapy. The molecular epidemiology of the isolates was investigated using two different typing methods: PCR-based amplification of the species-specific repetitive polymorphic CKRS-1 sequence and multilocus sequence typing. All isolates were genetically related, and the mechanism involved in decreased echinocandin susceptibility was characterized. Clinical resistance was associated with an increase in echinocandin MICs in vitro and was related to three different mutations in hot spot 1 of the target enzyme Fks1p. Molecular evidence of the rapid acquisition of resistance by different mutations in FKS1 highlights the need to monitor the development of resistance in C. krusei infections treated with echinocandin drugs.

Histoplasmosis diseminada en un paciente trasplantado renal / No disponible

No disponible

Treatment of experimental cryptococcosis with SCH 39304 and fluconazole.

The efficacy of two triazoles, SCH 39304 and fluconazole, in the treatment of disseminated cryptococcosis in Wistar rats was determined. A total of 160 rats were inoculated intracardiacally with 2 x 10(5) cells of Cryptococcus neoformans. Both drugs were administered by gavage once daily, at three doses (8, 16, and 32 mg/kg/day). Two treatment schedules were followed: (i) treatment began 1 week after infection and continued for 3 weeks and (ii) prophylaxis treatment began 3 days before infection and continued an additional 3 weeks. Evaluation was based on (i) macroscopic examination of lungs, (ii) microscopic examination of brains and lungs, (iii) histopathology of brains and lungs, and (iv) determination of number of CFU in brains. The number of CFU was the best measure of activity. SCH 39304 was more active than fluconazole in both regimens, and, prophylactically, SCH 39304 was able to achieve biological cures.

Compuestos triazólicos en el tratamiento de la histoplasmosis diseminada experimental del hamster / Triazoles compound in the treatment of disseminated experimental histoplasmosis in hamsters

Se llevó a cabo un estudio comparativo de la eficacia de cuatro compuestos triazólicos en el tratamiento de la histoplasmosis experimental del hamster. Fueron utilizados en total 110 hamsters, de ambos sexos. Estos animales se inocularon por vía intracardíaca con una suspensión de la fase levaduriforme del Histoplasma capsulatum. Los tratamientos comenzaron 1 semana después de la infección y se prolongaron por 3 semanas. Todas las drogas fueron administradas por gastroclisis una vez por día, a las dosis de 8 y 16 mg/kg de peso. Tres grupos de hamsters fueron empleados como control y recibieron los solventes de los antifúngicos estudiados. Fueron administrados los siguientes triazoles: itraconazol, fluconazol, Sch 39.304 y Bay r 3783. Todos los animales se sacrificaron una semana después de terminados los tratamientos. La evaluación de los resultados se realizó en base a los siguientes criterios: 1)Aspecto macroscópico de higado y bazo, 2)examen microscópico de frotis teñidos con Giemsa de los mismos órganos, 3)cortes histológicos de bazo teñidos por el método de P.A.S.y 4)cultivos de bazo (cultivos masivos de un homogeneizado del órgano y determinación de U.F.C/g). El itraconazol y el Sch 39.304 redujeron en forma muy marcada las alteraciones macroscópicas, la positividad de los exámenes microscópicos y los cultivos. Los animales tratados con fluconazol y con Bay r 3783 a la dosis de 16 mg/kg/día, sólo mostraron escasa reducción del número de U.F.C/g de bazo, en relación a los controles. El itraconazol es una droga de probada eficacia en la histoplasmosis humana. El Sch 39.304 parece ser un antifúngico interesante en el tratamiento de esta enfermedad, en especial si se tienen en cuenta sus propiedades fármaco-cinéticas distintas de las itraconazol lo que facilitaría su aplicación en otras localizaciones de la histoplasmosis diseminada

Compuestos triazólicos en el tratamiento de la histoplasmosis diseminada experimental del hamster / Triazoles compound in the treatment of disseminated experimental histoplasmosis in hamsters

Se llevó a cabo un estudio comparativo de la eficacia de cuatro compuestos triazólicos en el tratamiento de la histoplasmosis experimental del hamster. Fueron utilizados en total 110 hamsters, de ambos sexos. Estos animales se inocularon por vía intracardíaca con una suspensión de la fase levaduriforme del Histoplasma capsulatum. Los tratamientos comenzaron 1 semana después de la infección y se prolongaron por 3 semanas. Todas las drogas fueron administradas por gastroclisis una vez por día, a las dosis de 8 y 16 mg/kg de peso. Tres grupos de hamsters fueron empleados como control y recibieron los solventes de los antifúngicos estudiados. Fueron administrados los siguientes triazoles: itraconazol, fluconazol, Sch 39.304 y Bay r 3783. Todos los animales se sacrificaron una semana después de terminados los tratamientos. La evaluación de los resultados se realizó en base a los siguientes criterios: 1)Aspecto macroscópico de higado y bazo, 2)examen microscópico de frotis teñidos con Giemsa de los mismos órganos, 3)cortes histológicos de bazo teñidos por el método de P.A.S.y 4)cultivos de bazo (cultivos masivos de un homogeneizado del órgano y determinación de U.F.C/g). El itraconazol y el Sch 39.304 redujeron en forma muy marcada las alteraciones macroscópicas, la positividad de los exámenes microscópicos y los cultivos. Los animales tratados con fluconazol y con Bay r 3783 a la dosis de 16 mg/kg/día, sólo mostraron escasa reducción del número de U.F.C/g de bazo, en relación a los controles. El itraconazol es una droga de probada eficacia en la histoplasmosis humana. El Sch 39.304 parece ser un antifúngico interesante en el tratamiento de esta enfermedad, en especial si se tienen en cuenta sus propiedades fármaco-cinéticas distintas de las itraconazol lo que facilitaría su aplicación en otras localizaciones de la histoplasmosis diseminada

Estudio de un modelo de candidiasis sistemica experimental en ratones rockland / Model of experimental systemic candidosis in Rockland mice

Se presentan los resultados obtenidos en el estudio de un modelo de candidiasis sistémica en ratones rockland. Un total de 65 animales fueron inoculados por vía intracardíaca con 7.5 x 10.5 células de C.albicans. La mitad de los animales murieron en la primera semana y el 80% habían muerto al completar la segunda semana post-infección. En los animales que sobrevivieron hasta la cuarta semana se comprobó la existencia de lesiones renales activas con cultivos positivos para C.albicans. El tratamiento con anfotericina B por vía intraperitoneal modificó el curso de la infección, ya que la totalidad de los 15 animales tratados sobrevivió cuatro semanas y 5 exhibieron cultivos renales negativos. Las pruebas de contrainmunoelectroforesis con antígeno citoplasmático de C.albicans solo dieron resultados positivos en 7/18 ratones que vivieron hasta la cuarta semana. No hubo correlación entre los resultados de estas pruebas serológicas y la gravedad de las lesiones comprobadas en la autopsia.

Estudio de un modelo de candidiasis sistemica experimental en ratones rockland / Model of experimental systemic candidosis in Rockland mice

Se presentan los resultados obtenidos en el estudio de un modelo de candidiasis sistémica en ratones rockland. Un total de 65 animales fueron inoculados por vía intracardíaca con 7.5 x 10.5 células de C.albicans. La mitad de los animales murieron en la primera semana y el 80% habían muerto al completar la segunda semana post-infección. En los animales que sobrevivieron hasta la cuarta semana se comprobó la existencia de lesiones renales activas con cultivos positivos para C.albicans. El tratamiento con anfotericina B por vía intraperitoneal modificó el curso de la infección, ya que la totalidad de los 15 animales tratados sobrevivió cuatro semanas y 5 exhibieron cultivos renales negativos. Las pruebas de contrainmunoelectroforesis con antígeno citoplasmático de C.albicans solo dieron resultados positivos en 7/18 ratones que vivieron hasta la cuarta semana. No hubo correlación entre los resultados de estas pruebas serológicas y la gravedad de las lesiones comprobadas en la autopsia. (AU)