Dysregulation of the actin scavenging system and inhibition of DNase activity following severe thermal injury.

BACKGROUND: Circulating cell-free DNA (cfDNA) is not found in healthy subjects, but is readily detected after thermal injury and may contribute to the risk of multiple organ failure. The hypothesis was that a postburn reduction in DNase protein/enzyme activity could contribute to the increase in cfDNA following thermal injury. METHODS: Patients with severe burns covering at least 15 per cent of total body surface area were recruited to a prospective cohort study within 24 h of injury. Blood samples were collected from the day of injury for 12 months. RESULTS: Analysis of blood samples from 64 patients revealed a significant reduction in DNase activity on days 1-28 after injury, compared with healthy controls. DNase protein levels were not affected, suggesting the presence of an enzyme inhibitor. Further analysis revealed that actin (an inhibitor of DNase) was present in serum samples from patients but not those from controls, and concentrations of the actin scavenging proteins gelsolin and vitamin D-binding protein were significantly reduced after burn injury. In a pilot study of ten military patients with polytrauma, administration of blood products resulted in an increase in DNase activity and gelsolin levels. CONCLUSION: The results of this study suggest a novel biological mechanism for the accumulation of cfDNA following thermal injury by which high levels of actin released by damaged tissue cause a reduction in DNase activity. Restoration of the actin scavenging system could therefore restore DNase activity, and reduce the risk of cfDNA-induced host tissue damage and thrombosis.

ANTECEDENTES: El ADN libre de las células circulantes (circulating cell-free DNA, cfDNA) no se encuentra en sujetos sanos, pero se detecta fácilmente después de una lesión térmica y puede contribuir al riesgo de fallo multiorgánico. La hipótesis fue que una disminución en la actividad de la proteína/enzima ADNasa tras la lesión térmica podría contribuir a la elevación del cfDNA que ocurre tras la misma. MÉTODOS: Los pacientes con quemaduras graves con una extensión ≥ 15% del área de superficie corporal total (total body surface area, TBSA) se incluyeron en un estudio prospectivo de cohortes durante las primeras 24 horas posteriores a la lesión. Se recogieron muestras de sangre desde el día de la lesión hasta los 12 meses posteriores a la misma. RESULTADOS: El análisis de muestras de sangre de 64 pacientes reveló una reducción significativa de la actividad de la ADNasa en los días 1 a 28 después de la lesión, en comparación con los controles sanos. Los niveles de proteína ADNasa no se vieron afectados, lo que sugiere la presencia de un inhibidor enzimático. Un análisis adicional reveló que la actina (un inhibidor de la ADNasa) estaba presente en las muestras de suero de los pacientes, pero no en los controles, y las concentraciones de la gelsolina, proteína que causa la disociación de la actina, y la proteína de unión a la vitamina D se redujeron significativamente después de la lesión térmica. En un estudio piloto de 10 pacientes con politrauma por lesiones militares, la administración de hemoderivados produjo un aumento en la actividad de la ADNasa y de los niveles de gelsolina. CONCLUSIÓN: Este estudio sugiere un nuevo mecanismo biológico para la acumulación de cfDNA después de una lesión térmica, por el cual los altos niveles de actina liberada por el tejido dañado causarían una reducción en la actividad de la ADNasa. La restauración del sistema eliminador de actina podría, por lo tanto, restaurar la actividad de la ADNasa y reducir el riesgo de daño tisular y trombosis en el huésped inducido por el cfDNA.

The influence of sex steroid hormones on the response to trauma and burn injury.

Trauma and related sequelae result in disturbance of homeostatic mechanisms frequently leading to cellular dysfunction and ultimately organ and system failure. Regardless of the type and severity of injury, gender dimorphism in outcomes following trauma have been reported, with females having lower mortality than males, suggesting that sex steroid hormones (SSH) play an important role in the response of body systems to trauma. In addition, several clinical and experimental studies have demonstrated the effects of SSH on the clinical course and outcomes following injury. Animal studies have reported the ability of SSH to modulate immune, inflammatory, metabolic and organ responses following traumatic injury. This indicates that homeostatic mechanisms, via direct and indirect pathways, can be maintained by SSH at local and systemic levels and hence result in more favourable prognosis. Here, we discuss the role and mechanisms by which SSH modulates the response of the body to injury by maintaining various processes and organ functions. Such properties of sex hormones represent potential novel therapeutic strategies and further our understanding of current therapies used following injury such as oxandrolone in burn-injured patients.

Parental authority to refuse acute burn treatment versus the protection our children deserve.

Our society has empowered parents to care for their children and take legally binding decisions on their behalf. One of the areas where such decision making is required is in medical care when a child's health is at stake. Three cases of child abuse and neglect were identified and reported. Literature searches were done to identify cases of child abuse in Kuwait using Medline and PubMed. News of child abuse was searched for using search engines (bbc.co.uk, cnn.com, and foxnews.com). The British Child Protection Act and the Kuwaiti Criminal Prosecution Code were studied. Child abuse and neglect exist in Kuwait and are probably underreported. The laws in Kuwait are designed to punish child abuse once it has occurred rather than aiming at preventing it. It is reported that 75% of those responsible for child abuse are the parents. They retain full authority to restrict medical access. Medical staff are offered very limited support and are restricted as to what they can achieve due to the Kuwaiti legal infrastructure, which should be amended so as to protect children rather than prosecute offenders. A local authority has to be established and empowered to investigate, report, and act when suspicions of child abuse arise.

Notre société a habilité les parents à s'occuper de leurs enfants et de prendre des décisions juridiquement contraignantes en leur nom. L'un des domaines où une telle prise de décision est nécessaire, c'est dans les soins médicaux lorsque la santé de l'enfant est en cause. Trois cas d'abus et de négligence envers des enfants ont été identifiés et signalés. Des recherches documentaires ont été effectuées pour identifier les cas de maltraitance d'enfants au Koweït en utilisant Medline et PubMed. Les informations sur les abus en âge pédiatrique ont été recherchées en utilisant les moteurs de recherche bbc.co.uk, cnn.com et foxnews.com. La loi sur la protection des enfants dans le Royaume Uni et le Code de procédure criminelle koweïtienne ont été étudiés. La maltraitance des enfants et la négligence existent au Koweït et sont probablement sous-estimées. Les lois du Koweït visent à punir la maltraitance des enfants une fois vérifiée plutôt que de viser à la prévenir. Il est rapporté que 75% des responsables de la maltraitance des enfants sont les parents, qui conservent tous les pouvoirs pour limiter l'accès médical. Le personnel médical possède un soutien très limité et sont limités quant à ce qu'ils peuvent réaliser grâce à l'infrastructure juridique du Koweït. L'infrastructure juridique du pays Koweït doit être modifiée pour protéger les enfants plutôt que de poursuivre les contrevenants. Une autorité locale doit être établie et habilitée à enquêter, rapporter et agir lorsque les soupçons de maltraitance surviennent.

Epidemiology and outcome of burns at the Saud Al Babtain Burns, Plastic Surgery and Reconstructive Center, Kuwait: our experience over five years (from 2006 to 2010).

Aim To determine the epidemiology and clinical presentation, and any contributing factors responsible for burns and outcome of care in Kuwait over the 5-yr period January 2006 to December 2010. Patients and methods. The study reviewed 1702 burn patients admitted over the study period to the Saud Al Babtain Burns, Plastic and Reconstructive Surgery Center, Kuwait. Patient characteristics, including age, sex, type of burn, nationality, total body surface area (TBSA) burn, hospital stay in days, and mortality were recorded. Results. Seventy-one per cent of the 1702 burn patients admitted were males; 540 were children. The majority of patients (64%) had less than 15% TBSA burns and only 14% had more than 50% TBSA burns. Flame burns were the most common cause of burn injuries (60%), followed by scalds (29%). Scalds were most common in children. The mortality rate was 5.75%. Flame burn was the leading cause of mortality. Lethal dose 50 (% TBSA at which a certain group has a 50% chance of survival) for adults (16-40 yr) and for the elderly (>65 yr) was 76.5% and 41.8% TBSA respectively. Conclusion. Burn injury is an important public health concern and is associated with high morbidity and mortality. Flame and scald burns are commonly a result of domestic and occupational accidents and they are preventable. Effective initial resuscitation, infection control, and adequate surgical treatment improve outcomes.

Objectif. Déterminer l'épidémiologie et décrire la présentation clinique et les éventuels facteurs responsables des brûlures et des résultats des soins au Koweït au cours des dernières cinq années. Patients et méthodes. Un nombre total de 1702 patients brûlés hospitalisés dans le Centre de Chirurgie Plastique et Reconstructive Saud Al Babtain au Koweït Center entre janvier 2006 et décembre 2010 ont été pris en considération. Les caractéristiques des patients (âge, sexe, type de brûlure, nationalité, surface corporelle totale (SCT) brûlée, journées de séjour à l'hôpital, mortalité) ont été enregistrées. Résultats. Soixante-et-un pour cent des 1702 patients brûlés hospitalisés étaient des hommes; 540 patients étaient des enfants. La majorité des patients (64%) avaient des brûlures en moins de 15% de la SCT et seulement 14% avaient plus de 50%. Les flammes étaient la cause la plus commune des brûlures (60%), suivies par les brûlures (29%). Les ébouillantements étaient plus fréquents chez les enfants. Le taux de mortalité était de 5,75%. Les brûlures dues aux flammes étaient la principale cause de la mortalité. La dose létale 50 pour les adultes (16-40 ans) et pour les personnes âgées (> 65 ans) était respectivement de 76,5 et de 41,8% SCT. Conclusion. La brûlures constitue un important problème de santé publique et est associée à une morbidité et une mortalité élevée. Les brûlures dues aux flammes et aux ébouillantements sont souvent provoquées par des accidents domestiques. Pour améliorer les résultats il faut avoir une réanimation initiale efficace, un bon contrôle de l'infection et un traitement chirurgical adéquat.