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Eur J Pharmacol ; 780: 115-21, 2016 Jun 05.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-27025291

RESUMO

Mast cells activated by IgE-dependent and -independent mechanisms play important roles in innate and acquired immune responses. Activation of pertussis toxin (PTX)-sensitive Gi/o proteins is the key step in mast cell degranulation and release of de novo synthesized inflammatory mediators through IgE-independent mechanism. However, the roles of Gi and Go proteins in mast cells activation have not yet been differentiated. In the current study, the functional roles of Go proteins in the activities of LAD2 cells, a human mast cell line, are identified. Knockdown of Gαo expression significantly inhibited the synthesis of IL-8 and TNF-α from substance P activated LAD2 cells but demonstrated no effect on degranulation. This effect was associated with the activation of Erk and JNK/MAPKs signaling, whereas PI3K-Akt, calcium mobilization and NFAT translocation remained unchanged. These results suggest that Gi and Go proteins differentially regulate human mast cells activities through activating distinct signaling cascades.


Assuntos
Degranulação Celular , Subunidades alfa Gi-Go de Proteínas de Ligação ao GTP/metabolismo , Interleucina-8/metabolismo , Mastócitos/citologia , Mastócitos/metabolismo , Fator de Necrose Tumoral alfa/metabolismo , Cálcio/metabolismo , Degranulação Celular/efeitos dos fármacos , MAP Quinases Reguladas por Sinal Extracelular/metabolismo , Subunidades alfa Gi-Go de Proteínas de Ligação ao GTP/deficiência , Subunidades alfa Gi-Go de Proteínas de Ligação ao GTP/genética , Técnicas de Silenciamento de Genes , Humanos , Proteínas Quinases JNK Ativadas por Mitógeno/metabolismo , Mastócitos/efeitos dos fármacos , Fatores de Transcrição NFATC/metabolismo , Fosforilação/efeitos dos fármacos , Transporte Proteico/efeitos dos fármacos , Transdução de Sinais/efeitos dos fármacos , Substância P/farmacologia
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