1.
Bioorg Med Chem Lett
; 19(6): 1694-7, 2009 Mar 15.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-19237286
RESUMO
A series of thiophene PLK1 inhibitors was optimized for increased solubility and reduced protein binding through the appendage of basic amine functionality. Interesting selectivity between PLK1 and PLK3 was also obtained through these modifications.
Assuntos
Proteínas de Ciclo Celular/antagonistas & inibidores , Química Farmacêutica/métodos , Inibidores de Proteínas Quinases/síntese química , Proteínas Serina-Treonina Quinases/antagonistas & inibidores , Proteínas Proto-Oncogênicas/antagonistas & inibidores , Tiofenos/química , Ciclo Celular , Proteínas de Ciclo Celular/química , Linhagem Celular Tumoral , Desenho de Fármacos , Humanos , Concentração Inibidora 50 , Mitose , Modelos Químicos , Conformação Molecular , Ligação Proteica , Inibidores de Proteínas Quinases/farmacologia , Proteínas Serina-Treonina Quinases/química , Proteínas Proto-Oncogênicas/química , Solubilidade , Proteínas Supressoras de Tumor , Quinase 1 Polo-Like
2.
Bioorg Med Chem Lett
; 19(1): 21-6, 2009 Jan 01.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-19028424
RESUMO
A novel class of pyrrolidinyl-acetyleneic thieno[3,2-d]pyrimidines has been identified which potently inhibit the EGFR and ErbB-2 receptor tyrosine kinases. Synthetic modifications of the pyrrolidine carbamate moiety result in a range of effects on enzyme and cellular potency. In addition, the impact of the absolute stereochemical configuration on cellular potency and oral mouse pharmacokinetics is described.
