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Genes Dev ; 31(20): 2017-2022, 2017 10 15.
Artigo em Inglês | MEDLINE | ID: mdl-29141911

RESUMO

Mammalian cells must integrate environmental cues to determine coherent physiological responses. The transcription factors Myc and YAP-TEAD act downstream from mitogenic signals, with the latter responding also to mechanical cues. Here, we show that these factors coordinately regulate genes required for cell proliferation. Activation of Myc led to extensive association with its genomic targets, most of which were prebound by TEAD. At these loci, recruitment of YAP was Myc-dependent and led to full transcriptional activation. This cooperation was critical for cell cycle entry, organ growth, and tumorigenesis. Thus, Myc and YAP-TEAD integrate mitogenic and mechanical cues at the transcriptional level to provide multifactorial control of cell proliferation.


Assuntos
Proteínas Adaptadoras de Transdução de Sinal/metabolismo , Proliferação de Células/genética , Fosfoproteínas/metabolismo , Proteínas Proto-Oncogênicas c-myc/metabolismo , Ativação Transcricional , Proteínas Adaptadoras de Transdução de Sinal/genética , Animais , Ciclo Celular/genética , Proteínas de Ciclo Celular , Células Cultivadas , Peptídeos e Proteínas de Sinalização Intercelular/fisiologia , Mecanotransdução Celular , Camundongos , Camundongos Transgênicos , Fosfoproteínas/genética , Transdução de Sinais , Fatores de Transcrição/metabolismo , Proteínas de Sinalização YAP
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