RESUMO
In Wistar rats, hexachlorobenzene (HCB) depresses the gluconeogenic enzyme phosphoenolpyruvate-carboxykinase (PEPCK). In the liver, glucocorticoids (GC) normally regulate the glucose synthesis by acting on PEPCK. Thus, the aim of this work was to investigate, in a time-course study, the effects of HCB on plasma GC, its adrenal synthesis and stimulation, and the kinetic parameters of its hepatic receptors (GR) in relation to the gluconeogenic blockage produced by HCB. Plasma corticosterone (CORT) concentration, urinary porphyrins and hepatic PEPCK were determined after 2, 4, 6 and 8 weeks of HCB-treatment. The effect of HCB on kinetic parameters of GR was studied in adrenalectomized porphyric rats after 2, 4 and 8 weeks of treatment. Additionally, adrenal CORT synthesis in the same weeks was measured with or without ACTH. Results show that plasma CORT in intoxicated animals dropped significantly after 2 and 4 weeks of treatment (23% and 58%, respectively), and then remained constant until the 8th week. HCB also promoted a reduction in the number of hepatic GR (50-55%) without modifying affinity. After 8 weeks, when porphyria was well established (40-50-fold increase in urinary porphyrins), a reduction (52%) in hepatic GR number, as well as a decrease in PEPCK activity (56%) were observed. Moreover, CORT biosynthesis in adrenals from intoxicated animals significantly decreased (60%) without changes in ACTH effect. Briefly, this paper shows that HCB causes a disruption in GC and GR. This disturbance could contribute to the negative effect on glucose synthesis through PEPCK regulation, thus modulating porphyria. These results enhance the knowledge about the hormonal disruption produced by chlorinated xenobiotics.
Assuntos
Glândulas Suprarrenais/metabolismo , Corticosterona/biossíntese , Disruptores Endócrinos/toxicidade , Gluconeogênese/efeitos dos fármacos , Hexaclorobenzeno/toxicidade , Fígado/metabolismo , Receptores de Glucocorticoides/efeitos dos fármacos , Animais , Corticosterona/sangue , Feminino , Fosfoenolpiruvato Carboxiquinase (ATP)/metabolismo , Porfirinas/urina , Ratos , Ratos WistarRESUMO
Se determinaron los niveles de porfirinas y precursores en orina y la actividad uroporfirinógeno decarboxilasa (URO-D) en eritrocitos de 13 miembros de una familia. Los datos de actividad enzimática y de excreción de porfirinas mostraron que el defecto genético de la porfiria cutánea tarda (PCT) proviene del abuelo. En 9 de los casos analizados, que incluyen niños de 3 a 10 años, la actividad URO-D se hallaba disminuida alrededor de un 50 por ciento. Estos enfermos presentaron cuadros clínicos y de laboratorio diferentes: 5 paciente tuvieron manifestaciones cutáneas y excreción urinaria aumentada de porfirinas, principalmente uro y heptacarboxiporfirinas (PCT manifiesta); familiar presentó incremento de la eliminación de porfirinas por orina, sin alteraciones cutáneas (PCT subclínica) y en los tres restantes, el examen clínico y el perfil urinário de porfirinas fueron normales (PCT latente). Se discuten los factores capaces de desencadenar la manifestación de la enfermedad y se remarca el valor diagnostico de la determinación de la actividad URO-D eritrocitaria para la detección de los casos latentes
Assuntos
Humanos , Feminino , Porfirias/diagnóstico , Dermatopatias , Uroporfirinogênio Descarboxilase , Eritrócitos , Porfirias/genética , Porfirinas/urina , Uroporfirinogênio Descarboxilase/sangueRESUMO
Se determinaron los niveles de porfirinas y precursores en orina y la actividad uroporfirinógeno decarboxilasa (URO-D) en eritrocitos de 13 miembros de una familia. Los datos de actividad enzimática y de excreción de porfirinas mostraron que el defecto genético de la porfiria cutánea tarda (PCT) proviene del abuelo. En 9 de los casos analizados, que incluyen niños de 3 a 10 años, la actividad URO-D se hallaba disminuida alrededor de un 50 por ciento. Estos enfermos presentaron cuadros clínicos y de laboratorio diferentes: 5 paciente tuvieron manifestaciones cutáneas y excreción urinaria aumentada de porfirinas, principalmente uro y heptacarboxiporfirinas (PCT manifiesta); familiar presentó incremento de la eliminación de porfirinas por orina, sin alteraciones cutáneas (PCT subclínica) y en los tres restantes, el examen clínico y el perfil urinário de porfirinas fueron normales (PCT latente). Se discuten los factores capaces de desencadenar la manifestación de la enfermedad y se remarca el valor diagnostico de la determinación de la actividad URO-D eritrocitaria para la detección de los casos latentes (AU)
Assuntos
Humanos , Feminino , Uroporfirinogênio Descarboxilase/diagnóstico , Porfirias/diagnóstico , Dermatopatias , Uroporfirinogênio Descarboxilase/sangue , Porfirinas/urina , Eritrócitos , Porfirias/genéticaRESUMO
El objeto del presente trabajo es investigar la capacidad de la desferrioxamina (DF) como quelante de hierro para disminuir o revertir una porfiria experimental severa inducida por hexaclorobenceno (HCB) en ratas. La DF se comienza a administrar después de 17 semanas de intoxicación con HCB y se continúa hasta la semana 27. Se cuantifican semanalmente excreciones en orina de ácido aminolevúlico (ALA), profobilinógeno y porfirinas. Al final del experimento se sacrifican los animales y se determinan porfirinas hepáticas y actividad de ALA sintetasa y porfirinógeno carboxi-liasa. Los resultados indican que el quelante adminsitrado no mejora el disturbio provocado por el HCB sobre el camino metabólico del hemo en las presentes condiciones. Se comparan estos resultados con los obtenidos cuando la DF se da conjuntamente con el HCB desde el comienzo de la administración del fungicida, situación en que sí el quelante retarda y atenúa el efecto porfirinogénico del HCB. Se discute el papel del hierro en la metabolización del HCB
Assuntos
Ratos , Animais , Desferroxamina/uso terapêutico , Porfirias/tratamento farmacológico , Dermatopatias/tratamento farmacológico , 5-Aminolevulinato Sintetase/metabolismo , 5-Aminolevulinato Sintetase/urina , Carboxiliases/metabolismo , Hexaclorobenzeno , Fígado/enzimologia , Porfobilinogênio/urina , Porfirias/induzido quimicamente , Porfirias/enzimologia , Porfirias/urina , Porfirinas/metabolismo , Porfirinas/urina , Indução de Remissão , Dermatopatias/induzido quimicamente , Dermatopatias/enzimologia , Dermatopatias/urinaRESUMO
El objeto del presente trabajo es investigar la capacidad de la desferrioxamina (DF) como quelante de hierro para disminuir o revertir una porfiria experimental severa inducida por hexaclorobenceno (HCB) en ratas. La DF se comienza a administrar después de 17 semanas de intoxicación con HCB y se continúa hasta la semana 27. Se cuantifican semanalmente excreciones en orina de ácido aminolevúlico (ALA), profobilinógeno y porfirinas. Al final del experimento se sacrifican los animales y se determinan porfirinas hepáticas y actividad de ALA sintetasa y porfirinógeno carboxi-liasa. Los resultados indican que el quelante adminsitrado no mejora el disturbio provocado por el HCB sobre el camino metabólico del hemo en las presentes condiciones. Se comparan estos resultados con los obtenidos cuando la DF se da conjuntamente con el HCB desde el comienzo de la administración del fungicida, situación en que sí el quelante retarda y atenúa el efecto porfirinogénico del HCB. Se discute el papel del hierro en la metabolización del HCB (AU)