Estudio in vitro sobre los efectos de las estatinas en las curvas de crecimiento celular y su reversión con mevalonato / In vitro study over statins effects on cellular growth curves and its reversibility with mevalonate

Los inhibidores de la HMG-Coa-reductasa, conocidos como estatinas, son los agentes farmacológicos disponibles en el mercado que tienen un mayor efecto hipocolesterolemiante. Los ensayos clínicos y las evidencias experimentales han demostrado que las estatinas tienen un potente efecto antiaterosclerótico. Este efecto es, en parte, la consecuencia del descenso de lípidos, pero también se debe a ciertas acciones pleiotrópicas.Los llamados efectos pleiotrópicos se refieren a distintos aspectos de la función celular: inflamación, coagulación y actividad vasomotora. Estos efectos son mediados, bien indirectamente a través de la reducción del cLDL, o bien por vía directa en las funciones celulares. Aunque muchas de las acciones pleiotrópicas de las estatinas pueden ser un efecto de clase, alguna de ellas puede ser exclusiva de ciertos fármacos y mostrar diferencias en su actividad farmacológica. Así, aunque las estatinas tienen un efecto común sobre los niveles de cLDL, las diferencias en la estructura química y en el perfil farmacocinética pueden motivar variaciones en los efectos pleiotrópicos.En el presente artículo analizamos los efectos in vitro de diferentes estatinas sobre diferentes líneas celulares de células implicadas en el proceso aterogénico: células endoteliales, fibroblastos y células musculares de la pared vascular. En relación con nuestros resultados, comprobamos que los efectos de diferentes dosis de diferentes estatinas sobre las curvas de crecimiento de las diferentes líneas celulares producen diferentes efectos, con independencia de los efectos dependientes de la clase. En consecuencia, los efectos pleiotrópicos sobre el crecimiento celular y su reversibilidad con mevalonato son diferentes según la molécula y la dosis empleadas

HMG-CoA-Reductase inhibitors, also known as statins, are currently the most powerful cholesterol-lowering drugs available on the market. Clinical trials and experimental evidence suggest that statins have heavy anti-atherosclerotic effects. These are in part consequence of lipid lowering but also result from pleiotropic actions of the drugs. These so-called pleiotropic properties affect various aspects of cell function, inflammation, coagulation, and vasomotor activity. These effects are mediated either indirectly through LDL-c reduction or via a direct effect on cellular functions. Although many of the pleiotropic properties of statins may be a class effect, some may be unique to certain agents and account for differences in their pharmacological activity. So, although statins typically have similar effects on LDL-c levels, differences in chemical structure and pharmacokinetic profile can lead to variations in pleiotropic effects. In this paper we analize the in vitro effects of different statins over different cell lines from cells implicated in atherosclerotic process: endothelial cells, fibroblasts, and vascular muscular cells. In relation with our results we can proof that the effects of different dosis of different statins provides singular effects over growth curves of different cellular lines, a despite of a class-dependent effects. So, pleiotropic effects and its reversibility with mevalonate are different according with the molecule and the dosis

[In vitro study over statins effects on cellular growth curves and its reversibility with mevalonate]. / Estudio in vitro sobre los efectos de las estatinas en las curvas de crecimiento celular y su reversión con mevalonato.

HMG-CoA-Reductase inhibitors, also known as statins, are currently the most powerful cholesterol-lowering drugs available on the market. Clinical trials and experimental evidence suggest that statins have heavy anti-atherosclerotic effects. These are in part consequence of lipid lowering but also result from pleiotropic actions of the drugs. These so-called pleiotropic properties affect various aspects of cell function, inflammation, coagulation, and vasomotor activity. These effects are mediated either indirectly through LDL-c reduction or via a direct effect on cellular functions. Although many of the pleiotropic properties of statins may be a class effect, some may be unique to certain agents and account for differences in their pharmacological activity. So, although statins typically have similar effects on LDL-c levels, differences in chemical structure and pharmacokinetic profile can lead to variations in pleiotropic effects. In this paper we analize the in vitro effects of different statins over different cell lines from cells implicated in atherosclerotic process: endothelial cells, fibroblasts, and vascular muscular cells. In relation with our results we can proof that the effects of different dosis of different statins provides singular effects over growth curves of different cellular lines, a despite of a class-dependent effects. So, pleiotropic effects and its reversibility with mevalonate are different according with the molecule and the dosis.

Modificación del comportamiento celular bajo el efecto de estatinas en células de pared arterial (II). Alteraciones estructurales del citoesqueleto / Alterations in cell behaviour under the effect of statins in arterial wall cells (II). Changes in cytoskeletal structure

Algunos de los efectos clínicos de los inhibidores de la HMG-CoA-reductasa (estatinas) pueden no ser estrictamente dependientes del descenso de colesterol y del cLDL. Estos efectos, ajenos al propiamente hipocolesterolemiante, se conocen como efectos pleiotrópicos. En trabajos previos se ha demostrado que los efectos pleiotrópicos pueden tener como sustrato cambios en el comportamiento celular, valorando la movilidad y la adherencia celular. Ello, unido a los cambios en la tasa de proliferación celular así como la de apoptosis, obliga a pensar que algunos cambios estructurales pueden estar detrás de los efectos no estrictamente lipídicos. En el presente trabajo se ha intentado valorar los cambios inducidos en el citoesqueleto cuando se incuban células de pared vascular con estatinas. Se han empleado fibroblastos y fibras musculares lisas, y simvastatina y cerivastatina. Nuestros resultados han permitido confirmar que las estatinas inducen modificaciones en las estructuras actínicas de la célula mediante el empleo de tinciones con inmunofluorescencia y empleando anticuerpos anti-actina. Estos cambios podrían explicar las modificaciones celulares que se acompañan de variaciones en el comportamiento celular (AU)

Some of the clinical effects of HMG-CoA-reductase inhibitors (statins) may not bestrictly dependent on the decrease in cholesterols and LDL-cholesterol. These effects, whichare not related to their lipid lowering properties, are known as pleiotropic effects. In previous studies it has been shown that the pleiotropic effects may have changes in cellbehaviour, assessing cell mobility and adhesion as substrate. That, along with the changes in the cell proliferation rate as well as apoptosis, leads to thinking that structural changes maybe behind these not strictly lipid effects. In the present study, an attempt has been made to evaluate the changes induced in the cytoskeleton when vascular wall cells are incubated with statins. Fibroblast and smooth musclefibres, and simvastatin and cerivastatin have been used. Our results have been able to confirm that the statins induce changes in the act in structures of the cell by using stains with immunofluorescence as well as anti-actin antibodies (AU)

Modificación del comportamiento celular bajo el efecto de estatinas en células de pared arterial (I). Cambios en la dinámica celular / Alterations in cell behaviour under the effect of statins in arterial wall cells (I). Changes in cell dynamics

Los inhibidores de la 3-HMG-CoA-reductasa (estatinas) son fármacos cuyos beneficios clínicos en la prevención de las enfermedades cardiovasculares están ampliamente demostrados. Una parte de tales beneficios, y particularmente los que pueden tener lugar de forma más inmediata, se deben a efectos que pueden ser independientes del descenso de los niveles de colesterol y de cLDL. Estos efectos se conocen como efectos pleiotrópicos. En el presente trabajo, mediante cultivos de células implicadas en el proceso aterogénico -fibroblastos, monocitos, células endoteliales y células musculares lisas- sometidos a distintos tipos y dosis de estatinas, hemos intentado evidenciar los cambios en el comportamiento celular. Nuestros resultados apoyan la idea de que se producen cambios subsiguientes a la adición de las estatinas en el medio de cultivo, y que afectan tanto a la adhesividad celular como a la movilidad y -en el caso de las células musculares lisas- a la contractilidad. Estos cambios pueden explicar, al menos en parte, algunos de los efectos distintos a los directamente relacionados con el efecto hipocolesterolemiante. En el fondo de tales cambios se pueden encontrar modificaciones en el metabolismo intracelular (AU)

In the present study, using cultures of the cells involved in the atherogenic process: fibroblasts, monocytes, endothelial cells and smooth muscle cells submitted to different types and doses of statins, we have attempted to demonstrate the changes in cell behaviour. Our results support the idea that subsequent changes are produced on the addition of statins into the culture medium, and which affect cell adhesiveness, as well as mobility and. in the case of smooth muscle cells, the contractility. These changes may explain, at least partly, some of the effects other than those directly related to the lipid lowering effect. Behind such changes may be found alterations in intracellular metabolism.3-HMG-CoA-reductase inhibitors (statins) are drugs which have been widely demonstrated to have clinical benefits in the prevention of cardiovascular diseases. Some of these benefits, particularly those that may take place immediately, are due to effects that may be independent of the decrease in cholesterol and LDL-cholesterol levels. These effects are known as pleiotropic effects (AU)

Efectos de la infección in vitro de células monocítico-macrofágicaspor Chlamydia y su relación con los valores de lípidos / Effects in vitro of Chlamydia infection on monocitic-macrophagic cells and its relationship with lipid levels

Introducción: La célula mononuclear-fagocítica es un elemento celular clave en el proceso aterogénico. El monocito forma parte trascendental del proceso inflamatorio característico del inicio y desarrollo de la placa de ateroma. Por otra parte, la infiltración celular es también un elemento que debe tenerse en cuenta en el proceso inflamatorio cuando se ha considerado la asociación entre arteriosclerosis e infección. En la teoría infecciosa los gérmenes más frecuentemente asociados a la patología vascular han sido Citomegalovirus, Helicobacter y Chlamydia. En el presente trabajo nos ha interesado evaluar las características del comportamiento celular en cultivos de células implicadas en el proceso aterogénico infectadas con Chlamydia. Material y métodos: Se han empleado células endoteliales humanas establecidas (células Hep-2), células mononucleares establecidas (células THP-1) y cultivos primarios de monocitos procedentes de sangre periférica de voluntarios. Resultados: Todos los cultivos celulares son fácilmente infectados por Chlamydia. No obstante, sus efectos son distintos dependiendo del tipo celular. Cuando se ha comparado el efecto de sueros normo e hiperlipidémicos en los cultivos de células mononucleares infectadas con Chlamydia, se ha podido comprobar que el efecto que provoca la infección es amortiguado porla existencia de valores elevados de lípidos plasmáticos (AU)

Introduction: The mononuclear-fagocitic cellular type is a key element during the atherogenicprocess. The monocyte takes a transcendental role in the inflammatory process that is relevant at the onset and subsequent development of atheroma plaque. Otherwise, the cellular infiltration is a key feature to consider during the inflammatory process that we can found related with the atherosclerosis/infection association. According with the infectious explanation of atherosclerosis, microorganism more frequent associated with vascular pathology has been: Citomegalovirus, Helicobacter and Chlamydia. In the present paper we are interested to evaluate the characteristics and cellular behaviour of cultures of cells related with atherogenic process that has been previously infected with Chlamydia. Material and methods: We have analized established human endothelial cells (Hep-2 cells),established mononuclear cells (THP-1 cells) and primary cultures of monocytes from blood health volunteers. Results: All of cells types has been easily infected by Chlamydia. Nevertheless, the effects are different according with the different cells types. When we have compared the effect of nor moor hyperlipidemic serum specimens over the cultures of infected mononuclear cells it is possible o show that the effect of infection is amortiguated by the presence of high serum levels oflipids (AU)