1.
Bioorg Med Chem Lett
; 20(15): 4587-92, 2010 Aug 01.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-20594842
RESUMO
Potent inhibitors of PLK1 with acceptable solubility, mouse iv clearance, and reduced CYP450 inhibition were identified. Drug-like properties were improved using a heteroaryl ring as a functional handle for manipulation of inhibitors' physiochemical and DMPK properties.
Assuntos
Amidas/química , Antineoplásicos/química , Proteínas de Ciclo Celular/antagonistas & inibidores , Inibidores de Proteínas Quinases/química , Proteínas Serina-Treonina Quinases/antagonistas & inibidores , Proteínas Proto-Oncogênicas/antagonistas & inibidores , Amidas/síntese química , Amidas/farmacologia , Animais , Antineoplásicos/síntese química , Antineoplásicos/farmacologia , Sítios de Ligação , Proteínas de Ciclo Celular/metabolismo , Linhagem Celular Tumoral , Simulação por Computador , Inibidores das Enzimas do Citocromo P-450 , Sistema Enzimático do Citocromo P-450/metabolismo , Humanos , Injeções Intravenosas , Camundongos , Inibidores de Proteínas Quinases/síntese química , Inibidores de Proteínas Quinases/farmacologia , Proteínas Serina-Treonina Quinases/metabolismo , Proteínas Proto-Oncogênicas/metabolismo , Relação Estrutura-Atividade , Tiofenos/química , Quinase 1 Polo-Like
2.
Bioorg Med Chem Lett
; 19(6): 1694-7, 2009 Mar 15.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-19237286
RESUMO
A series of thiophene PLK1 inhibitors was optimized for increased solubility and reduced protein binding through the appendage of basic amine functionality. Interesting selectivity between PLK1 and PLK3 was also obtained through these modifications.
Assuntos
Proteínas de Ciclo Celular/antagonistas & inibidores , Química Farmacêutica/métodos , Inibidores de Proteínas Quinases/síntese química , Proteínas Serina-Treonina Quinases/antagonistas & inibidores , Proteínas Proto-Oncogênicas/antagonistas & inibidores , Tiofenos/química , Ciclo Celular , Proteínas de Ciclo Celular/química , Linhagem Celular Tumoral , Desenho de Fármacos , Humanos , Concentração Inibidora 50 , Mitose , Modelos Químicos , Conformação Molecular , Ligação Proteica , Inibidores de Proteínas Quinases/farmacologia , Proteínas Serina-Treonina Quinases/química , Proteínas Proto-Oncogênicas/química , Solubilidade , Proteínas Supressoras de Tumor , Quinase 1 Polo-Like
3.
Bioorg Med Chem Lett
; 19(3): 1018-21, 2009 Feb 01.
Artigo
em Inglês
| MEDLINE
| ID: mdl-19097784
RESUMO
The discovery and development of a series of thiophenes as potent and selective inhibitors of PLK is described. Identification and characterization of 2, a useful in vitro PLK inhibitor tool compound, is also presented.
