The hepatitis B virus-trimera mouse: a model for human HBV infection and evaluation of anti-HBV therapeutic agents.

Previous studies have demonstrated the feasibility of implantation of human blood cells or tissues in lethally irradiated mice or rats, radioprotected with SCID mouse bone marrow cells: The Trimera system. In the present study, we describe the development of a mouse Trimera model for human hepatitis B virus (HBV) infection. In this model, viremia is induced by transplantation of ex vivo HBV-infected human liver fragments. Engraftment of the human liver fragments, evaluated by hematoxylin-eosin staining and human serum albumin mRNA expression, was observed in 85% of the transplanted animals 1 month postimplantation. Viremia levels were determined in these mice by measuring serum HBV DNA using polymerase chain reaction (PCR), followed by dot-blot hybridization. HBV DNA is first detected 8 days after liver transplantation. Viremia attains a peak between days 18 and 25 when HBV infection is observed in 85% of the transplanted animals. The HBV-Trimera model was used to evaluate the therapeutic effects of human polyclonal anti-HBs antibodies (Hepatect) and of two reverse-transcriptase inhibitors, lamivudine (3TC) and beta-L-5-fluoro-2',3'-dideoxycytidine (beta-L-5FddC). Treatment of HBV-Trimera mice with these drugs effectively reduced both the percentage of infected animals and the viral load in their sera. Treatment cessation resulted in rebound of viral load, indicating HBV replication upon drug withdrawal. These results show that the HBV-Trimera model represents a novel experimental tool for simulating human HBV infection and evaluating potential anti-HBV therapeutic agents.

Pioventriculitis asociada a derivaciones ventriculares / Pyoventriculitis associated to ventricular shunts

Las infecciones vinculadas a derivaciones de liquido cefalorraquideo (L.C.R) continúan siendo una seria complicación (4.5 al 15 por ciento) según las series revisadas). El objetivo de este trabajo fue determinar la distribución etiológica y analizar las alteraciones citoquímicas del L.C.R. según el germen hallado. Se analizaron retrospectivamene 50 episodios de pioventriucluitis ocurridos entre junio de 1992 y mayo de 1995. Las derivaciones ventriculares estuvieron indicadas en el 64 por ciento de los casos de hidrocefalia congénita, en el 24 por ciento por hidrocefalia secundaria a infección del sistema nervioso central (S.N.C) y en el 12 por ciento restante por hidrocefalia secundaria a tumores y hemorragias. Un 46 por ciento de las pioventriculitis se registraron en menores de un año. El 84 por ciento de los episodios ocurrió dentro de los seis meses de colocación del sistema con mayor incidencia en los primeros treinta diás; el 74 por ciento eran portadores de derivación ventrículo peritoneal. La etiología encontrada fue Staphylococcus coagulasa positivo (36 por ciento); Staphylococcus coagulasa negativo (34 por ciento) y bacilos Gram negativos (30 por ciento). La celularidad promedio observada en el L.C.R. diagnóstico fue de 116 células/mm3. para staphylococcus coagulasa positivo, 82 células/mm3 para Staphylococcus coagulasa negativo, y 319 células/mm3 para bacilos Gram negativos, existiendo una diferencia significtiva (p<0,05) entre la celularidad de las pioventriculitis producidas por Staphylococcus y aquellas producidas por bacilos Gram negativos, no así entre Staphylococcus coagulasa positivo y coagulasa negativo. El valor de la glucorraquia en el L.C.R. diagnóstico no mostró diferencias significativas entre los gérmenes hallados. Solo el 46 por ciento de los episodios presentaron al diagnóstico glucorraquia menor de 40 mg por ciento. Valores de glucorraquia bajos no indicaron infección persistente.